E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Infección por VIH-1
HIV-1 infection |
|
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 9.1 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10020160 |
E.1.2 | Term | HIV disease |
|
E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
El objetivo principal es evaluar la eficacia de 400 mg QD de nevirapina liberación prolongada (NVP ER) frente a 200 mg BID de nevirapina liberación inmediata (NVP IR) en pacientes infectados por VIH-1 que no hayan recibido tratamiento ARV previo (naïve), después de 48 semanas de tratamiento.
The primary objective of this study is to evaluate the efficacy of 400 mg QD nevirapine extended release (NVP XR) formulation versus 200 mg BID nevirapine immediate release (NVP IR) in ARV therapy naïve HIV-1 infected patients after 48 weeks of treatment. |
|
E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Los objetivos secundarios son evaluar la seguridad y la farmacocinética de NVP ER y de NVP IR
Secondary objectives are to evaluate safety and pharmacokinetics of NVP XR and NVP IR.
|
|
E.2.3 | Trial contains a sub-study | Yes |
E.2.3.1 | Full title, date and version of each sub-study and their related objectives |
Subestudio farmacocinético opcional: Los centros elegidos participarán en el subestudio farmacocinético, que consiste en la obtención intensiva de muestras de sangre el Día 28. En este subestudio está previsto incluir aproximadamente unos 30 pacientes. Un paciente que sea apto para el estudio automáticamente será apto para el subestudio FC. Para participar en el subestudio será necesario completar un formulario de consentimiento informado independiente. Sólo los centros que tengan experiencia previa y que estén equipados para manejar las muestras FC serán elegibles para participar en el subestudio. Se espera que la inclusión del subestudio FC termine antes de completar el estudio principal. En este caso, el promotor informará a los centros designados para que continúen la inclusión en el estudio principal, sin incluir más casos en el subestudio de FC. |
|
E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Consentimiento informado firmado de acuerdo con la BPC y la legislación local antes de iniciar la participación en el estudio.
2. Hombres y mujeres infectados por VIH-1, ≥ 18 años de edad con serología positiva (ELISA) confirmada mediante Western blot.
3. Sin tratamiento antirretroviral previo.
4. Hombres con recuentos de linfocitos CD4+ >50 - <400 células/μl o mujeres con recuentos de linfocitos CD4+ >50 - <250 células/μl.
5. Función renal adecuada, definida como un aclaramiento de creatinina (CLCr) calculado mayor o igual a 50 ml/min según la fórmula de Cockcroft-Gault, como se indica a continuación:
Hombre: (140 – edad en años) x (peso en kg) / 72 x (creatinina sérica en mg/dl) = CLCr (ml/min).
Mujer: (140 – edad en años) x (peso en kg) / 72 x (creatinina sérica en mg/dl) x 0,85= CLCr (ml/min).
6. Puntuación de Karnofsky >70 (ver el Anexo 10.4).
7. Una carga viral de VIH ≥ 1.000 copias/ml.
8. Disposición para iniciar quimioprofilaxis guiada por el recuento de linfocitos CD4+ para prevenir las infecciones oportunistas como se define en el Anexo 10.2.
9. Disposición para no ingerir sustancias que puedan alterar las concentraciones plasmáticas del fármaco del estudio por interacción con el sistema del citocromo P450 (indicadas en el Anexo 10.3 del protocolo) durante el estudio.
10. Sólo para centros que participen en el subestudio FC: Consentimiento informado por escrito de acuerdo con la BPC y la legislación local para participar en el estudio de FC. La negativa a participar en el subestudio de FC no es un criterio de exclusión para participar en el estudio principal. Sólo los centros que tengan experiencia previa y que estén equipados para manejar las muestras FC serán elegibles para participar en el subestudio
|
|
E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Abuso de sustancias activas o alcoholismo crónico según el criterio del investigador.
2. Hepatitis B o C activa, definida como analítica positiva del HBsAg y ADN del VHB o ARN del VHC.
3. Mujeres en edad fértil que:
a. Tengan una prueba de embarazo positiva en suero en el momento de selección, b. Se encuentran en periodo de lactancia, c. tienen previsto un embarazo, d. no acepten utilizar un método anticonceptivo de doble barrera, o e. no están dispuestas a usar métodos anticonceptivos que no sean anticonceptivos orales con etinilestradiol.
Nota: Durante la participación en este estudio, los pacientes de ambos sexos deberán usar métodos anticonceptivos de barrera además o en lugar de anticonceptivos orales que contengan etinilestradiol,. Estos métodos de barrera son: diafragma con espermicida, Femidom (preservativos femeninos), capuchón cervical y preservativos.
4. Parámetros analíticos de > Grado 2 en la escala DAIDS.
5. ALT/AST de > Grado 1 en la escala DAIDS.
6. Hipersensibilidad a cualquiera de los componentes del producto en estudio.
7. Uso previo de Viramune® (nevirapina) o cualquier otro fármaco antirretroviral (no se incluye el uso de dosis únicas de NVP como prevención de la transmisión madre-hijo).
8. Resistencia a los ITINN o a uno de los componentes de Truvada® (emtricitabina o tenofovir disoproxil fumarato) o lamivudina (3TC) basada en el informe del estudio de resistencia genotípica del VIH-1 realizado en la visita de selección.
9. Pacientes que estén recibiendo otros tratamientos concomitantes que no están permitidos, tal y como se describe en la información de prescripción.
10. Uso de fármacos en investigación (cualquier fármaco experimental aparte de la pauta del estudio) en los 30 días anteriores a la entrada del estudio o durante el mismo 11. Uso de fármacos inmunomoduladores en los 30 días previos a la entrada en el estudio o durante el mismo (p. ej., interferón, ciclosporina, hidroxiurea o interleucina 2).
12. Pacientes diagnosticados de una enfermedad maligna.
13. Pacientes que, en opinión del investigador, no son candidatos para su inclusión en el estudio.
14. Pacientes que presentan leucoencefalopatía multifocal progresiva (LMP), sarcoma de Kaposi visceral (SK) y/o cualquier linfoma.
15. Cualquier enfermedad definitoria de SIDA no resuelta, sintomática o inestable, que lleve en tratamiento durante al menos 12 semanas en el momento de la visita de selección
|
|
E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
El criterio de valoración principal de este estudio es la respuesta virológica en la semana 48. La respuesta virológica se define como CV <50 copias/ml antes de la semana 48 y sin rebote virológico posterior ni cambio del tratamiento ARV antes de la semana 48.
El rebote virológico se define por dos mediciones consecutivas de la CV ≥500 copias/ml, separadas por un intervalo de al menos dos semanas, después de la medición de la CV <50 copias/ml.
Si la primera CV ≥500 copias/ml se detecta en la semana 48 y este es el primer valor secuencial de la CV ≥500 copias/ml después de la respuesta virológica, es necesaria otra medición al menos dos semanas más tarde para confirmar si se ha producido el rebote virológico.
|
|
E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | Information not present in EudraCT |
E.6.2 | Prophylaxis | Information not present in EudraCT |
E.6.3 | Therapy | Information not present in EudraCT |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | Information not present in EudraCT |
E.6.8 | Bioequivalence | Information not present in EudraCT |
E.6.9 | Dose response | Information not present in EudraCT |
E.6.10 | Pharmacogenetic | Information not present in EudraCT |
E.6.11 | Pharmacogenomic | Information not present in EudraCT |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | Information not present in EudraCT |
E.6.13 | Others | Information not present in EudraCT |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | Information not present in EudraCT |
E.7.1.1 | First administration to humans | Information not present in EudraCT |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | Information not present in EudraCT |
E.7.1.3 | Other | Information not present in EudraCT |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Information not present in EudraCT |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | Information not present in EudraCT |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | Information not present in EudraCT |
E.8.1.3 | Single blind | Information not present in EudraCT |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | Information not present in EudraCT |
E.8.1.7 | Other | Information not present in EudraCT |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
E.8.2.2 | Placebo | Information not present in EudraCT |
E.8.2.3 | Other | Information not present in EudraCT |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | No |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 71 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
|
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
Se producirá una visita FDE cuando el paciente complete todo el ensayo (semana 144) o si discontinúa el tto prematuramente (la semana 144 es la duración máx. de tto permitida para cada paciente). Esta visita tendrá lugar dentro de los 7 dias siguientea a la última administración del fármaco para evaluar eficacia, AA, AAG y analítica final. La FDE por discontinuación prematura es para obtener información de eficacia/seguridad de pacientes q abandonen el estudio antes de tiempo. |
|
E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 4 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 4 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |