Clinical Trials Register

Summary
EudraCT Number:	2007-003698-13
Sponsor's Protocol Code Number:	27646
National Competent Authority:	Spain - AEMPS
Clinical Trial Type:	EEA CTA
Trial Status:	Completed
Date on which this record was first entered in the EudraCT database:	2008-02-12
Trial results	View results

Index
A. PROTOCOL INFORMATION
B. SPONSOR INFORMATION
C. APPLICANT IDENTIFICATION
D. IMP IDENTIFICATION
D.8 INFORMATION ON PLACEBO
E. GENERAL INFORMATION ON THE TRIAL
F. POPULATION OF TRIAL SUBJECTS
G. INVESTIGATOR NETWORKS TO BE INVOLVED IN THE TRIAL
N. REVIEW BY THE COMPETENT AUTHORITY OR ETHICS COMMITTEE IN THE COUNTRY CONCERNED
P. END OF TRIAL

Expand All Collapse All

A. Protocol Information

A.1

Member State Concerned

Spain - AEMPS

A.2

EudraCT number

2007-003698-13

A.3

Full title of the trial

Estudio randomizado, doble ciego, controlado frente a placebo, prospectivo, multicéntrico, de búsqueda de dosis, en fase II/III, con atacicept subcutáneo en sujetos que recientemente han experimentado un brote de Lupus eritematoso sistémico.

A randomised, double-blind, placebo-controlled, multicentre prospective dose-finding Phase II/III study with atacicept given subcutaneously to subjects having recently experienced a flare of systemic lupus erythematosus (SLE)

A.3.2

Name or abbreviated title of the trial where available

Atacicept in generalised SLE Phase II/III

A.4.1

Sponsor's protocol code number

27646

A.7

Trial is part of a Paediatric Investigation Plan

Information not present in EudraCT

A.8

EMA Decision number of Paediatric Investigation Plan

B. Sponsor Information
B.Sponsor: 1
B.1.1	Name of Sponsor	Merck Serono International SA, An affiliate of Merck KGaA, Darmstadt, Germany
B.1.3.4	Country	Switzerland
B.3.1 and B.3.2	Status of the sponsor	Commercial
B.4 Source(s) of Monetary or Material Support for the clinical trial:
B.4.1	Name of organisation providing support
B.4.2	Country
B.5 Contact point designated by the sponsor for further information on the trial
B.5.1	Name of organisation
B.5.2	Functional name of contact point

D. IMP Identification
D.IMP: 1
D.1.2 and D.1.3	IMP Role	Test
D.2	Status of the IMP to be used in the clinical trial
D.2.1	IMP to be used in the trial has a marketing authorisation	No
D.2.5	The IMP has been designated in this indication as an orphan drug in the Community	No
D.2.5.1	Orphan drug designation number
D.3 Description of the IMP
D.3.1	Product name	Atacicept
D.3.2	Product code	TACI-Fc5
D.3.4	Pharmaceutical form	Solution for injection
D.3.4.1	Specific paediatric formulation	Information not present in EudraCT
D.3.7	Routes of administration for this IMP	Subcutaneous use
D.3.8 to D.3.10 IMP Identification Details (Active Substances)
D.3.8	INN - Proposed INN	Atacicept
D.3.9.1	CAS number	845264-92-8
D.3.9.3	Other descriptive name	TACI-Fc5
D.3.10	Strength
D.3.10.1	Concentration unit	mg/ml milligram(s)/millilitre
D.3.10.2	Concentration type	range
D.3.10.3	Concentration number	25 to 150
D.3.11 The IMP contains an:
D.3.11.1	Active substance of chemical origin	No
D.3.11.2	Active substance of biological/ biotechnological origin (other than Advanced Therapy IMP (ATIMP)	Yes
	The IMP is a:
D.3.11.3	Advanced Therapy IMP (ATIMP)	Information not present in EudraCT
D.3.11.3.1	Somatic cell therapy medicinal product	No
D.3.11.3.2	Gene therapy medical product	No
D.3.11.3.3	Tissue Engineered Product	Information not present in EudraCT
D.3.11.3.4	Combination ATIMP (i.e. one involving a medical device)	Information not present in EudraCT
D.3.11.3.5	Committee on Advanced therapies (CAT) has issued a classification for this product	Information not present in EudraCT
D.3.11.4	Combination product that includes a device, but does not involve an Advanced Therapy	Information not present in EudraCT
D.3.11.5	Radiopharmaceutical medicinal product	No
D.3.11.6	Immunological medicinal product (such as vaccine, allergen, immune serum)	No
D.3.11.7	Plasma derived medicinal product	No
D.3.11.8	Extractive medicinal product	No
D.3.11.9	Recombinant medicinal product	Information not present in EudraCT
D.3.11.10	Medicinal product containing genetically modified organisms	No
D.3.11.11	Herbal medicinal product	No
D.3.11.12	Homeopathic medicinal product	No
D.3.11.13	Another type of medicinal product	No

D.8 Information on Placebo
D.8 Placebo: 1
D.8.1	Is a Placebo used in this Trial?	Yes
D.8.3	Pharmaceutical form of the placebo	Solution for injection
D.8.4	Route of administration of the placebo	Subcutaneous use

E. General Information on the Trial

E.1 Medical condition or disease under investigation

E.1.1

Medical condition(s) being investigated

Lupus Eritematoso Sistémico

Systemic Lupus Erythematosus

MedDRA Classification

E.1.2 Medical condition or disease under investigation

E.1.2	Version	9.1
E.1.2	Level	LLT
E.1.2	Classification code	10042945
E.1.2	Term	Systemic lupus erythematosus

E.1.3

Condition being studied is a rare disease

E.2 Objective of the trial

E.2.1

Main objective of the trial

El principal objetivo de este ensayo clínico es evaluar la eficacia del atacicept en comparación con placebo en la prevención de exacerbaciones nuevas en pacientes con LES.

The primary objective of this trial is to evaluate the efficacy of atacicept compared to placebo in preventing new flares in subjects with SLE.

E.2.2

Secondary objectives of the trial

Los objetivos secundarios del estudio son los siguientes:

- Evaluar el perfil de seguridad y tolerabilidad del atacicept en pacientes con LES tratados.
- Confirmar la dosis óptima de atacicept para el tratamiento de los pacientes con LES.
- Obtener información adicional sobre el efecto del atacicept en marcadores pertinentes, específicos para su mecanismo de acción y su correlación con la actividad / progresión de la enfermedad.
- Caracterizar adicionalmente los perfiles farmacocinéticos y farmacodinámicos de atacicept.
- Identificar las variaciones genéticas y genómicas relacionadas con la respuesta farmacológica y su correlación con la actividad / progresión de la enfermedad.

E.2.3

Trial contains a sub-study

E.3

Principal inclusion criteria

1. Diagnóstico de LES que cumpla por lo menos cuatro de los once criterios de la ACR (véase el apéndice B), con una duración de enfermedad de por lo menos seis meses.
2. LES activo, con al menos una puntuación BILAG A o B en la evaluación previa inicial (salvo una única B debido a valores hematológicos), que precise un cambio de la dosis de corticoesteroides. El índice BILAG se presenta en el apéndice C.
3. Resultados positivos de anticuerpos antinucleares (ANA) (HEp-2 ANA ³1:80 y/o anti dsDNA ³ 30 UI/ml) (se examinará a los pacientes en la evaluación previa).
4. Ser varón o mujer, edad ≥ 16 años.
5. Consentimiento informado escrito, otorgado antes de cualquier intervención relacionada con el estudio. Los pacientes deben haber leído y entendido el documento de consentimiento informado, deben íntegramente entender los requisitos del estudio y deben estar dispuestos a cumplir todas las visitas y evaluaciones del mismo. En el caso de los pacientes con edad inferior a la mayoría de edad legal (según las leyes locales), el paciente y un tutor legal deben leer y firmar el consentimiento informado.
6. Las pacientes mujeres deben estar dispuestas a evitar el embarazo mediante el uso de un método anticonceptivo adecuado durante aproximadamente cuatro semanas antes del primer día del estudio, durante el ensayo clínico y doce semanas después de la última dosis del medicamento del estudio. Este requisito no se aplica a las pacientes quirúrgicamente estériles ni a las pacientes que sean posmenopáusicas durante dos años por lo menos. La anticoncepción adecuada se define como dos métodos de barrera, un método de barrera con espermicida, un dispositivo intrauterino o el uso de un anticonceptivo hormonal femenino.
7. Las mujeres en edad fértil deben tener un resultado negativo de la prueba de embarazo en el suero en la evaluación previa y en el primer día del estudio, antes de administrar el tratamiento. Para los fines de este estudio, las mujeres en edad fértil se definen como todas las pacientes después de la pubertad, a menos que sean posmenopáusicas por lo menos durante dos años o que sean quirúrgicamente estériles.
Además, para que los pacientes sean aptos para su inclusión en este estudio clínico, deben cumplir los siguientes criterios al final del período de tratamiento de la exacerbación inicial:
8. Mejoría de la exacerbación BILAG A o B que cumpla los requisitos a BILAG C o D en las 10 semanas siguientes al comienzo del tratamiento con esteroides.
9. Uso de una pauta de tratamiento adecuada con esteroides (véase el apartado 6.2.1) para la exacerbación que cumple los requisitos durante el período de evaluación previa, con estabilidad en la dosis de 7,5 mg de prednisona o equivalente durante dos semanas después de la mejoría a BILAG C o D.
10. Ninguna otra BILAG A o B nueva en una evaluación realizada después de la confirmación de la dosis estable de esteroides.

E.4

Principal exclusion criteria

1. Cualquier condición, (...), en opinión del Investigador, constituya un riesgo o una contraindicación para la participación en el estudio o que pudiera interferir con los objetivos, la realización o la evaluación del estudio.
2. Glomerulonefritis activa moderada a grave, definida por:
a. Cociente proteínas/creatinina en la orina [Upr/Ucr] > 1 y/o hematuria (resultados de la tira reactiva en la orina 2+ o superiores para hematuria).
b. Disfunción renal significativa (VFG < 50 (ml/min)/1,73 m2). (...)
3. LES del sistema nervioso central considerado grave o progresivo, y/o asociado a alteración cognitiva significativa que lleva a la incapacidad para dar el CI o para cumplir el protocolo.
4. Comorbilidades que requieren tratamiento con corticoesteroides por vía general (por ejemplo, asma o enfermedad intestinal inflamatoria) o que impidan participar en la realización del estudio.
5. Cualquier antecedente de tratamiento con rituximab, abatacept o belimumab.
6. Introducción de azatioprina, micofenolato mofetilo, hidroxicloroquina, cloroquina o metotrexato en los dos meses anteriores a la evaluación previa o aumento de la pauta de dosis de cualquiera de estos medicamentos en los dos meses anteriores a la evaluación previa.
7. Inicio de cualquier inmunosupresor en los tres meses anteriores a la evaluación previa inicial.
8. Participación en cualquier ensayo clínico de intervención en los 28 días anteriores o en cinco semividas anteriores del compuesto investigado (el período que sea más largo) antes de la evaluación previa inicial.
9. Tratamiento con ciclofosfamida o con un inhibidor de la calcineurina en los tres meses anteriores a la evaluación previa.
10. Tratamiento con leflunomida, 6-mercaptopurina o talidomida en los tres meses anteriores a la evaluación previa.
11. Infección activa actual por herpes zóster o por el virus de Epstein-Barr en la evaluación previa.
12. Serología positiva para el VIH (se examinará a los pacientes en la evaluación previa).
13. Resultado positivo para el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) o serología positiva para la hepatitis C (se examinará a los pacientes en la evaluación previa).
14. Antecedentes o presencia de infección por tuberculosis sin comprobación de un tratamiento adecuado, o tratamiento que se ha producido en el último año. Se deberá evaluar e investigar en los pacientes la presencia de tuberculosis según las recomendaciones nacionales o locales.
15. Infección comprobada, aguda o crónica, clínicamente significativa, o cualquier episodio mayor de infección que precise hospitalización o tratamiento con antiinfecciosos parenterales, en las cuatro semanas anteriores al primer día del estudio, o finalización del tratamiento con antiinfecciosos orales en las dos semanas anteriores a la evaluación previa.
16. Diagnóstico o antecedentes familiares de la enfermedad de Creutzfeldt-Jakob.
17. Antecedentes o presencia de insuficiencia cardiaca congestiva no controlada o de clase 3 ó 4 de la New York Heart Association (NYHA).
(...)
18. Antecedentes de cáncer, con la excepción del carcinoma de células basales de la piel, displasia cervical o carcinoma in situ de la piel o del cuello uterino.
19. Concentración de aspartato aminotransferasa (AST), alanina aminotransferasa (ALT) o fosfatasa alcalina (FA) > 2,5 x ULN o bilirrubina total > 1,5 x ULN.
20. Anomalía clínicamente significativa en cualquier prueba hematológica (por ejemplo, hemoglobina < 5,5 mmol/l, leucocitos < 2,5 x 109/l, plaquetas < 75 x 109/l), a menos que sea atribuible a LES activo.
21. Inmunoglobulina G en el suero inferior a 6 g/l.
22. Anomalía clínicamente significativa en la radiografía de tórax realizada en los tres meses anteriores a la evaluación previa o en los electrocardiogramas efectuados en la evaluación previa, a menos que sea atribuible a LES activo.
23. Hipersensibilidad a cualquiera de los componentes del atacicept formulado.
24. Vacunación con vacunas de virus vivo o tratamiento con IgG en el mes anterior al primer día del estudio.
25. Cirugía mayor planificada durante el período del estudio clínico (incluidas las visitas de control).
26. Abuso activo de alcohol o drogas, o antecedentes de abuso de alcohol o drogas en los seis meses anteriores.
27. Lactancia o embarazo.

E.5 End points

E.5.1

Primary end point(s)

El criterio principal de valoración de la eficacia es la proporción de pacientes que sufren una nueva exacerbación (definida por una puntuación de A o B según el Grupo de Evaluación del Lupus de las Islas Británicas [BILAG]) durante el período de tratamiento de 52 semanas después de la asignación aleatoria.

E.6 and E.7 Scope of the trial

E.6

Scope of the trial

E.6.1

Diagnosis

Information not present in EudraCT

E.6.2

Prophylaxis

Information not present in EudraCT

E.6.3

Therapy

Yes

E.6.4

Safety

Yes

E.6.5

Efficacy

Yes

E.6.6

Pharmacokinetic

Yes

E.6.7

Pharmacodynamic

Yes

E.6.8

Bioequivalence

Information not present in EudraCT

E.6.9

Dose response

Yes

E.6.10

Pharmacogenetic

Yes

E.6.11

Pharmacogenomic

Yes

E.6.12

Pharmacoeconomic

Information not present in EudraCT

E.6.13

Others

Yes

E.6.13.1

Other scope of the trial description

Quality of Life

E.7

Trial type and phase

E.7.1

Human pharmacology (Phase I)

E.7.1.1

First administration to humans

E.7.1.2

Bioequivalence study

E.7.1.3

Other

E.7.1.3.1

Other trial type description

E.7.2

Therapeutic exploratory (Phase II)

Yes

E.7.3

Therapeutic confirmatory (Phase III)

Yes

E.7.4

Therapeutic use (Phase IV)

E.8 Design of the trial

E.8.1

Controlled

Yes

E.8.1.1

Randomised

Yes

E.8.1.2

Open

E.8.1.3

Single blind

E.8.1.4

Double blind

Yes

E.8.1.5

Parallel group

Yes

E.8.1.6

Cross over

E.8.1.7

Other

E.8.2

Comparator of controlled trial

E.8.2.1

Other medicinal product(s)

E.8.2.2

Placebo

Yes

E.8.2.3

Other

E.8.3

The trial involves single site in the Member State concerned

E.8.4

The trial involves multiple sites in the Member State concerned

Yes

E.8.4.1

Number of sites anticipated in Member State concerned

E.8.5

The trial involves multiple Member States

Yes

E.8.5.1

Number of sites anticipated in the EEA

E.8.6 Trial involving sites outside the EEA

E.8.6.1

Trial being conducted both within and outside the EEA

Yes

E.8.6.2

Trial being conducted completely outside of the EEA

Information not present in EudraCT

E.8.6.3

If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned

E.8.7

Trial has a data monitoring committee

Yes

E.8.8

Definition of the end of the trial and justification where it is not the last visit of the last subject undergoing the trial

For administrative and safety reporting purposes, the end of the trial will be defined as the date of the final clinical database lock. This provides for a single and conservative definition across all trial sites.

E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial

E.8.9.1

In the Member State concerned years

E.8.9.1

In the Member State concerned months

E.8.9.1

In the Member State concerned days

E.8.9.2

In all countries concerned by the trial years

E.8.9.2

In all countries concerned by the trial months

F. Population of Trial Subjects
F.1 Age Range
F.1.1	Trial has subjects under 18	Yes
F.1.1.1	In Utero	No
F.1.1.2	Preterm newborn infants (up to gestational age < 37 weeks)	No
F.1.1.3	Newborns (0-27 days)	No
F.1.1.4	Infants and toddlers (28 days-23 months)	No
F.1.1.5	Children (2-11years)	No
F.1.1.6	Adolescents (12-17 years)	Yes
F.1.2	Adults (18-64 years)	Yes
F.1.3	Elderly (>=65 years)	Yes
F.2 Gender
F.2.1	Female	Yes
F.2.2	Male	Yes
F.3 Group of trial subjects
F.3.1	Healthy volunteers	No
F.3.2	Patients	Yes
F.3.3	Specific vulnerable populations	Yes
F.3.3.1	Women of childbearing potential not using contraception	No
F.3.3.2	Women of child-bearing potential using contraception	Yes
F.3.3.3	Pregnant women	No
F.3.3.4	Nursing women	No
F.3.3.5	Emergency situation	No
F.3.3.6	Subjects incapable of giving consent personally	No
F.3.3.7	Others	No
F.4 Planned number of subjects to be included
F.4.1	In the member state	42
F.4.2	For a multinational trial
F.4.2.1	In the EEA	175
F.4.2.2	In the whole clinical trial	510

G. Investigator Networks to be involved in the Trial

N. Review by the Competent Authority or Ethics Committee in the country concerned

Competent Authority Decision

Authorised

Date of Competent Authority Decision

2008-05-09

Ethics Committee Opinion of the trial application

Favourable

Ethics Committee Opinion: Reason(s) for unfavourable opinion

Date of Ethics Committee Opinion

2008-03-06

P. End of Trial
P.	End of Trial Status	Completed
P.	Date of the global end of the trial	2010-10-29

Select Country:	Select Age Range:
Select Trial Status:	Select Trial Phase:
Select Gender:
Select Date Range: to
Select Rare Disease:
IMP with orphan designation in the indication
Orphan Designation Number:
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