E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Patients atteints de PAN (PériArtérite Noueuse) , PAM (PolyAngéite Microscopique) ou de SCS (Syndrome de Churg-Strauss) sans facteur de mauvais pronostic (FFS = 0). |
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MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 8.1 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10063344 |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
L'objectif principal est de déterminer, au cours de la PAN, de la PAM et du SCS sans facteur de mauvais pronostic (FFS = 0), si l'adjonction d'emblée à la corticothérapie conventionnelle d'un traitement immunosuppresseur par azathioprine permet d'augmenter le nombre de patient mis en rémission complète (BVAS = 0) et de diminuer le nombre de rechutes, sans majorer le nombre des effets secondaires graves. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
- comparer le nombre de patient mis en rémission complète avec le traitement (indépendamment du taux de rechute ultérieur) - comparer les taux de survie dans chaque bras de traitement - évaluer le nombre et la gravité des effets secondaires dans chaque groupe de traitement - évaluer l'efficacité de chacune de ces stratégies de traitement en utilisant des scores validés d'activité de la maladie (cf. Annexe II) et d'échelles de qualité de vie, d'évaluation de l'autonomie et d'évaluation des activités de la vie quotidienne (SF36, HAQ, ADL - cf. Annexes III, IV, V) et échelle de recours aux soins (cf. Annexe VI). - évaluer leur efficacité en terme de réduction des séquelles liées à la maladie en utilisant un score validé, le Vasculitis Damage Index (VDI - cf. Annexe VII) - comparer le nombre de patients devant encore recevoir des corticoïdes malgré ces traitements à la fin de la période de suivi (évaluation de la corticodépendance). |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
1/ Patient de sexe masculin ou féminin ; 2/ Âge > ou = 18 ans 3/ Patient atteint de PAN ou de SCS, nouvellement diagnostiqué(e) (première poussée), avec ou sans ANCA, et répondant aux critères de l'ACR 1990, et sans facteur de mauvais pronostic, situation définie par un FFS = 0 ; 4/ Patient atteint de PAM, dont le diagnostic est récent (première poussée), répondant aux critères de la Nomenclature de Chapel Hill, et sans facteur de mauvais pronostic, situation définie par un FFS = 0 ; 5/ Réalisation d'un examen médical préalable (résultats à communiquer au patient) ; 6/ Patient ayant donné son accord de participation et ayant signé le formulaire de consentement éclairé ; 7/ Patient hospitalisé ou suivi en ambulatoire. 8/ Réalisation d'un examen médical préalable (résultats à communiquer au patient). Remarque : Une biopsie à visée diagnostique n'est pas exigée pour l'inclusion dans le protocole. Elle est cependant conseillée pour une meilleure certitude diagnostique. |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
1/ Vascularite survenant avant la date anniversaire de 18 ans ; 2/ PAN ou SCS dont le FFS > ou = 1 (ces patients devront recevoir un traitement associant corticoïdes et cyclophosphamide, selon les recommandations actuelles) ; 3/ Patients atteints de PAN, répondant aux critères de l'ACR mais chez qui des ANCA ont été détectés positifs dans le sérum (si les ANCA ont une spécificité anti-MPO en méthode ELISA et que le patient répond aux critères de la Nomenclature de Chapel Hill de PAM, il sera classé comme ayant une PAM et non une PAN) ; 4/ PAM dont le FFS > ou = 1 (ces patients devront être traités selon les schémas thérapeutiques recommandés au cours de la granulomatose de Wegener, et pourront être inclus ultérieurement dans le protocole européen de l'EUVAS intitulé REMAIN, testant la durée optimale du traitement d'entretien par azathioprine) ; 5/ SCS ou PAM présentant une hémorragie intra-alvéolaire cliniquement manifeste, définie par un saignement extériorisé (hémoptysie) et/ou un syndrome de détresse respiratoire. 6/ Autre vascularite nécrosante ; 7/ Vascularite due à une infection virale (notamment PAN liée au virus de l'hépatite B) ; 8/ Vascularite en rechute ; 9/ Malade préalablement traité depuis plus de 15 jours par corticoïdes (seule une corticothérapie par voie inhalée ou une corticothérapie à faible dose < 10 mg/j prescrite depuis plus longtemps pour contrôler la maladie asthmatique sont autorisées chez les patients atteints de SCS) ou recevant déjà un (ou plusieurs) immunosuppresseur(s) ; 10/ Cancer(s) évolutif(s) ou considéré(s) comme guéri(s) depuis moins de 5 ans ; 11/ Infection évolutive sévère ou justifiant d'un traitement anti-infectieux prolongé (infection par le VIH, le VHC ou le VHB notamment) ; 12/ Patientes enceintes, allaitant, ou n'utilisant pas une contraception jugée efficace par l'investigateur (abstinence et/ou contraception orale ou mécanique, même si l'azathioprine n'est pas réputé comme tératogène) ; 13/ CI aux médicaments utilisés (azathioprine ou CTC), notamment insuffisance hépatocellulaire. De plus, pour les patients prenant de l'allopurinol, ce dernier devra être interrompu . Si ce n'est pas possible, le patient ne pourra pas être inclus. 14/ Refus de consentement ou incapacité d'obtention du consentement ; 15/ Patient dément ou non habilité, pour des raisons psychiatriques ou de défaillance intellectuelle, à recevoir l'information sur le protocole et à donner un consentement éclairé ; 16/ Patients participant à un autre essai thérapeutique 17/ Non affiliation à un régime de sécurité sociale (bénéficiaire ou ayant droit). |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Le critère de jugement principal est le nombre de patients dans chaque bras mis en rémission complète et qui ne rechutent pas durant les 24 mois de l'étude. La rémission complète est définie d'après les recommandations récemment faites par les experts de l'EUVAS/EULAR (soumises pour publication dans Annals of Rheumatic Disease, journal officiel de l'EULAR), comme la disparition de tous les signes cliniques, biologiques, et immunologiques d'activité de la maladie, permettant de poursuivre le même traitement immunosuppresseur ou de le diminuer. Un score BVAS = 0 est nécessaire pour confirmer cette rémission complète (cf. Définitions § 7.1).
Les critères de jugements secondaires sont : - Le nombre de patients ayant pu être mis en rémission complète (indépendamment du taux de rechute ultérieur) - Le nombre de patients décédés dans chaque bras et causes des décès ; - Le nombre d'effets secondaires liés aux traitements dans chacun des bras ; - La sévérité des effets secondaires, évalués selon la classification de l'OMS (grade 1 à 4) ; - Le nombre de patients recevant encore des corticoïdes à M24 (c'est-à-dire ceux qui n'ont pas pu être sevrés des corticoïdes, à cause de leur asthme ou de signes d'activité de la maladie), avec précision de la dose (pour calcul de l'aire sous la courbe de dose-prednisone) ; - L'évolution du BVAS, score d'activité de la maladie, et du VDI, score quantifiant les séquelles liées à la maladie et aux traitements ; - L'évaluation du retentissement sur la qualité de vie, par les échelles SF36, HAQ et ADL, et du recours aux soins (cf. Annexe IIII, IV, V et VI). |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | No |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 73 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | No |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 5 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |