| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) |
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| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 9.1 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10009033 |
| E.1.2 | Term | Chronic obstructive pulmonary disease |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| Evaluar el efecto de 14 días de tratamiento con QVA149 600 µg/100 µg, QVA149 300 µg/100 µg, QVA149 150 µg/100 µg sobre el cambio en la media de la frecuencia cardiaca durante 24 horas (frecuencia ventricular) comparado con placebo administrado mediante el inhalador de polvo seco de dosis única (SDDPI), “Concept1”, una vez al día en pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) estable de moderada a grave. |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Evaluar el efecto de 14 días de tratamiento con QVA149 600 µg/100 µg, 300 µg/100 µg y 150 µg/100 µg sobre el cambio en la media de la frecuencia cardiaca durante 24 horas (frecuencia ventricular) comparado con QAB149 300µg.
Evaluar el efecto de QVA149 600 µg/100 µg, 300 µg/100 µg, 150 µg/100 µg comparado con placebo y QAB149 300 µg sobre:
•El cambio en la media de la frecuencia cardiaca durante 24 h (frecuencia ventricular) después de 1 día de tratamiento.
•El cambio en el intervalo QTc en todos los periodos de tiempo evaluado mediante los ECG del día 1, 7 y 14
•Las evaluaciones del Holter de 24 h del día 1 y del día 14
Evaluar los acontecimientos adversos, los acontecimientos postinhalación (tos), las constantes vitales, los parámetros de laboratorio, en particular glucosa sanguínea y potasio sérico.
Evaluar el efecto de QVA149 600 µg/100 µg, 300 µg/100 µg, 150 µg/100 µg comparado con placebo y QAB149 (300 µg) solo, sobre FEV1 y FVC medidos en todos los periodos de tiempo. |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | Yes |
| E.2.3.1 | Full title, date and version of each sub-study and their related objectives |
Title: “Estudio farmacogenético para el estudio multicéntrico, doble ciego, aleatorizado, y controlado con placebo para determinar el efecto de QVA149 sobre la media de la frecuencia cardiaca durante 24 horas, en pacientes con Enfermedad Pulmonar Obstructiva Crónica (EPOC)”
Date: 25-Jul-2007
Version: 01
Objectivos: Se han previsto evaluaciones farmacogenéticas exploratorias como parte de este estudio, con el objetivo de examinar si la variación genética individual en los genes relacionados con el metabolismo del fármaco, la EPOC y la vía de la diana farmacológica presentan distintas respuestas a QVA149. |
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| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Hombres y mujeres adultos de edad ≥40 años, que hayan firmado el formulario del consentimiento informado antes de iniciar cualquier procedimiento relacionado con el estudio.
2. Pacientes con EPOC estable de moderada a grave de acuerdo con las Guías GOLD (2006) (véase el anexo 3).
3. Pacientes con antecedentes de consumo de tabaco de al menos 10 paquetes año.
4. Pacientes con FEV1 postbroncodilatador ≥ 30% y < 80% del valor normal previsto y con FEV1/FVC postbroncodilatador < 0.70 en la visita 1 y en la visita 3. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
1.Mujeres embarazadas o en periodo de lactancia
2.Mujeres potencialmente fértiles, A MENOS que cumplan: 12 meses de amenorrea natural (espontánea) o 6 meses de amenorrea espontánea con concentraciones de la FSH en suero > 40 mUI/mL O que estén utilizando uno o más de los métodos anticonceptivos aceptables siguientes: esterilización quirúrgica, anticonceptivos hormonales, métodos de barrera doble
3.Pacientes que precisen oxigenoterapia diaria a largo plazo (> 15h al día) para hipoxemia crónica o que hayan sido hospitalizados o realizado visitas a urgencias a causa de exacerbaciones de la EPOC durante las 6 semanas previas a la visita 1 o en el periodo de selección
4.Los pacientes que hayan presentado una infección del tracto respiratorio las 6 semanas previas a la visita 1
5.Pacientes con enfermedad pulmonar concomitante,tuberculosis pulmonar o bronquiectasias clínicamente significativas
6.Pacientes con antecedentes de asma
7.Pacientes con recuento de eosinófilos en sangre > 400/mm3
8.Pacientes que a criterio del investigador o del equipo de Novartis responsable, tengan una anomalía de laboratorio o patología clínicamente significativas
9.Pacientes con antecedentes de episodios de insuficiencia cardiaca, de arritmias que puedan poner en peligro la vida del paciente, y con indicios de cambios isquémicos agudos durante los ECG de selección.
10.Pacientes con diabetes Tipo I o Tipo II no controladas, pacientes con antecedentes de concentraciones de glucosa en sangre que estén fuera del rango de normalidad con regularidad, o con HbA1c > 8,0% en la visita 1
11.Antecedentes de cáncer en cualquier sistema orgánico, tratado o no tratado, durante los últimos 5 años, independientemente de si existe evidencia o no de recurrencia local o metástasis, exceptuando el carcinoma cutáneo de células basales localizado
12.Pacientes que presenten contraindicaciones o hayan presentado una reacción adversa a los agentes anticolinérgicos inhalados
13.Pacientes con antecedentes de síndrome QT largo, o cuyo intervalo QTc (método de Fridericia) medido en la selección sea prolongado (> 450 ms para hombres o > 470 ms para mujeres)
14.Pacientes con antecedentes de reacción adversa a las aminas simpaticomiméticas, a la medicación inhalada o a cualquier componente de la misma, o a cualquier fármaco del estudio o fármacos con estructuras químicas similares
15.Pacientes que hayan recibido vacunas vivas atenuadas durante los 30 días previos a la visita 1 o durante el periodo run-in
16.Tratamientos para la EPOC y afecciones relacionadas: las siguientes medicaciones no deberán ser utilizadas entre las visitas 1 y 8. Lavado mínimo que se realizará antes de la visita 2: •Agente anticolinérgico de larga duración tiotropio (bromuro): 7 días. •Anticolinérgicos de corta duración: 8h •Combinaciones fijas de un agonista β2 de y un corticosteroide inhalado: 48h •Los pacientes que tomen combinaciones a dosis fijas de agonistas b2 y corticosteroides inhalados deberán cambiar a una monoterapia equivalente de corticosteroides inhalados más salbutamol como tratamiento de rescate al menos 48h antes de la visita 2. •Agonistas b2 de larga duración: 48h •Agonistas b2 de corta duración (aparte de los prescritos en el estudio): 6h. •Teofilina (cualquier formulación): 7 días. NOTA: Durante el periodo de selección, se permitirá la administración de una combinación a dosis fija de agonistas b2 de corta duración y de antagonistas muscarínicos de corta duración, si el investigador lo considera oportuno. Esta pauta no se aceptará durante ningún otro momento del estudio. Será obligatorio un lavado como mínimo 8h antes de las evaluaciones de la visita
17.Otras medicaciones excluidas: •Corticosteroides parenterales u orales (a menos que se retiren 1 mes antes de la visita 1). •Diuréticos no ahorradores de potasio (a menos que se administren como combinación a dosis fija con un fármaco ahorrador de potasio) a menos que se retiren 1 día antes de la visita 1. •Agentes b-bloqueantes no selectivos. •Antiarrítmicos cardiacos de Clase Ia, Clase III, astemizol, mizolastina y cualquier otro fármaco con capacidad para prolongar de forma significativa el intervalo QT (a menos que se retiren 1 semana antes de la visita 1). •Antidepresivos tricíclicos e inhibidores de la monoamino-oxidasa
18.Tratamientos para la EPOC y afecciones relacionadas: No deberán utilizarse las siguientes medicaciones a menos que se hayan estabilizado en los periodos indicados:•Nedocromilo, ketotifeno, corticosteroides inhalados o nasales y antagonistas de los leucotrienos – al menos un mes antes de la visita 1. •Antihistamínicos – al menos 5 días antes de la visita 1
19.Pacientes incapaces de utilizar de forma adecuada un inhalador de polvo seco o un MDI presurizado o de realizar las determinaciones de la espirometría
20.Pacientes que hayan recibido tratamiento con otros fármacos en investigación en un plazo de 30 días o 5 semividas previas a la visita 1 |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| Evaluar el efecto de 14 días de tratamiento con QVA149 600 µg/100 µg, QVA149 300 µg/100 µg, QVA149 150 µg/100 µg sobre el cambio en la media de la frecuencia cardiaca durante 24 horas (frecuencia ventricular) comparado con placebo administrado mediante el inhalador de polvo seco de dosis única (SDDPI), “Concept1”, una vez al día en pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) estable de moderada a grave |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | Yes |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | Yes |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | Yes |
| E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
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| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 38 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
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| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 5 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 5 |
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