Clinical Trials Register

Summary
EudraCT Number:	2007-003340-30
Sponsor's Protocol Code Number:	GM307
National Competent Authority:	Spain - AEMPS
Clinical Trial Type:	EEA CTA
Trial Status:	Ongoing
Date on which this record was first entered in the EudraCT database:	2007-11-16
Trial results

Index
A. PROTOCOL INFORMATION
B. SPONSOR INFORMATION
C. APPLICANT IDENTIFICATION
D. IMP IDENTIFICATION
D.8 INFORMATION ON PLACEBO
E. GENERAL INFORMATION ON THE TRIAL
F. POPULATION OF TRIAL SUBJECTS
G. INVESTIGATOR NETWORKS TO BE INVOLVED IN THE TRIAL
N. REVIEW BY THE COMPETENT AUTHORITY OR ETHICS COMMITTEE IN THE COUNTRY CONCERNED
P. END OF TRIAL

Expand All Collapse All

A. Protocol Information

A.1

Member State Concerned

Spain - AEMPS

A.2

EudraCT number

2007-003340-30

A.3

Full title of the trial

A multicenter, randomized, double-blind study of dacarbazine with or without Genasense in chemotherapy naïve subjects with advanced melanoma and low LDH (The AGENDA Trial)

Estudio multicéntrico, aleatorizado y doble ciego de dacarbazina con o sin Genasense® en pacientes con melanoma avanzado y niveles bajos de LDH que no han recibido tratamiento previo con quimioterapia (Ensayo AGENDA)

A.4.1

Sponsor's protocol code number

GM307

A.7

Trial is part of a Paediatric Investigation Plan

Information not present in EudraCT

A.8

EMA Decision number of Paediatric Investigation Plan

B. Sponsor Information
B.Sponsor: 1
B.1.1	Name of Sponsor	Genta Incorporated
B.1.3.4	Country	United States
B.3.1 and B.3.2	Status of the sponsor	Commercial
B.4 Source(s) of Monetary or Material Support for the clinical trial:
B.4.1	Name of organisation providing support
B.4.2	Country
B.5 Contact point designated by the sponsor for further information on the trial
B.5.1	Name of organisation
B.5.2	Functional name of contact point

D. IMP Identification
D.IMP: 1
D.1.2 and D.1.3	IMP Role	Test
D.2	Status of the IMP to be used in the clinical trial
D.2.1	IMP to be used in the trial has a marketing authorisation	No
D.2.5	The IMP has been designated in this indication as an orphan drug in the Community	No
D.2.5.1	Orphan drug designation number
D.3 Description of the IMP
D.3.1	Product name	Genasense
D.3.2	Product code	GM307
D.3.4	Pharmaceutical form	Solution for infusion
D.3.4.1	Specific paediatric formulation	Information not present in EudraCT
D.3.7	Routes of administration for this IMP	Intravenous use Parenteral use (Noncurrent)
D.3.8 to D.3.10 IMP Identification Details (Active Substances)
D.3.8	INN - Proposed INN	oblimersen
D.3.9.1	CAS number	190977-41-4
D.3.9.2	Current sponsor code	oblimersen, G3139
D.3.9.3	Other descriptive name	oblimersen sódico
D.3.10	Strength
D.3.10.1	Concentration unit	mg/ml milligram(s)/millilitre
D.3.10.2	Concentration type	equal
D.3.10.3	Concentration number	30
D.3.11 The IMP contains an:
D.3.11.1	Active substance of chemical origin	Yes
D.3.11.2	Active substance of biological/ biotechnological origin (other than Advanced Therapy IMP (ATIMP)	No
	The IMP is a:
D.3.11.3	Advanced Therapy IMP (ATIMP)	Information not present in EudraCT
D.3.11.3.1	Somatic cell therapy medicinal product	No
D.3.11.3.2	Gene therapy medical product	No
D.3.11.3.3	Tissue Engineered Product	Information not present in EudraCT
D.3.11.3.4	Combination ATIMP (i.e. one involving a medical device)	Information not present in EudraCT
D.3.11.3.5	Committee on Advanced therapies (CAT) has issued a classification for this product	Information not present in EudraCT
D.3.11.4	Combination product that includes a device, but does not involve an Advanced Therapy	Information not present in EudraCT
D.3.11.5	Radiopharmaceutical medicinal product	No
D.3.11.6	Immunological medicinal product (such as vaccine, allergen, immune serum)	No
D.3.11.7	Plasma derived medicinal product	No
D.3.11.8	Extractive medicinal product	No
D.3.11.9	Recombinant medicinal product	Information not present in EudraCT
D.3.11.10	Medicinal product containing genetically modified organisms	No
D.3.11.11	Herbal medicinal product	No
D.3.11.12	Homeopathic medicinal product	No
D.3.11.13	Another type of medicinal product	No

D.8 Information on Placebo
D.8 Placebo: 1
D.8.1	Is a Placebo used in this Trial?	Yes
D.8.3	Pharmaceutical form of the placebo	Intravenous infusion
D.8.4	Route of administration of the placebo	Intravenous use

E. General Information on the Trial

E.1 Medical condition or disease under investigation

E.1.1

Medical condition(s) being investigated

Advanced Melanoma.

Melanoma Avanzado

MedDRA Classification

E.1.2 Medical condition or disease under investigation

E.1.2	Version	9.1
E.1.2	Level	LLT
E.1.2	Classification code	10027480
E.1.2	Term	Metastatic malignant melanoma

E.1.3

Condition being studied is a rare disease

E.2 Objective of the trial

E.2.1

Main objective of the trial

El objetivo principal de este estudio es comparar la supervivencia libre de progresión y la supervivencia total en el grupo de tratamiento de dacarbazina más Genasense y en el grupo de tratamiento de dacarbazina más placebo

E.2.2

Secondary objectives of the trial

Los objetivos secundarios de este estudio son comparar los dos grupos de tratamiento respecto a los porcentajes de pacientes con respuesta y respuesta duradera, la duración de la respuesta, y la seguridad de los 2 regímenes de tratamiento.

E.2.3

Trial contains a sub-study

E.3

Principal inclusion criteria

Deben cumplirse los siguientes criterios antes del registro, no más de 15 días antes de la aleatorización:
1.Diagnóstico de melanoma confirmado histológicamente.
2.Enfermedad progresiva que no pueda extirparse quirúrgicamente, o enfermedad metastásica en estadio IV.
3.LDH </= 0,8 x LSN.
4.No haber recibido tratamiento previo con quimioterapia.
5.Enfermedad medible, definida como al menos una lesión tumoral que pueda medirse con exactitud y en serie en al menos una dimensión (se registrará el diámetro mayor) y que sea >/= 20 mm medido con técnicas tradicionales y >/= 10 mm medido con TAC helicoidal, según los criterios de evaluación de la respuesta en tumores sólidos (RECIST)
Las lesiones consideradas no medibles son:
− Lesiones óseas.
− Ascitis y derrames pleurales/pericárdicos.
− Linfangitis de piel/pulmón.
− Masas abdominales no confirmadas y no seguidas mediante estudios de representación por imágenes.
− Lesiones quísticas.
− Tumores tratados con radiación o inyección intratumoral sin progresión en esa zona o enfermedad medible fuera de esa zona.
6. Estado funcional de ECOG </= 1.
7.Al menos 4 semanas y recuperación de los efectos de una cirugía previa u otro tratamiento, como inmunoterapia, radioterapia o tratamiento con citocinas, productos biológicos o vacunas.
8. Función orgánica adecuada, definida como:
a.Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1500/mm3
b. Recuento de plaquetas ≥100.000/mm3
c. Hemoglobina ≥ 11 g/dl sin necesidad de factor de crecimiento hematopoyético ni apoyo con transfusión.
d. Creatinina sérica ≤1,5 x LSN o aclaramiento de creatinina de 24 horas ≥50 ml/min
e.Bilirrubina sérica ≤ 1,5 x LSN.
f. Aspartato aminotransferasa (AST) ≤2,5 x LSN.
g. Alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 2,5 x LSN.
h. Fosfatasa alcalina ≤ 2,5 x LSN.
i. Albúmina sérica≥ 3,0 g/dl.
j. Tiempo de protrombina (TP) ≤1,5 x LSN (o razón internacional normalizada [INR] ≤ 1,3).
k. Tiempo de tromboplastina parcial (TPT) ≤ 1,5 x LSN.
9. Mayores de 18 años de edad.
10. Acceso venoso adecuado para mantener una infusión intravenosa continua de 5 días.
11. Capacidad intelectual, emocional y física para mantener una bomba de infusión ambulatoria.

