E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Hipertensión arterial pulmonar (HAP) debida a hipertensión arterial pulmonar idiopática (HAPI), HAP familiar o HAP asociada con enfermedades del tejido conjuntivo (ETC) (p. ej. esclerosis sistémica, lupus eritematoso sistémico) o con defectos cardiacos congénitos reparados (DCCR). |
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MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 9.1 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10064911 |
E.1.2 | Term | Pulmonary arterial hypertension |
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E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 9.1 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10065151 |
E.1.2 | Term | Idiopathic pulmonary arterial hypertension |
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E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 9.1 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10065152 |
E.1.2 | Term | Familial pulmonary arterial hypertension |
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E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 9.1 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10065150 |
E.1.2 | Term | Associated with pulmonary arterial hypertension |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
El objetivo primario del estudio es valorar la eficacia de varias dosis de Aviptadil de forma aguda y después de 12 semanas de tratamiento. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
El objetivo secundario del estudio es valorar la seguridad y tolerabilidad de varias dosis de Aviptadil. |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
Para poder ser apto para la selección en el estudio, se deben satisfacerse los siguientes criterios: 1. Pacientes masculinos y femeninos de entre 18 y 80 años de edad con HAPI, HAP familiar o HAP asociada con ETC o DCCR. 2. Pacientes con la clase funcional II o III NYHA/OMS. 3. Pacientes que haya recibido terapia estabilizada (es decir, terapia con una o varias dosis estables) con un antagonista del receptor de la endotelina aprobado para el tratamiento de la HAP o un inhibidor de la fosfodiesterasa de tipo 5 aprobado para el tratamiento de la HAP, o bien una combinación de ambos durante al menos 4 meses antes de la selección. 4. HAP sintomática diagnosticada como HAPI, HAP familiar o HAP asociada con ETC o DCCR clínicamente estable durante al menos 1 mes antes de la inclusión. 5. Una distancia P6m sin estimulación por parte del investigador, de más de 200 metros pero menos de 550 metros en la selección. 6. Cateterización cardiaca anterior consistente con HAP, específicamente presión arterial pulmonar media (PAPm) > 25 mm Hg (en reposo), PCPE (o presión diastólica final ventricular izquierda) < o = 15 mm Hg y RVP > 3 mm Hg/L/min. 7. Datos de ecocardiograma obtenidos en los 12 meses anteriores a la administración del fármaco del estudio consistentes con HAP, evidencia de hipertrofia o dilatación ventricular derecha, evidencia de función ventricular izquierda normal, y ausencia de estenosis de la válvula mitral. 8. Radiografía de tórax o angiografía mediante CT consistente con el diagnóstico de HAP generada en los 12 meses anteriores a la administración del fármaco del estudio. 9. Capaz de comprender y dispuesto a firmar el Formulario de Consentimiento Informado. 10. Resultados de las pruebas de la función pulmonar (en los últimos 6 meses) como sigue: capacidad pulmonar total > o = 60 % de la prevista y volumen espiratorio forzado en 1 segundo / capacidad vital forzada > o = 50 % del previsto |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
Un paciente no podrá entrar en el ensayo si es aplicable alguno de los siguientes criterios: 1. Pacientes con clase funcional NYHA/OMS I o IV. 2. Pacientes con HAP con condiciones distintas a las de la HAPI, HAP familiar o HAP asociada con ETC o DCCR. 3. Pacientes que siguen un tratamiento con prostanoides, antagonistas del receptor de la endotelina no aprobados para el tratamiento de la HAP, inhibidores de la fosfodiesterasa tipo 5 no aprobados para el tratamiento de la HAP. Nota: Si lo considera oportuno, el investigador podrá administrar antagonistas del calcio sin limitarse a una determinada sustancia o dosis. 4. Pacientes con el Síndrome de Eisenmenger (una condición en la que el paciente presenta un defecto en el septo del corazón o un ductus arteriosus persistente y en el que la hipertensión pulmonar resultante crea una inversión del shunt). 5. Pacientes con un nuevo tipo de terapia crónica (p. ej., una categoría de vasodilatador distinta, diurético) para la HAP, añadida en el último mes, excepto anticoagulantes. 6. Pacientes que han recibido terapia con un fármaco de investigación 3 meses antes o menos, del inicio de este estudio o que tienen previsto recibir otro fármaco en estudio durante el curso de este estudio. 7. Pacientes que hayan interrumpido su medicación habitual o que hayan cambiado de dosis o de clase de cualquier medicación en la última semana, excepto anticoagulantes o insulina. 8. Pacientes con una enfermedad concomitante que pudiera interferir con su capacidad para llevar a cabo la P6m. 9. Pacientes con una enfermedad concomitante aguda que potencialmente pudiera complicar la valoración de la gravedad de la HAP o la respuesta a la intervención terapéutica. 10. Pacientes con una enfermedad distinta a la HAP que pudiera reducir la esperanza de vida a menos de 6 meses. 11. Pacientes incapaces o no dispuestos a firmar el consentimiento informado. 12. Pacientes embarazadas y/o lactantes. Mujeres que planean quedarse embarazadas durante el estudio y mujeres que no usen métodos anticonceptivos altamente eficaces (tasa de fracaso inferior al 1 % anual). 13. Pacientes con cualquier enfermedad preexistente que se sepa cause hipertensión pulmonar, a menos que esté listada en los criterios de inclusión. Las siguientes enfermedades pre-existentes son excluyentes: enfermedad pulmonar obstructiva, enfermedad parasitaria que afecte al sistema pulmonar, anemia falciforme, estenosis de la válvula mitral, hipertensión portal e infección por el VIH. 14. Pacientes con historial de abuso de fármacos y/o alcohol, según defina el Investigador. 15. Pacientes con HAP asociada a insuficiencia cardiaca congénita solventada, que se hayan sometido a cirugía correctora dentro de los 12 meses previos a la selección. 16. Pacientes que tomen prednisona con una dosis superior a 20 mg/día. |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
El criterio de valoración principal de este estudio es el cambio porcentual en resistencia vascular pulmonar (RVP); reducción de la RVP pico en comparación con la RVP basal) tras una inhalación de Aviptadil en el Día 2, en el que la RVP basal se define como el valor medido cuando se alcanza la estabilidad antes de la primera inhalación del producto en investigación (Basal 2), y la RVP pico se define como el Confidencial 9 October 2009: Final Spanish Protocol version 6.1 incorporating protocol amendment 6 (AM3 for Spain only) Protocolo MG-101-01 Página 13 de 107 valor más bajo de la RVP en las valoraciones post-basal (a 15, 30, 45, 60, 90, 120, 150 o 180 minutos). |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | Yes |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | Information not present in EudraCT |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | Information not present in EudraCT |
E.7.1.3 | Other | Information not present in EudraCT |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | Yes |
E.8.1.7.1 | Other trial design description |
Estudio abierto de seguimiento tras la fase de tratamiento crónico |
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E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 2 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 11 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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Última visita del último paciente en el estudio. |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 6 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 6 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |