E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Cáncer de próstata metastásico hormonorresistente
Hormone-resistant prostate cancer |
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MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 9.1 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10062904 |
E.1.2 | Term | Hormone-refractory prostate cancer |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
Determinar el efecto de ZD4054 combinado con docetaxel sobre la supervivencia global comparado con docetaxel; la supervivencia global se define como el tiempo hasta la muerte (desde la aleatorización) por cualquier causa. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
-Evaluar el efecto de ZD4054 combinado con docetaxel sobre la supervivencia libre de progresión a los 6 y 12 meses, comparado con docetaxel. -Evaluar el perfil de tolerabilidad y seguridad de ZD4054 combinado con docetaxel en comparación con docetaxel -Investigar el efecto de ZD4054 combinado con docetaxel en los episodios óseos comparado con docetaxel -Investigar el efecto de ZD4054 combinado con docetaxel sobre el tiempo hasta la progresión del antígeno prostático específico (PSA) comparado con docetaxel -Evaluar los efectos de ZD4054 combinado con docetaxel sobre el tiempo hasta la progresión del dolor comparado con docetaxel -Evaluar los efectos de ZD4054 combinado con docetaxel sobre la respuesta del dolor comparado con docetaxel -Evaluar los efectos de ZD4054 combinado con docetaxel sobre la calidad de vida relacionada con la salud (CVRS), -Investigar el efecto de ZD4054 combinado con docetaxel sobre la respuesta del PSA |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | Yes |
E.2.3.1 | Full title, date and version of each sub-study and their related objectives |
“Estudio de fase III, aleatorizado, doble ciego y controlado frente a placebo para evaluar la eficacia y la seguridad de 10 mg de ZD4054 en combinación con docetaxel frente a docetaxel en pacientes con cáncer de próstata hormonorresistente con metástasis.” - Versión 1, de fecha 18 de julio de 2007
El propósito de la investigación genética es generar datos para usarlos en futuros análisis retrospectivos. |
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E.3 | Principal inclusion criteria |
1.Concesión del consentimiento informado. 2.Varones mayores de 18 años de edad. 3.Confirmación histológica o citológica de adenocarcinoma de próstata. 4.Confirmación documentada de metástasis ósea en una gammagrafía ósea. La enfermedad de los pacientes deberá afectar a < 75% de la columna vertebral, pelvis y costillas en la imagen anteroposterior (AP) o posteroanterior (PA). Los pacientes con ≤ 3 lesiones observadas en la gammagrafía ósea precisarán una TC, RM o radiografía para su confirmación. 5.Progresión bioquímica del cáncer de próstata, documentada si el paciente está castrado: -La progresión bioquímica se define como al menos 2 aumentos graduales del PSA en un periodo ≥ 1 mes (no es necesario que los valores sean consecutivos pero se necesitan 2 valores que hayan aumentado desde el valor previo máximo) separados por al menos 14 días entre cada determinación, independientemente del análisis o del laboratorio. -Pueden usarse valores históricos. -El último valor de PSA debe presentar un aumento ≥ 50% del primer valor de PSA de los 3 valores o un aumento absoluto de ≥ 10 ng/ml respecto al PSA inicial. -El valor de PSA final debe ser ≥ 1,2 ng/ml en pacientes sometidos a una prostatectomía radical y ≥ 5 ng/ml en todos los demás pacientes. 6.Castrado quirúrgicamente o castrado con farmacoterapia continua con testosterona sérica ≤ 2,4 nmol/l (70 ng/dl). 7.Estado funcional de la Organización Mundial de la Salud (OMS) de 0-1 (ver el Anexo E). 8.Esperanza de vida de 3 meses o más.
Para participar en la parte genética del estudio, los pacientes deben cumplir el siguiente criterio: 1.Concesión del consentimiento informado para la investigación genética.
Si un paciente rechaza participar en la investigación genética, no existirá ninguna penalización ni pérdida de beneficios para el paciente. No se excluirá al paciente de otros aspectos del estudio descritos en este protocolo de estudio clínico, siempre que consienta en participar.