E.4

Principal exclusion criteria

1. Quimioterapia citotóxica previa, como perfusión regional o tratamiento previo con Genasense.
2. Necesidad de otro tratamiento antineoplásico (como quimioterapia, radiación o tratamientos en fase de investigación) mientras se recibe el tratamiento del protocolo de este estudio.
3. Melanoma ocular o de la mucosa primario.
4. Enfermedad metastásica sólo en los huesos.
5. Antecedentes o presencia de metástasis cerebral o enfermedad leptomeníngea.
6. Antecedentes de un segundo cáncer (excepto el carcinoma basocelular o carcinoma espinocelular tratado adecuadamente u otro cáncer del que el paciente lleve libre de la enfermedad 5 o más años).
7.Patología significativa que no sea cáncer, como: insuficiencia cardíaca congestiva no controlada; síntomas activos de arteriopatía coronaria (definida como arritmia no controlada o dolor torácico recurrente pese a la medicación profiláctica); enfermedad de clase III o IV de NYHA; signos y síntomas cardiovasculares de grado >/= 2 según los criterios de toxicidad comunes (CTC) durante el período de 4 semanas previo al inicio del tratamiento del protocolo; trastorno convulsivo no controlado, antecedentes de hepatitis crónica o cirrosis; infección activa; diabetes mellitus no controlada; necesidad de tratamiento crónico con corticoesteroides con una dosis media >/=20 mg/día de prednisona (o equivalente); necesidad de fármacos inmunodepresores concomitantes; enfermedad autoinmunitaria activa.
8. Aloinjerto de órganos.
9. Infección comprobada por el virus de la inmunodeficiencia humana.
10. Embarazo o lactancia.
− Se advertirá a las mujeres en edad fértil y los hombres sexualmente activos que deben tomar precauciones para evitar el embarazo durante el tratamiento del protocolo.
− Todos los pacientes deben usar una forma eficaz de anticoncepción durante el tratamiento del protocolo (excepto si la mujer es posmenopáusica desde > 1 año o está esterilizada quirúrgicamente).
11. Hipersensibilidad comprobada a la dacarbazina o a los oligonucleótidos que contengan fosforotioato.
12. Uso de cualquier tratamiento experimental en las 3 semanas anteriores a las evaluaciones de screening.
13. Necesidad de tratamiento anticoagulante concomitante con la excepción de 1 mg/día de warfarina como profilaxis de la vía central.

E.5 End points

E.5.1

Primary end point(s)

Los criterios principales de valoración son la supervivencia libre de progresión y la supervivencia total

E.6 and E.7 Scope of the trial

E.6

Scope of the trial

E.6.1

Diagnosis

E.6.2

Prophylaxis

E.6.3

Therapy

Yes

E.6.4

Safety

Yes

E.6.5

Efficacy

Yes

E.6.6

Pharmacokinetic

E.6.7

Pharmacodynamic

E.6.8

Bioequivalence

E.6.9

Dose response

E.6.10

Pharmacogenetic

E.6.11

Pharmacogenomic

E.6.12

Pharmacoeconomic

E.6.13

Others

E.7

Trial type and phase

E.7.1

Human pharmacology (Phase I)

E.7.1.1

First administration to humans

E.7.1.2

Bioequivalence study

E.7.1.3

Other

E.7.1.3.1

Other trial type description

E.7.2

Therapeutic exploratory (Phase II)

E.7.3

Therapeutic confirmatory (Phase III)

Yes

E.7.4

Therapeutic use (Phase IV)

E.8 Design of the trial

E.8.1

Controlled

Yes

E.8.1.1

Randomised

Yes

E.8.1.2

Open

E.8.1.3

Single blind

E.8.1.4

Double blind

Yes

E.8.1.5

Parallel group

E.8.1.6

Cross over

E.8.1.7

Other

E.8.2

Comparator of controlled trial

E.8.2.1

Other medicinal product(s)

E.8.2.2

Placebo

Yes

E.8.2.3

Other

E.8.3

The trial involves single site in the Member State concerned

E.8.4

The trial involves multiple sites in the Member State concerned

Yes

E.8.4.1

Number of sites anticipated in Member State concerned

E.8.5

The trial involves multiple Member States

Yes

E.8.5.1

Number of sites anticipated in the EEA

E.8.6 Trial involving sites outside the EEA

E.8.6.1

Trial being conducted both within and outside the EEA

Yes

E.8.6.2

Trial being conducted completely outside of the EEA

Information not present in EudraCT

E.8.6.3

If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned

E.8.7

Trial has a data monitoring committee

Yes

E.8.8

Definition of the end of the trial and justification where it is not the last visit of the last subject undergoing the trial

El final del ensayo se define cuando el último paciente complete 24 meses después de la randomización.

E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial

E.8.9.1

In the Member State concerned years

E.8.9.1

In the Member State concerned months

E.8.9.1

In the Member State concerned days

E.8.9.2

In all countries concerned by the trial years

E.8.9.2

In all countries concerned by the trial months

E.8.9.2

In all countries concerned by the trial days

F. Population of Trial Subjects
F.1 Age Range
F.1.1	Trial has subjects under 18	No
F.1.1.1	In Utero	No
F.1.1.2	Preterm newborn infants (up to gestational age < 37 weeks)	No
F.1.1.3	Newborns (0-27 days)	No
F.1.1.4	Infants and toddlers (28 days-23 months)	No
F.1.1.5	Children (2-11years)	No
F.1.1.6	Adolescents (12-17 years)	No
F.1.2	Adults (18-64 years)	Yes
F.1.3	Elderly (>=65 years)	Yes
F.2 Gender
F.2.1	Female	Yes
F.2.2	Male	Yes
F.3 Group of trial subjects
F.3.1	Healthy volunteers	No
F.3.2	Patients	Yes
F.3.3	Specific vulnerable populations	Information not present in EudraCT
F.3.3.1	Women of childbearing potential not using contraception	No
F.3.3.2	Women of child-bearing potential using contraception	Yes
F.3.3.3	Pregnant women	No
F.3.3.4	Nursing women	No
F.3.3.5	Emergency situation	No
F.3.3.6	Subjects incapable of giving consent personally	No
F.3.3.7	Others	No
F.4 Planned number of subjects to be included
F.4.1	In the member state	25
F.4.2	For a multinational trial
F.4.2.1	In the EEA	200
F.4.2.2	In the whole clinical trial	300

G. Investigator Networks to be involved in the Trial

N. Review by the Competent Authority or Ethics Committee in the country concerned

Competent Authority Decision

Authorised

Date of Competent Authority Decision

2008-02-01

Ethics Committee Opinion of the trial application

Favourable

Ethics Committee Opinion: Reason(s) for unfavourable opinion

Date of Ethics Committee Opinion

2007-12-14

P. End of Trial
P.	End of Trial Status	Ongoing

Select Country:	Select Age Range:
Select Trial Status:	Select Trial Phase:
Select Gender:
Select Date Range: to
Select Rare Disease:
IMP with orphan designation in the indication
Orphan Designation Number:
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