| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Central neuropathic pain due to spinal cord injury, based on clinical history, clinical examination and appropriate assessment of patient's signs and symptoms, according to the International Association for the Study of Pain (IASP) definition. |
| Diagnosi di dolore neuropatico centrale dovuto a lesione spinale, basata sulla storia clinica, l'esame obiettivo e le appropriate valutazioni dei segni e dei sintomi presentati dal paziente in conformita' con la definizione dell'Associazione Internazionale per lo Studio del Dolore (IASP). |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Nervous System Diseases [C10] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 14.1 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10054095 |
| E.1.2 | Term | Neuropathic pain |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004852 |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| To evaluate the efficacy of F13640 in spinal cord injury patients with moderate to severe central neuropathic pain, when administered for 12 weeks including a 7-day titration period. |
| Valutare l'efficacia di F13640 in pazienti con lesioni spinali affetti da dolore neuropatico centrale di grado da moderato a grave, somministrato per 12 settimane, comprensivo di un periodo di aggiustamento della dose della durata di 7 giorni |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
| To evaluate pain relief, impact on sleep, mood and motricity, safety and tolerability of F13640 in spinal cord injury patients with moderate to severe central neuropathic pain, when administered for 12 weeks including a 7-day titration period. |
| Valutare il sollievo del dolore,verificare l'impatto sul sonno,sull'umore e motricita',valutare sicurezza e tollerabilita' di F13640 nei pazienti con lesioni spinali e affetti da dolore neuropatico di grado da moderato a grave,somministrato per 12 settimane,comprensive di un periodo di aggiustamento della dose della durata di 7 giorni. |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | Yes |
| E.2.3.1 | Full title, date and version of each sub-study and their related objectives |
PHARMACOKINETIC/PHARMACODYNAMIC:
Vers:
Date:
Title:
Objectives:
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FARMACOCINETICA/FARMACODINAMICA:
Vers:
Data:
Titolo:
Obiettivi:
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| E.3 | Principal inclusion criteria |
- Out patient or institutionalised patient, male or female
- Aged  18 years and  65 years
- Diagnosis of spinal cord injury (post-traumatic, post-ischemic, non progressive myelitis, syringomylia…) for at least 1 year with stable neurological lesions for at least 6 months before the selection
- Diagnosis of central neuropathic pain due to spinal cord injury, based on clinical history, clinical examination and appropriate assessment of patient's signs and symptoms, according to the International Association for the Study of Pain (IASP) definition
- Pain having persisted continuously for at least 6 months before the selection
- 24-hour recall pain intensity score ≥ 4 and  9 on a 11-point paper numerical rating scale at selection visit
- Record of at least 4 assessable evaluations of the 24-hour recall pain intensity score in the PDA over the 7 days preceding the randomization
- Average 24-hour recall pain intensity score of the last 7 days ≥ 4 on a 11-point numerical rating scale (NRS on PDA) before randomization visit
- DN4 score ≥ 4 at selection
- AST/SGOT and ALT/SGPT less than 2 times the upper normal values at the selection
- Creatinine clearance > 60 ml/mn
- QTc less than the upper limit of the normal range at the selection
- For the other laboratory safety tests and ECG parameters, normal or considered as not clinically significant, in the investigator's opinion
- Patient having given his/her written informed consent or his/her oral informed consent attested by a witness independent of the investigator and the sponsor, in case of motor function impairement in the arms
- Patients affiliated to a social security system, or is a workers beneficiary (if applicable in the national regulation)
- Patient able to read and understand the text on the PDA screen, able to hear the audible prompts, and able to use a PDA device daily for the whole duration of the study. If the patient is physically unable to use the PDA or to complete self-reporting questionnaires or scales, he/she should be assisted by indentified caregivers. |
- Pazienti di ambo i sessi, sia ricoverati in ospedale che trattati in ambulatorio
- Eta' ≥18 anni e ≤ 65 anni
- Diagnosi di lesione spinale (posta-trauma, post-ischemia, mielite non progressiva, siringomielia…) da almeno 1 anno, con lesioni neurologiche stabili da almeno 6 mesi prima della selezione
- Diagnosi di dolore neuropatico centrale secondario alla lesione spinale, confermata in base all'anamnesi, all'esame obiettivo e all'appropriata valutazione dei segni e sintomi del paziente secondo la definizione stabilita dall'International Association for the Study of Pain (IASP)
- Dolore persistente e continuativo da almeno 6 mesi prima dello screening
- Punteggio di intensita' del dolore 'recall' delle 24 ore ≥ 4 e ≤ 9 su una scala numerica a 11 punti in formato cartaceo alla visita di screening
- Misurazione di almeno 4 punteggi valutabili dell'intensita' del dolore 'recall' delle 24 ore registrati nel Personal Digital Assistant nel corso del 7 giorni precedenti la randomizzazione
- Punteggio medio di intensita' del dolore'recall' delle 24 ore riferito agli ultimi 7 giorni ≥ 4 su una scala di valutazione a 11 punti (NRS sul PDA) prima della visita di randomizzazione
- Punteggio DN4 ≥ 4 allo screening
- Livelli di AST/SGOT e ALT/SGPT < 2 volte il limite superiore della norma allo screening
- Clearance della creatinina > 60 ml/min
- QTc inferiore al limite superiore della norma allo screening
- Parametri di altri test di laboratorio di sicurezza ed ECG normali oppure non clinicamente significativi secondo lo sperimentatore
- Paziente che ha firmato il consenso informato scritto, oppure che ha dato il suo consenso verbalmente, confermato da un testimone indipendente rispetto allo sperimentatore e allo sponsor, in caso di compromissione della funzione motoria delle braccia
- Pazienti assistiti dal Sistema Sanitario Nazionali, oppure titolari di una polizza assicurativa sanitaria (se richiesto dalla normativa nazionale)
- Paziente in grado di leggere e comprendere il testo sullo schermo del PDA, in grado di udire le richieste vocali del PDA ed in grado di usare il dispositivo PDA nel corso dell'intero studio. Se il paziente non e' fisicamente in grado di usare il PDA oppure di compilare i questionari o le scale di autovalutazione, dovra' essere assistito/a da un assistente che dovra' essere identificato |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
- All conditions that can interfere with the pain assessment: presence of pain of other origin (nociceptive, inflammatory or peripheral neuropathic pain component) that could confound the assessment of central neuropathic pain related to SCI (for example if the intensity of pain of other origin is higher than the intensity of the neuropathic pain or if the patients are unable to distinguish between neuropathic pain and pain of other origin)
- Demyelinating disease (multiple sclerosis…)
- Complex Regional Pain Syndrome and other above level neuropathic pain
- Pain related to complete cauda equina lesions
- Refractory neuropathic pain (no response to more than 3 therapeutic classes well conducted, previously taken for central neuropathic pain)
- Significant cognitive impairment on the investigator's opinion
- Severe dysautonomic tension instability
- Hypertension with SBP >160 mm Hg and/or DBP>90 mmHg
- SPB <120 mm Hg in sitting position
- Major depression requiring a pharmacological treatment
- Diabetes mellitus
- Any clinically significant hepatic, renal, respiratory, gastro-intestinal, cardiovascular, autoimmune, hematological, neurological or psychiatric history or current disease unrelated to the cause of neuropathic pain which may interfere with pain evaluation and the course of the study on the investigator's opinion
- History of alcohol or narcotic abuse within the 6 months preceding the selection or alcohol or narcotic dependence within the 2 years preceding the selection
- Pregnancy or breast-feeding
- Woman of childbearing potential who is unwilling or unable to use a medically accepted and well documented method of contraception (chirurgical or hormonal birth control or intrauterine device only) during 2 months before the inclusion in the study, during the whole duration of the study and up to 1 month after the last dose of the study treatment, in order to avoid pregnancy while being exposed to the study treatment
A pregnancy test will be carried out at the selection visit, on D1 before initiation of the treatment, after the last administration of study treatment on D84 (or PW) and at the end of study visit
Man able to father a child unwilling or unable to practice an effective mean of birth control while participating in this study and up to one month after the last dose of the study treatment
- Intake of any unauthorized treatment which cannot be stopped
- For patients having been treated by a prohibited treatment, a wash-out period of at least 5 T1/2 of the treatment must be respected prior to inclusion on D1
- Patient with previous history of pharmacological sensitivity or hypersensitivity to 5-HT agonists
- History of drug allergy or current allergic reaction
- Patient in the exclusion period of a previous study (at least 5 T1/2 of the previous investigational product)
- Patient involved in any other biomedical research during the study
- Patient who could not be contacted in case of emergency
- Is a family member or work associate (secretary, nurse, technician,…) of the Investigator
- Mentally unable to understand the nature, objectives and possible consequences of the trial; or refusing to subject himself / herself to its constraints
- Has forfeited his/her freedom by administrative or legal award or is under guardianship |
- - Qualsiasi patologia che possa interferire con la valutazione del dolore: presenza di dolore di altra origine (di tipo nocicettivo, infiammatorio oppure componente di dolore neuropatico periferico) che potrebbe confondere la valutazione del dolore neuropatico centrale correlato alla lesione spinale (SCI) (per esempio, se l'intensita' del dolore di altra origine e' superiore a quello del dolore neuropatico, oppure se il paziente non e' in grado di distinguere fra dolore neuropatico e dolore di altra origine)
- - Malattia demielinizzante (sclerosi multipla…)
- - Sindrome Complessa del Dolore Regionale ed altro dolore neuropatico intenso
- - Dolore associato a lesioni complete da cauda equina
- - Dolore neuropatico refrattario (nessuna risposta a piu' di tre agenti terapeutici di classe diversa somministrate in maniera appropriata, assunte in precedenza per dolore neuropatico centrale)
- - Compromissione cognitiva significativa nell'opinione dello sperimentatore
- - Ipotensione ortostatica grave di origine disautonomica
- - Ipertensione arteriosa con PAS >160 mm Hg e/o PAD > 90 mm Hg)
- - PAS < 120 mmHg.
- - Depressione maggiore che richiede trattamento farmacologico
- - Diabete mellito
- - Storia significativa per qualsiasi patologia epatica, renale, gastrointestinale, endocrina, cardiovascolare, neurologica, psichiatrica oppure ematologica, oppure malattia in atto non correlata alla patologia causa del dolore che secondo lo sperimentatore potrebbe interferire con la valutazione del dolore e la conduzione dello studio
- - Storia di abuso di alcolici o narcotici nei sei mesi che precedono lo screening oppure dipendenza nei 2 anni che precedono lo screening
- - Gravidanza o allattamento
- - Donne in eta' fertile che non sono disponibili oppure non sono in grado di usare un metodo contraccettivo accettato dal punto di vista medico e ben documentato (solo sterilizzazione chirurgica, oppure contraccettivo ormonale oppure dispositivo intrauterino) per i due mesi che precedono l'inclusione nello studio, per l'intera durata dello studio e per un mese dopo l'ultima dose del trattamento in studio, per escludere una gravidanza durante l'esposizione al trattamento sperimentale
- Sara' eseguito un test di gravidanza alla visita di screening, al D1 prima di avviare il trattamento, dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio al D84 (oppure Ritiro Anticipato) ed alla visita di fine studio
- Uomini in grado di procreare e che non sono disponibili o non sono in grado di utilizzare un mezzo efficace di contraccezione nel corso della partecipazione a questo studio e per un mese dopo l'ultima dose del farmaco sperimentale
- - Assunzione di qualsiasi trattamento non permesso che non e' possibile interrompere
- - Per i pazienti che abbiano assunto un trattamento proibito, e' previsto un periodo di wash-out pari ad almeno 5 emivite del trattamento prima dell'inclusione al D1.
- - Pazienti con una storia di sensibilizzazione o ipersensibilizzazione farmacologica agli agonisti della serotonina..
- - Pazienti che sono in periodo di esclusione di uno studio precedente (pari ad almeno 5 emivite del precedente prodotto sperimentale)
- - Paziente coinvolto in qualsiasi altra ricerca biomedica nel corso dello studio.
- - Paziente che potrebbe essere non rintracciabile in caso di emergenza
- - Paziente che ha rapporti di parentela o di lavoro (segretaria, infermiere, tecnico…) con lo Sperimentatore
- - Paziente che non e' mentalmente in grado di comprendere la natura, gli obiettivi e le possibili conseguenze dello studio; oppure paziente che rifiuta di sottoporsi alle restrizioni associate allo studio
- - Paziente che ha rinunciato ai propri poteri legali per procedimento amministrativo oppure legale oppure in regime di tutela legale.
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| The primary criterion is the response to treatment defined as an average decrease from baseline, i.e. the last week before inclusion, of at least 30% on the 24-hour recall pain intensity score recorded on a Numeric Rating Scale by electronic diary within the last week before the end of treatment (D84 or premature withdrawal for any reason other than lack of efficacy); patients in whom the average daily dose of the intake of rescue medication during the last week before the end of treatment has increased by 15% or more compared to the last week before inclusion, will be considered as non responders. |
| Il criterio primario e' rappresentato dalla risposta al trattamento, definita come riduzione media rispetto al basale, cioe' rispetto all'ultima settimana prima dell'inclusione, di almeno il 30% dell' intensita' del dolore 'recall' delle 24 ore registrato su una Scala di Valutazione Numerica con il diario elettronico nel corso dell'ultima settimana prima della fine del trattamento (D84 oppure ritiro anticipato per qualsiasi motivo diverso dalla mancanza di efficacia); i pazienti in cui la dose media giornaliera del farmaco di salvataggio nel corso dell'ultima settimana prima della fine del trattamento verra' aumentato di una percentuale uguale o superiore al 15% rispetto all'ultima settimana prima dell'inclusione, saranno considerati non-responders. |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 5 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Information not present in EudraCT |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
| |
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 0 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 13 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 13 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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