E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Se estudiaran los efectos de la terapia anti-célula B (rituximab) sobre la inmunopatología del tejido sinovial y las células B de sangre periférica en artritis reumatoide. |
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MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 9.1 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10039073 |
E.1.2 | Term | Rheumatoid arthritis |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
El objetivo principal es determinar los cambios celulares y moleculares inducidos por el tratamiento con rituximab en tejido sinovial, predominantemente en los procesos relacionados con la célula B, y su relación con la respuesta clínica en pacientes con artritis reumatoide (AR). |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Establecer correlaciones potenciales entre los cambios de marcadores incluida la linfoneogénesis, y la respuesta clínica, comparando pacientes respondedores y no respondedores |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
• pacientes de ambos sexos, con edades comprendidas entre 18 y 80 años, diagnosticados de AR según los criterios del American College of Rheumatology (ACR) de 1987. • pacientes que estén recibiendo actualmente o que han recibido previamente un tratamiento antagonista del TNF- (Tumor Necrosis Factor; factor de necrosis tumoral) pero que, en opinión del investigador, han mostrado una respuesta insuficiente (DAS≥3,2; Disease Activity Score) a dicho tratamiento o que tengan una respuesta insuficiente al metotrexato a dosis >15 mg por semana durante 3 meses y en los que estén contraindicados los antagonistas del TNF-. • pacientes con AR activa (DAS28>3,2) con al menos una rodilla, muñeca o tobillo con sinovitis activa (dolor y derrame sinovial inflamatorio) a la inclusión. • pacientes que hayan firmado el consentimiento informado. Definición de artritis reumatoide según los criterios ACR: Los pacientes deben presentar cuatro o más de los siguientes síntomas: 1. Rigidez matutina articular mayor de una hora de duración 2. Artritis de 3 o más articulaciones 3. Artritis en articulaciones de las manos 4. Artritis simétrica 5. Nódulos subcutáneos 6. Resultados positivos en pruebas de factor reumatoide 7. Erosiones u osteopenia periarticular en articulaciones de manos o muñecas observadas en radiografías
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E.4 | Principal exclusion criteria |
• mujeres embarazadas o en periodo de lactancia. • hombres y mujeres potencialmente fértiles que no puedan o no deseen utilizar un método anticonceptivo adecuado durante el periodo del estudio y 12 meses después de la última infusión. • pacientes con historia médica y enfermedades concomitantes en los que esté contraindicado el tratamiento con rituximab
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
La variable principal es la evaluación de los cambios celulares y moleculares inducidos por el tratamiento con rituximab. Para ello, las variables concretamente definidas son:
• Disminución de la infiltración por células B en sinovial de AR, durante el seguimiento respecto al periodo pre-tratamiento. • Disminución de la infiltración por células plasmáticas o de la diferenciación de células B en sinovial de AR. • Cambios potenciales en factores hipotéticamente dependientes de células B y relevantes para la patogénesis de la AR, tales como citocinas, quimioquinas, moléculas co-estimulatorias y otras poblaciones celulares. • Análisis de diferentes marcadores de la linfoneogénesis sinovial, como HEV, compartimentalización de las células T/células B, células foliculares dendríticas y la expresión de quimioquinas de homing. Otras variables que serán evaluadas son:
• Diferencias en la respuesta terapéutica DAS28 y en la capacidad funcional pre y post tratamiento. • Cambios morfológicos de la membrana sinovial, a través del análisis mediante imagen por artroscopia. • Cambios potenciales en las subpoblaciones linfocitarias. • Correlaciones entre los cambios de marcadores descritos más arriba y la respuesta clínica, comparando pacientes respondedores y no respondedores.
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | Information not present in EudraCT |
E.6.2 | Prophylaxis | Information not present in EudraCT |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Information not present in EudraCT |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Information not present in EudraCT |
E.6.7 | Pharmacodynamic | Information not present in EudraCT |
E.6.8 | Bioequivalence | Information not present in EudraCT |
E.6.9 | Dose response | Information not present in EudraCT |
E.6.10 | Pharmacogenetic | Information not present in EudraCT |
E.6.11 | Pharmacogenomic | Information not present in EudraCT |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | Information not present in EudraCT |
E.6.13 | Others | Information not present in EudraCT |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | Information not present in EudraCT |
E.7.1.1 | First administration to humans | Information not present in EudraCT |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | Information not present in EudraCT |
E.7.1.3 | Other | Information not present in EudraCT |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Information not present in EudraCT |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Information not present in EudraCT |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | Yes |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Information not present in EudraCT |
E.8.1.2 | Open | Yes |
E.8.1.3 | Single blind | Information not present in EudraCT |
E.8.1.4 | Double blind | Information not present in EudraCT |
E.8.1.5 | Parallel group | Information not present in EudraCT |
E.8.1.6 | Cross over | Information not present in EudraCT |
E.8.1.7 | Other | Information not present in EudraCT |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Information not present in EudraCT |
E.8.2.2 | Placebo | Information not present in EudraCT |
E.8.2.3 | Other | Yes |
E.8.2.3.1 | Comparator description |
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E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| Yes |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Information not present in EudraCT |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | No |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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El tratamiento con la medicación del estudio puede ser interrumpido si existe una enfermedad concomitante o algún procedimiento médico que requiera la interrupción del tratamiento. |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 3 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |