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Clinical trials

The European Union Clinical Trials Register   allows you to search for protocol and results information on:
  • interventional clinical trials that were approved in the European Union (EU)/European Economic Area (EEA) under the Clinical Trials Directive 2001/20/EC
  • clinical trials conducted outside the EU/EEA that are linked to European paediatric-medicine development

    • EU/EEA interventional clinical trials approved under or transitioned to the Clinical Trial Regulation 536/2014 are publicly accessible through the
    Clinical Trials Information System (CTIS).

    The EU Clinical Trials Register currently displays   43851   clinical trials with a EudraCT protocol, of which   7283   are clinical trials conducted with subjects less than 18 years old.   The register also displays information on   18700   older paediatric trials (in scope of Article 45 of the Paediatric Regulation (EC) No 1901/2006).

    Phase 1 trials conducted solely on adults and that are not part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) are not publicly available (see Frequently Asked Questions ).  
     
    Examples: Cancer AND drug name. Pneumonia AND sponsor name.
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    Summary
    EudraCT Number:2007-003226-19
    Sponsor's Protocol Code Number:MS-LAQ-301
    National Competent Authority:Spain - AEMPS
    Clinical Trial Type:EEA CTA
    Trial Status:Completed
    Date on which this record was first entered in the EudraCT database:2007-10-04
    Trial results View results
    Index
    A. PROTOCOL INFORMATION
    B. SPONSOR INFORMATION
    C. APPLICANT IDENTIFICATION
    D. IMP IDENTIFICATION
    D.8 INFORMATION ON PLACEBO
    E. GENERAL INFORMATION ON THE TRIAL
    F. POPULATION OF TRIAL SUBJECTS
    G. INVESTIGATOR NETWORKS TO BE INVOLVED IN THE TRIAL
    N. REVIEW BY THE COMPETENT AUTHORITY OR ETHICS COMMITTEE IN THE COUNTRY CONCERNED
    P. END OF TRIAL
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    A. Protocol Information
    A.1Member State ConcernedSpain - AEMPS
    A.2EudraCT number2007-003226-19
    A.3Full title of the trial
    Estudio multinacional, multicéntrico, randomizado, doble ciego, de grupos paralelos, controlado con placebo, para evaluar la seguridad, tolerabilidad y eficacia de la administración oral de laquinimod 0,6mg una vez al día en pacientes con esclerosis múltiple remitente recurrente (RRMS).
    A.3.2Name or abbreviated title of the trial where available
    Allegro
    A.4.1Sponsor's protocol code numberMS-LAQ-301
    A.7Trial is part of a Paediatric Investigation Plan Information not present in EudraCT
    A.8EMA Decision number of Paediatric Investigation Plan
    B. Sponsor Information
    B.Sponsor: 1
    B.1.1Name of SponsorTeva Pharmaceutical Industries Ltd
    B.1.3.4CountryIsrael
    B.3.1 and B.3.2Status of the sponsorCommercial
    B.4 Source(s) of Monetary or Material Support for the clinical trial:
    B.4.1Name of organisation providing support
    B.4.2Country
    B.5 Contact point designated by the sponsor for further information on the trial
    B.5.1Name of organisation
    B.5.2Functional name of contact point
    D. IMP Identification
    D.IMP: 1
    D.1.2 and D.1.3IMP RoleTest
    D.2 Status of the IMP to be used in the clinical trial
    D.2.1IMP to be used in the trial has a marketing authorisation No
    D.2.5The IMP has been designated in this indication as an orphan drug in the Community No
    D.2.5.1Orphan drug designation number
    D.3 Description of the IMP
    D.3.1Product nameLaquinimod Capsules 0.6 mg
    D.3.2Product code TV-5600
    D.3.4Pharmaceutical form Capsule*
    D.3.4.1Specific paediatric formulation Information not present in EudraCT
    D.3.7Routes of administration for this IMPOral use
    D.3.8 to D.3.10 IMP Identification Details (Active Substances)
    D.3.8INN - Proposed INNlaquinimod
    D.3.9.1CAS number 248282-07-7
    D.3.9.2Current sponsor codeTV-5600
    D.3.9.3Other descriptive nameABR-215062 sodium salt
    D.3.10 Strength
    D.3.10.1Concentration unit mg milligram(s)
    D.3.10.2Concentration typeequal
    D.3.10.3Concentration number0.6
    D.3.11 The IMP contains an:
    D.3.11.1Active substance of chemical origin Yes
    D.3.11.2Active substance of biological/ biotechnological origin (other than Advanced Therapy IMP (ATIMP) No
    The IMP is a:
    D.3.11.3Advanced Therapy IMP (ATIMP) Information not present in EudraCT
    D.3.11.3.1Somatic cell therapy medicinal product No
    D.3.11.3.2Gene therapy medical product No
    D.3.11.3.3Tissue Engineered Product Information not present in EudraCT
    D.3.11.3.4Combination ATIMP (i.e. one involving a medical device) Information not present in EudraCT
    D.3.11.3.5Committee on Advanced therapies (CAT) has issued a classification for this product Information not present in EudraCT
    D.3.11.4Combination product that includes a device, but does not involve an Advanced Therapy Information not present in EudraCT
    D.3.11.5Radiopharmaceutical medicinal product No
    D.3.11.6Immunological medicinal product (such as vaccine, allergen, immune serum) No
    D.3.11.7Plasma derived medicinal product No
    D.3.11.8Extractive medicinal product No
    D.3.11.9Recombinant medicinal product Information not present in EudraCT
    D.3.11.10Medicinal product containing genetically modified organisms No
    D.3.11.11Herbal medicinal product No
    D.3.11.12Homeopathic medicinal product No
    D.3.11.13Another type of medicinal product No
    D.8 Information on Placebo
    D.8 Placebo: 1
    D.8.1Is a Placebo used in this Trial?Yes
    D.8.3Pharmaceutical form of the placeboCapsule*
    D.8.4Route of administration of the placeboOral use
    E. General Information on the Trial
    E.1 Medical condition or disease under investigation
    E.1.1Medical condition(s) being investigated
    Esclerosis Múltiple Remitente Recurrente (RRMS)
    MedDRA Classification
    E.1.2 Medical condition or disease under investigation
    E.1.2Version 9.1
    E.1.2Level PT
    E.1.2Classification code 10028245
    E.1.2Term Multiple sclerosis
    E.1.3Condition being studied is a rare disease No
    E.2 Objective of the trial
    E.2.1Main objective of the trial
    Evaluar la eficacia de laquinimod 0,6mg una vez al día en comparación con placebo en pacientes con EMRR, determinada por el número de recidivas confirmadas durante el período del estudio.
    E.2.2Secondary objectives of the trial
    Acumulación de discapacidad física medida por el tiempo hasta la progresión confirmada por EDSS durante el período de estudio doble ciego (la progresión confirmada medida por EDSS se define como el aumento de 1 pto con respecto al valor basal en la puntuación EDSS en caso de que la EDSS basal se encontrase entre 0 y 5,0, o como un aumento de 0,5 pto en caso de que la EDSS basal fuese de 5,5, confirmada 3 meses más tarde. La progresión no se puede confirmar durante una recidiva). Los cambios EDSS se refieren a las puntuaciones EDSS convertidas.
    Evaluar el nº acumulado de lesiones realzadas en imágenes potenciadas en T1 tomadas los meses 12 y 24 (y 30 en caso de que el estudio se ampliara 6 meses).
    Evaluar el nº acumulado de nuevas lesiones hipointensas en imágenes potenciadas en T1 tomadas los meses 12 y 24 (y 30 en caso de que el estudio se ampliara)
    Valorar el nº acumulado de nuevas lesiones en T2 en imágenes tomadas los meses 12 y 24 (y 30 en caso de que el estudio se ampliara)
    E.2.3Trial contains a sub-study Yes
    E.2.3.1Full title, date and version of each sub-study and their related objectives
    Los siguientes estudios complementarios se realizarán en un subgrupo de países y centros:

     RMN frecuentes: El número acumulado de lesiones realzadas con Gd en T1 obtenido de imágenes tomadas los meses 0, 3, 6, 12, y 24. En caso de que el estudio se ampliara, también en el mes 30.
     MT: El cambio desde la visita basal hasta el mes 12 y 24/30 en la RMN con técnica de transferencia de magnetización.
     MRS: Cambio desde la visita basal hasta el mes 24/30 en la Espectroscopia por Resonancia Magnética (cociente NAA:Cr en las lesiones, sustancia blanca aparentemente normal).
     Atrofia cerebral: definida por el porcentaje de cambio de una imagen a la siguiente en el volumen cerebral, además de las mediciones realizadas en la cohorte de RMN frecuentes.
     Se extraerán muestras de suero a todos los pacientes para estudiar el posible mecanismo de acción de laquinimod y otros biomarcadores de la inflamación y los posibles biomarcadores de la EM. Estas muestras se extraerán los meses: 0 (basal), 1, 12, y 24 (incluso si el estudio se ampliase al mes 30).
     Se extraerán muestras de sangre total y suero para evaluar la respuesta inmunitaria al tratamiento con laquinimod y estudiar más ampliamente el posible mecanismo de acción. Las muestras de sangre total se extraerán los meses: 0 (basal), 1, 3, 6, 12 y 24 (incluso si el estudio se ampliase al mes 30) (sólo en los países y centros seleccionados).
     Las muestras de suero se extraerán los meses: 0 (basal), 1, 6, 12 y 24 (sólo en los países y centros seleccionados).
    En todos los centros se realizarán los siguientes estudios complementarios:
     Relación entre la PGx y la respuesta a laquinimod en cuanto a los parámetros clínicos, de RMN y de seguridad.
     Población PK – se evaluará la idoneidad de un modelo poblacional para las diferentes covariables (covariables como: género, edad, medicaciones concomitantes, peso, perfil de AE, hábitos)
    E.3Principal inclusion criteria
    Para ser elegibles para el estudio los pacientes deben cumplir todos los criterios de inclusión:
    1. Los pacientes deben tener un diagnóstico confirmado y documentado de EM según los criterios revisados de McDonald [Ann Neurol 2005: 58:840-846], y tener un curso remitente recurrente de la enfermedad.
    2. Los pacientes deben ser ambulatorios y tener una puntuación de EDSS de Kurtzke convertida de 0-5,5.
    3. Los pacientes deben tener un estado neurológico estable y no tomar ningún tratamiento con corticoesteroides [por vía intravenosa (i.v.), intramuscular (i.m.) y/u oral (p.o.)] 30 días antes de la selección (mes -1).
    4. Los pacientes deben haber experimentado una de las siguientes situaciones:
     Al menos una recidiva documentada en los 12 meses anteriores a la selección
     Al menos dos recidivas documentadas en los 24 meses anteriores a la selección
     Una recidiva documentada entre los 12 y 24 meses anteriores a la selección con al menos una lesión documentada realzada con Gd en T1 en una RMN realizada dentro de los 12 meses anteriores a la selección.
    5. Los pacientes deben tener entre 18 y 55 años de edad, incluidos.
    6. La duración de la enfermedad de los pacientes debe ser de al menos 6 meses (desde el primer síntoma) antes de la selección.
    7. Las mujeres en edad fértil deben utilizar un método anticonceptivo aceptado (los métodos anticonceptivos aceptados en este estudio incluyen: esterilización quirúrgica, dispositivos intrauterinos, anticonceptivos orales, parche anticonceptivo, anticonceptivos inyectables de acción prolongada, vasectomía de la pareja o método de doble-barrera (preservativo o diafragma con espermicida).
    8. Los pacientes deben ser capaces de firmar y fechar el consentimiento informado por escrito antes de ser incluidos en el estudio
    9. Los pacientes deben estar dispuestos a y ser capaces de cumplir los requisitos del protocolo a lo largo del estudio.
    E.4Principal exclusion criteria
    El paciente no podrá participar en el estudio si presenta alguna de las siguientes situaciones:
    1. Pacientes con las formas progresivas de EM
    2. Inicio de una recidiva, estado neurológico inestable o de cualquier tratamiento con corticoesteroides [por vía intravenosa (i.v.), intramuscular (i.m.) y/u oral (p.o.)] o ACTH entre el mes -1 (selección) y 0 (basal).
    3. Uso de fármacos experimentales o en investigación, y/o participación en ensayos clínicos con medicamentos en los 6 meses anteriores a la selección.
    4. Uso de inmunosupresores, incluida mitoxantrona (Novantrone®) o fármacos citotóxicos en los 6 meses anteriores a la visita de selección.
    5. Uso previo de cualquiera de los siguientes fármacos: natalizumab (Tysabri®), cladribina, laquinimod.
    6. Tratamiento previo con acetato de glatiramero (Copaxone®) Interferón-β (1a ó 1b) o IVIG en los 2 meses anteriores a la visita de selección.
    7. Tratamiento crónico sistémico con corticoesteroides (30 o más días consecutivos) en los 2 meses anteriores a la visita de selección.
    8. Irradiación corporal total o irradiación linfoide total realizadas previamente.
    9. Tratamiento previo con células madre, trasplante autólogo de médula ósea o trasplante alogénico de médula ósea.
    10. Antecedentes conocidos de tuberculosis.
    11. Infección aguda dos semanas antes de la visita basal.
    12. Traumatismo importante o cirugía mayor dos semanas antes de la visita basal
    13. Antecedentes de trombosis vascular (excluidos los casos de tromboflebitis venosa superficial en el lugar de inserción del catéter).
    14. Estado de portador de la mutación del factor V Leiden (homo- o heterocigótico) observado en la selección.
    15. Prueba de detección positiva para el antígeno de superficie del virus de la hepatitis B, anticuerpos del virus de la hepatitis C, o anticuerpos del VIH, observada en la visita de selección.
    16. Uso de inhibidores potentes de CYP3A4 en las 2 semanas anteriores a la visita basal (1 mes en caso de fluoxetina (véase el Apéndice 5).
    17. Uso de amiodarona durante los 2 años anteriores a la visita de selección.
    18. Embarazo o lactancia.
    19. Pacientes con cualquier antecedente o situación quirúrgica clínicamente significativa o inestable que imposibilitaría la participación segura y completa en el estudio, determinada mediante historia clínica, exploraciones físicas, ECG, pruebas de laboratorio o radiografía de tórax. Tales situaciones pueden incluir:
     Trastorno cardiovascular o pulmonar cuyo control adecuado no sea posible con el tratamiento estándar que permite el protocolo del estudio.
     Trastorno gastrointestinal que pudiera afectar la absorción del fármaco en estudio.
     Enfermedades renales o metabólicas.
     Cualquier forma de hepatopatía crónica, incluido el caso de esteatohepatitis no alcohólica conocida.
     Un aumento en el suero ≥2xULN de cualquier parametro siguiente observado en la selección: ALT, AST o bilirrubina directa
     Historial de abuso de droga y/o alcohol.
     Trastorno psiquiátrico importante.
    20. Antecedentes conocidos de sensibilidad a Gd.
    21. Incapacidad para someterse a RMN.
    22. Hipersensibilidad conocida al fármaco que imposibilitaría la administración de laquinimod, como sería la hipersensibilidad a: manitol, meglumina o estearil fumarato de sodio.
    E.5 End points
    E.5.1Primary end point(s)
    El objetivo principal del estudio es el número de recidivas confirmadas durante la fase de doble ciego.
    E.6 and E.7 Scope of the trial
    E.6Scope of the trial
    E.6.1Diagnosis No
    E.6.2Prophylaxis No
    E.6.3Therapy Yes
    E.6.4Safety Yes
    E.6.5Efficacy Yes
    E.6.6Pharmacokinetic Yes
    E.6.7Pharmacodynamic No
    E.6.8Bioequivalence No
    E.6.9Dose response No
    E.6.10Pharmacogenetic Yes
    E.6.11Pharmacogenomic No
    E.6.12Pharmacoeconomic No
    E.6.13Others Information not present in EudraCT
    E.7Trial type and phase
    E.7.1Human pharmacology (Phase I) No
    E.7.1.1First administration to humans No
    E.7.1.2Bioequivalence study No
    E.7.1.3Other No
    E.7.1.3.1Other trial type description
    E.7.2Therapeutic exploratory (Phase II) No
    E.7.3Therapeutic confirmatory (Phase III) Yes
    E.7.4Therapeutic use (Phase IV) No
    E.8 Design of the trial
    E.8.1Controlled Yes
    E.8.1.1Randomised Yes
    E.8.1.2Open No
    E.8.1.3Single blind No
    E.8.1.4Double blind Yes
    E.8.1.5Parallel group Yes
    E.8.1.6Cross over No
    E.8.1.7Other Yes
    E.8.1.7.1Other trial design description
    Se prevé la realización de una extensión en fase abierta
    E.8.2 Comparator of controlled trial
    E.8.2.1Other medicinal product(s) No
    E.8.2.2Placebo Yes
    E.8.2.3Other No
    E.8.3 The trial involves single site in the Member State concerned No
    E.8.4 The trial involves multiple sites in the Member State concerned Yes
    E.8.5The trial involves multiple Member States Yes
    E.8.5.1Number of sites anticipated in the EEA106
    E.8.6 Trial involving sites outside the EEA
    E.8.6.1Trial being conducted both within and outside the EEA Yes
    E.8.6.2Trial being conducted completely outside of the EEA Information not present in EudraCT
    E.8.6.3If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned
    E.8.7Trial has a data monitoring committee Yes
    E.8.8 Definition of the end of the trial and justification where it is not the last visit of the last subject undergoing the trial
    La última visita de la fase de doble ciego será la visita 10 (mes 24). El protocolo incluye reevaluación enmascarada de la varianza y de la potencia de la progresión de la población que se realizará unos meses antes de que el primer paciente finalice (FPO). De acuerdo a estos resultados, el ensayo podrá ser prolongado 6 meses (30 meses en total). Asimismo, se prevé la realización de una extensión de 12 meses en fase abierta.
    E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial
    E.8.9.1In the Member State concerned years5
    E.8.9.1In the Member State concerned months
    E.8.9.1In the Member State concerned days
    E.8.9.2In all countries concerned by the trial years5
    F. Population of Trial Subjects
    F.1 Age Range
    F.1.1Trial has subjects under 18 No
    F.1.1.1In Utero Information not present in EudraCT
    F.1.1.2Preterm newborn infants (up to gestational age < 37 weeks) Information not present in EudraCT
    F.1.1.3Newborns (0-27 days) Information not present in EudraCT
    F.1.1.4Infants and toddlers (28 days-23 months) Information not present in EudraCT
    F.1.1.5Children (2-11years) Information not present in EudraCT
    F.1.1.6Adolescents (12-17 years) Information not present in EudraCT
    F.1.2Adults (18-64 years) Yes
    F.1.3Elderly (>=65 years) No
    F.2 Gender
    F.2.1Female Yes
    F.2.2Male Yes
    F.3 Group of trial subjects
    F.3.1Healthy volunteers No
    F.3.2Patients Yes
    F.3.3Specific vulnerable populations Yes
    F.3.3.1Women of childbearing potential not using contraception Information not present in EudraCT
    F.3.3.2Women of child-bearing potential using contraception Yes
    F.3.3.3Pregnant women No
    F.3.3.4Nursing women No
    F.3.3.5Emergency situation No
    F.3.3.6Subjects incapable of giving consent personally No
    F.3.3.7Others No
    F.4 Planned number of subjects to be included
    F.4.1In the member state
    F.4.2 For a multinational trial
    F.4.2.1In the EEA 610
    F.4.2.2In the whole clinical trial 1000
    G. Investigator Networks to be involved in the Trial
    N. Review by the Competent Authority or Ethics Committee in the country concerned
    N.Competent Authority Decision Authorised
    N.Date of Competent Authority Decision2007-11-22
    N.Ethics Committee Opinion of the trial applicationFavourable
    N.Ethics Committee Opinion: Reason(s) for unfavourable opinion
    N.Date of Ethics Committee Opinion2007-11-09
    P. End of Trial
    P.End of Trial StatusCompleted
    P.Date of the global end of the trial2010-08-11
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    The status and protocol content of GB trials is no longer updated since 1 January 2021. For the UK, as of 31 January 2021, EU Law applies only to the territory of Northern Ireland (NI) to the extent foreseen in the Protocol on Ireland/NI. Legal notice
    As of 31 January 2023, all EU/EEA initial clinical trial applications must be submitted through CTIS . Updated EudraCT trials information and information on PIP/Art 46 trials conducted exclusively in third countries continues to be submitted through EudraCT and published on this website.

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