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E.4 | Principal exclusion criteria |
1.Radio. lesiones óseas o lecho prostá. en 4 s. ant. al inicio del tto est. 2.Quimio. citotóxica ant. (paclitaxel,docetaxel y mitoxantrona) para el tto cáncer próst. recurrente se permite tto previo con estramustina),como otros ttos antitm dirigidos (EGF, EGFR, VEGF y VEGFR). 3.Tto sist. con radionúclidos (cloruro de estroncio Sr89, HEDP marcado con 186Re o 153Sm-EDTMP pentasódico) en las 12 s. ant. al inicio del tto del est. 4.Uso inductores potentes CYP450 (fenitoína, rifampicina, carbamacepina, fenobarbital y hierba de San Juan) en las 2 s. ant. al inicio del tto est. La dexametasona es un inductor de los sistemas CYP2D6 y CYP3A4, pero se acepta su uso en est. cuando forma parte de pauta de ref. docetaxel. 5.Uso retinoides sist. en 2 s. ant. al inicio tto del est. 6.Haber recibido un fárm. en inv. en otro estudio tto anticanceroso en las 4 s. ant.al inicio tto est. 7.Tto previo con antagonistas del receptor de endotelina o anteced. fam. de hipersensibilidad a antagonistas de endotelina. 8.Sínt. o signos neuro. corresp. a compresión ag.o en prog. de méd. espinal. Si pt presenta sínt. neuro., realizar una RM que demuestre que no existe una compresión inminente o real de la méd. espinal. Se admiten pt estables, tratados previamente. 9.Neuropatía perif. sintom. grado 2 de CTCAE o sup. 10.Metást. del sist. nervioso central diagno. o sospechadas. 11.Anteced. ant. o actuales de epilepsia, sínd. epiléptico u otros trastornos convul.. 12.Insufi. cardíaca de clase func.II,III o IV (conf. a clasifi. de NYHA) o inf. de miocardio en 6 meses ant. al reclut. en est. 13.Interv. QT corregido para la frec. cardíaca, por ej., corrección de Bazett > 470 ms. 14.Ant. o presencia de otros tumores malignos distintos del cáncer de próstata o del carcinoma cutáneo epidermoide o basocelular tratado en los últimos 5 años. 15.A juicio del inv., cualquier signo de enfermedad sistémica grave o no controlada (por ejemplo, enfermedad respiratoria, cardíaca, hepática o renal actualmente inestable o descompensada)o signos otros trast. clín. o resultados analíticos importantes que puedan desaconsejar la participación del pt en est. 16.Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) <1,5 x 109/l (1.500/mm3); hemoglobina (Hb) < 9 g/dl; recuento de plaquetas <100 x 109/l (100.000/mm3). Se permite uso concomitante de eritropoyetina o de transf. de sangre. 17.Bilirrubina sérica > 1,5 veces el límite sup.de normalidad (LSN). Esto no es apl. a pt con síndrome de Gilbert (hiperbilirrubinemia persistente o recurrente que está predominantemente sin conjugar en ausencia de signos de hemólisis o patología hepática), a quienes se permitirá participar después de consultar con su médico. 18.Alanina-aminotransferasa (ALT) o aspartato-aminotransferasa (AST) > 2,5 veces el LSN o 5 veces el LSN en presencia de metástasis hep. 19.Aclaramiento de creatinina de < 50 ml/minuto, determinado por ecuación de Cockcroft-Gault o aclaramiento de creatinina de 24h. 20.Los pt que se retiren después de aleatorización no podrán ser readmitidos. Se podrá reconsiderar una vez la particip. de los pt que no cumplan los crit. de incl./excl.en estudio. Los pts readmitidos deben dar de nuevo su consentimiento y se les asignará un nuevo núm. de reclut. 21.Implicación en la planificación y ejecución del est. (aplicable al personal de ICON y AstraZeneca y al pers. del centro del est.). Se considera un crit. de excl. para la inv. genética si: 1.Pt ha sido sometido prev. a un transplante de méd. ósea. 2.Pt ha sido sometido a una transf. de sangre en los 90 d ant. Restricciones 1.Pt que toman bisfosfonatos deben haber recibido una dosis estable durante 4 s. o más antes de iniciar el tto del estudio y deben continuar recibiendo la misma dosis durante su participación en el estudio. El tto con bisfosfonatos, si se infunde, debe administrarse al menos 1 semana antes de realizar las gammagrafías óseas. 2.Pt castrados con farmacoterapia deben continuar con el tto de castración durante el est. y deben recibir un tto estable durante al menos 8 s. antes de iniciar el tto del est. El tto de castración debe continuar estable durante el est. 3.Pt deben evitar el uso de inductores del sistema CYP450 (como fenitoína, rifampicina,carbamazepina,fenobarbital,hierba de San Juan) durante el estudio, ya que muchos de ellos pueden reducir las concentraciones plasmáticas de ZD4054. Se permite el uso de dexametasona dentro de la pauta habitual de docetaxel. 4.Evitar intercambio sexual con fines de procreación desde la prim. dosis de ZD4054 hasta pasados 4 meses después de última dosis de ZD4054. Todos los pt, si tienen actividad sexual y no han sido esterilizados quirúrgicamente, deberán emplear métodos anticonceptivos seguros para evitar el embarazo (por ejemplo, espuma espermicida y preservativos) durante el est. Los pt no deberán donar esperma durante el mismo periodo arriba indicado.
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
El criterio principal de valoración es la supervivencia global, definida como el tiempo hasta la muerte (desde la aleatorización) por cualquier causa. |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | Yes |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | Yes |
E.8.1.7.1 | Other trial design description |
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E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 3 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 70 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 4 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 4 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |