Clinical Trials Register

Summary
EudraCT Number:	2007-003936-50
Sponsor's Protocol Code Number:	28063
National Competent Authority:	Spain - AEMPS
Clinical Trial Type:	EEA CTA
Trial Status:	Completed
Date on which this record was first entered in the EudraCT database:	2008-01-02
Trial results	View results

Index
A. PROTOCOL INFORMATION
B. SPONSOR INFORMATION
C. APPLICANT IDENTIFICATION
D. IMP IDENTIFICATION
D.8 INFORMATION ON PLACEBO
E. GENERAL INFORMATION ON THE TRIAL
F. POPULATION OF TRIAL SUBJECTS
G. INVESTIGATOR NETWORKS TO BE INVOLVED IN THE TRIAL
N. REVIEW BY THE COMPETENT AUTHORITY OR ETHICS COMMITTEE IN THE COUNTRY CONCERNED
P. END OF TRIAL

Expand All Collapse All

A. Protocol Information

A.1

Member State Concerned

Spain - AEMPS

A.2

EudraCT number

2007-003936-50

A.3

Full title of the trial

Estudio en fase II, multicéntrico, aleatorizado, a doble ciego, con cuatro brazos y controlado frente a placebo, para evaluar, mediante RM frecuentes, la seguridad, tolerabilidad y eficacia de tres dosis de monoterapia con atacicept en sujetos con esclerosis múltiple recidivante (EMR) durante un periodo de tratamiento de 36 semanas.

A four-arm randomised, double-blind, placebo-controlled, multicentre Phase II study to evaluate the safety, tolerability and efficacy as assessed by frequent MRI measures of three doses of atacicept monotherapy in subjects with relapsing multiple sclerosis (RMS) over a 36 weeks treatment course.

A.3.2

Name or abbreviated title of the trial where available

Atacicept frequent MRI study in RMS

A.4.1

Sponsor's protocol code number

28063

A.7

Trial is part of a Paediatric Investigation Plan

Information not present in EudraCT

A.8

EMA Decision number of Paediatric Investigation Plan

B. Sponsor Information
B.Sponsor: 1
B.1.1	Name of Sponsor	Merck Serono International S.A.
B.1.3.4	Country	Switzerland
B.3.1 and B.3.2	Status of the sponsor	Commercial
B.4 Source(s) of Monetary or Material Support for the clinical trial:
B.4.1	Name of organisation providing support
B.4.2	Country
B.5 Contact point designated by the sponsor for further information on the trial
B.5.1	Name of organisation
B.5.2	Functional name of contact point

D. IMP Identification
D.IMP: 1
D.1.2 and D.1.3	IMP Role	Test
D.2	Status of the IMP to be used in the clinical trial
D.2.1	IMP to be used in the trial has a marketing authorisation	No
D.2.5	The IMP has been designated in this indication as an orphan drug in the Community	No
D.2.5.1	Orphan drug designation number
D.3 Description of the IMP
D.3.1	Product name	atacicept
D.3.4	Pharmaceutical form	Solution for injection
D.3.4.1	Specific paediatric formulation	Information not present in EudraCT
D.3.7	Routes of administration for this IMP	Subcutaneous use
D.3.8 to D.3.10 IMP Identification Details (Active Substances)
D.3.8	INN - Proposed INN	atacicept
D.3.9.3	Other descriptive name	TACI-Fc5
D.3.10	Strength
D.3.10.1	Concentration unit	mg/ml milligram(s)/millilitre
D.3.10.2	Concentration type	range
D.3.10.3	Concentration number	25 to 150
D.3.11 The IMP contains an:
D.3.11.1	Active substance of chemical origin	No
D.3.11.2	Active substance of biological/ biotechnological origin (other than Advanced Therapy IMP (ATIMP)	Yes
	The IMP is a:
D.3.11.3	Advanced Therapy IMP (ATIMP)	Information not present in EudraCT
D.3.11.3.1	Somatic cell therapy medicinal product	No
D.3.11.3.2	Gene therapy medical product	No
D.3.11.3.3	Tissue Engineered Product	Information not present in EudraCT
D.3.11.3.4	Combination ATIMP (i.e. one involving a medical device)	Information not present in EudraCT
D.3.11.3.5	Committee on Advanced therapies (CAT) has issued a classification for this product	Information not present in EudraCT
D.3.11.4	Combination product that includes a device, but does not involve an Advanced Therapy	Information not present in EudraCT
D.3.11.5	Radiopharmaceutical medicinal product	No
D.3.11.6	Immunological medicinal product (such as vaccine, allergen, immune serum)	No
D.3.11.7	Plasma derived medicinal product	No
D.3.11.8	Extractive medicinal product	No
D.3.11.9	Recombinant medicinal product	Information not present in EudraCT
D.3.11.10	Medicinal product containing genetically modified organisms	No
D.3.11.11	Herbal medicinal product	No
D.3.11.12	Homeopathic medicinal product	No
D.3.11.13	Another type of medicinal product	No

D.8 Information on Placebo
D.8 Placebo: 1
D.8.1	Is a Placebo used in this Trial?	Yes
D.8.3	Pharmaceutical form of the placebo	Solution for injection
D.8.4	Route of administration of the placebo	Subcutaneous use

E. General Information on the Trial

E.1 Medical condition or disease under investigation

E.1.1

Medical condition(s) being investigated

Esclerosis múltiple recidivante

Relapsing multiple sclerosis

MedDRA Classification

E.1.2 Medical condition or disease under investigation

E.1.2	Version	9.1
E.1.2	Level	PT
E.1.2	Classification code	10063399
E.1.2	Term	Relapsing-remitting multiple sclerosis

E.1.3

Condition being studied is a rare disease

E.2 Objective of the trial

E.2.1

Main objective of the trial

El objetivo principal del estudio es evaluar la eficacia de tres dosis de atacicept para reducir la inflamación del SNC en sujetos con EMR evaluada por RM frecuentes.

The primary objective of the study is to evaluate the efficacy of three doses of atacicept to reduce CNS inflammation in subjects with RMS as assessed by frequent MRI.

E.2.2

Secondary objectives of the trial

- Evaluar la seguridad y la tolerabilidad de tres dosis de atacicept en sujetos con EMR, incluidas la incidencia y la gravedad de las infecciones.
- Evaluar tres dosis de atacicept con el fin de determinar una dosis mínimamente eficaz (DME) en sujetos con EMR.

- Evaluate safety and tolerability of three doses of atacicept in subjects with RMS, including incidence and severity of infections.
- Evaluate three doses of atacicept in order to determine a minimally effective dose (MED) in subjects with RMS.

E.2.3

Trial contains a sub-study

E.3

Principal inclusion criteria

Todos los sujetos deben cumplir todos los criterios siguientes antes de la visita basal/DE1 (primer día de administración de la dosis):
1. Diagnóstico de Esclerosis múltiple recidivante (según los criterios de McDonald, 2005);
2. Cumplir al menos uno de los siguientes: dos o más recidivas documentadas durante los 2 años anteriores, una o más recidiva documentadas en el año anterior al reclutamiento o una o más lesiones potenciadas con Gd detectadas en la RM de selección.
3. Sujetos de ambos sexos de 18-60 años de edad, en el momento de otorgar el consentimiento informado.
4. Presentar una EDSS de 0-5,5, ambas puntuaciones incluidas.
5. Las mujeres con capacidad para concebir no deben estar en periodo de lactancia y presentar una prueba de embarazo en suero/orina negativa en la visita de selección inicial y en el día 1 del estudio (DE1) antes de recibir la dosis. Para la finalidad de este estudio, una mujer con capacidad para concebir se define como: “Todas las mujeres que han pasado la pubertad, a menos que lleven en la menopausia al menos 2 años o que se hayan esterilizado quirúrgicamente".
6. Las mujeres con capacidad para concebir deberán estar dispuestas a evitar embarazos mediante el empleo de un método anticonceptivo adecuado durante aproximadamente cuatro (4) semanas anteriores al DE1, durante el estudio y durante las doce (12) semanas posteriores a la administración de la última dosis del medicamento del estudio. Este requisito no se aplica a las sujetos estériles quirúrgicamente o a aquéllas en periodo de posmenopausia durante al menos 2 años. Una anticoncepción adecuada se define como el uso de dos métodos de barrera, o un método de barrera con espermicida o dispositivo intrauterino o el uso de anticonceptivos femeninos orales.
7. El sujeto está dispuesto y puede cumplir los procedimientos del estudio durante toda su duración;EE.UU., la autorización del sujeto según la Ley de Portabilidad y Responsabilidad de los Seguros Médicos (HIPAA), antes de la realización de ningún procedimiento del estudio que no forme parte de la atención médica habitual y sabiendo que el sujeto puede retirar el consentimiento en cualquier momento sin que ello suponga perjuicio alguna para su atención médica futura.
8. Proporcionar de forma voluntaria el consentimiento informado escrito (obtenido antes de la realización de ningún procedimiento relacionado con el estudio)

E.4

Principal exclusion criteria

Para ser elegible para su inclusión en este estudio los sujetos no deben cumplir ninguno de los criterios siguientes:
1. Presentar EM primaria progresiva.
2. Presentar EM secundaria progresiva sin recidivas superpuestas.
3. Cualquier afección, incluidos datos analíticos y observaciones en la historia clínica o en las evaluaciones previas al estudio que, en opinión del investigador, constituya un riesgo o una contraindicación para la participación del sujeto en el estudio o que pudiera interferir en los objetivos del estudio, su realización o su evaluación.
4. Tratamiento previo con tratamientos moduladores de las células B, como rituximab o belimumab.
5. Exposición a tratamiento inmunomodulador, tal como interferón beta o acetato de glatiramer, en los 3 meses anteriores al DE1.
6. Interrupción del tratamiento inmunomodulador previo debido a una ausencia percibida de eficacia.
7. Exposición previa a agentes inmunosupresores o citotóxicos, incluidos, entre otros, cladribina, mitoxantrona, alemtuzumab, ciclofosfamida, azatioprina, metotrexato o natalizumab.
8. Tratamiento mielosupresor/citotóxico previo, como irradiación linfoide o trasplante de médula ósea.
9. Uso previo de citocinas o de tratamiento anti-citocinas, inmunoglobulina intravenosa (IVIg) o plasmaféresis en los 6 meses previos al DE1.
10. Tratamiento con corticosteroides orales o sistémicos u hormona adrenocorticotropa en los 28 días anteriores al DE1.
11. Necesidad de pulsos de corticosteroides crónicos o mensuales durante el estudio
12. Participación en algún estudio clínico intervencionista en los 2 meses previos al DE1 o en las 5 semividas del compuesto investigador, lo que sea más prolongado.
13. Alergia o hipersensibilidad al atacicept o a algunos de los componentes del atacicept formulado.
14. Diagnóstico o antecedentes familiares de enfermedad de Creutzfeldt-Jakob (CJD).
15. Presentar insuficiencia renal moderada o grave (aclaramiento de creatinina < 50ml/min de acuerdo con la ecuación de Cockcroft-Gault).
16. Alergia o hipersensibilidad al gadolinio;
17. Antecedentes o presencia de insuficiencia cardíaca congestiva de clase 3 ó 4 no controlada de la New York Health Association (NYHA). Añádase la definición.[NYHA clase 3: cardiopatía que produce una marcada limitación de la actividad física. Los sujetos se encuentran bien en reposo. La actividad física inferior a lo normal produce fatiga, palpitaciones, disnea o dolor anginoso. [NYHA clase 4: Cardiopatía que produce incapacidad para realizar cómodamente cualquier actividad física. Pueden presentar síntomas de insuficiencia cardíaca o de síndrome anginoso incluso en reposo. Si realizan una actividad física, la incomodidad aumenta. (Fuente: The Criteria Committee of the New York Heart Association. Nomenclature and Criteria for Diagnosis of Diseases of the Heart and Great Vessels. 9th ed. Boston, Mass: Little, Brown & Co; 1994:253-256.)];
18. Antecedentes de cáncer, a excepción de carcinoma de la piel de células basales tratado adecuadamente, displasia cervical o carcinoma in situ de la piel o del cérvix;
19. Niveles de aspartato aminotransferasa (AST), alanina aminotransferasa (ALT) o fosfatasa alcalina (AP) >2,5 x LSN. Bilirrubina total > 1,5 LSN en la visita de selección.
20. Anomalía clínicamente significativa en alguna de las pruebas hematológicas (p. ej., hemoglobina < 100 g/l (6,21 mmol/l), leucocitos < 3*109/l, linfocitos < 0,8*109/l, plaquetas <140*109/l) en la visita de selección.
21. Anomalía clínicamente significativa en la radiografía torácica realizada en los 3 meses anteriores al DE1 o en el ECG realizado en la visita de selección;
22. Inmunización con vacunas con microorganismos vivos un mes antes del DE1 o necesidad de dicho tratamiento durante el estudio.
23. Infección aguda o crónica activa clínicamente significativa o cualquier episodio importante de infección que requiere hospitalización o tratamiento con antiinfecciosos parenterales en las 4 semanas anteriores al DE1.
24. Positivo para VIH, hepatitis C o B (HbsAg y anticuerpos HBc) (prueba realizada en la visita de selección).
25. Presencia de tuberculosos activa o latente en el último año antes de la selección. Se realizará una evaluación de los sujetos de la presencia de tuberculosis activa o latente de acuerdo con las recomendaciones nacionales y/o locales
26. Niveles séricos de IgG inferiores a 6g/l en la visita de selección.

E.5 End points

E.5.1

Primary end point(s)

El criterio de valoración principal es el número medio de lesiones potenciadas con gadolinio (Gd) en T1 por sujeto por prueba desde la semana 12 a la 36, ambas incluidas.

The primary endpoint is the mean number of T1 gadolinium (Gd)-enhancing lesions per subject per scan from week 12 to 36, inclusive.

E.6 and E.7 Scope of the trial

E.6

Scope of the trial

E.6.1

Diagnosis

E.6.2

Prophylaxis

E.6.3

Therapy

E.6.4

Safety

Yes

E.6.5

Efficacy

Yes

E.6.6

Pharmacokinetic

Yes

E.6.7

Pharmacodynamic

Yes

E.6.8

Bioequivalence

E.6.9

Dose response

Yes

E.6.10

Pharmacogenetic

Yes

E.6.11

Pharmacogenomic

Yes

E.6.12

Pharmacoeconomic

E.6.13

Others

E.7

Trial type and phase

E.7.1

Human pharmacology (Phase I)

E.7.1.1

First administration to humans

E.7.1.2

Bioequivalence study

E.7.1.3

Other

E.7.1.3.1

Other trial type description

E.7.2

Therapeutic exploratory (Phase II)

Yes

E.7.3

Therapeutic confirmatory (Phase III)

E.7.4

Therapeutic use (Phase IV)

E.8 Design of the trial

E.8.1

Controlled

Yes

E.8.1.1

Randomised

Yes

E.8.1.2

Open

E.8.1.3

Single blind

E.8.1.4

Double blind

Yes

E.8.1.5

Parallel group

E.8.1.6

Cross over

E.8.1.7

Other

E.8.2

Comparator of controlled trial

E.8.2.1

Other medicinal product(s)

E.8.2.2

Placebo

Yes

E.8.2.3

Other

E.8.3

The trial involves single site in the Member State concerned

E.8.4

The trial involves multiple sites in the Member State concerned

Yes

E.8.4.1

Number of sites anticipated in Member State concerned

E.8.5

The trial involves multiple Member States

Yes

E.8.5.1

Number of sites anticipated in the EEA

E.8.6 Trial involving sites outside the EEA

E.8.6.1

Trial being conducted both within and outside the EEA

Yes

E.8.6.2

Trial being conducted completely outside of the EEA

Information not present in EudraCT

E.8.6.3

If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned

E.8.7

Trial has a data monitoring committee

Yes

E.8.8

Definition of the end of the trial and justification where it is not the last visit of the last subject undergoing the trial

The date of the final clinical database lock at week 48

E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial

E.8.9.1

In the Member State concerned years

E.8.9.1

In the Member State concerned months

E.8.9.1

In the Member State concerned days

E.8.9.2

In all countries concerned by the trial years

E.8.9.2

In all countries concerned by the trial months

E.8.9.2

In all countries concerned by the trial days

F. Population of Trial Subjects

F.1 Age Range

F.1.1

Trial has subjects under 18

F.1.1.1

In Utero

Information not present in EudraCT

F.1.1.2

Preterm newborn infants (up to gestational age < 37 weeks)

Information not present in EudraCT

F.1.1.3

Newborns (0-27 days)

Information not present in EudraCT

F.1.1.4

Infants and toddlers (28 days-23 months)

Information not present in EudraCT

F.1.1.5

Children (2-11years)

Information not present in EudraCT

F.1.1.6

Adolescents (12-17 years)

Information not present in EudraCT

F.1.2

Adults (18-64 years)

Yes

F.1.3

Elderly (>=65 years)

F.2 Gender

F.2.1

Female

Yes

F.2.2

Male

Yes

F.3 Group of trial subjects

F.3.1

Healthy volunteers

F.3.2

Patients

Yes

F.3.3

Specific vulnerable populations

Yes

F.3.3.1

Women of childbearing potential not using contraception

F.3.3.2

Women of child-bearing potential using contraception

Yes

F.3.3.3

Pregnant women

F.3.3.4

Nursing women

F.3.3.5

Emergency situation

F.3.3.6

Subjects incapable of giving consent personally

F.3.3.7

Others

F.4 Planned number of subjects to be included

F.4.1

In the member state

F.4.2

For a multinational trial

F.4.2.1

In the EEA

175

F.4.2.2

In the whole clinical trial

332

F.5

Plans for treatment or care after the subject has ended the participation in the trial (if it is different from the expected normal treatment of that condition)

Este estudio continuará con una extensión del mismo en fase abierta que se encuentra actualmente en fase de planificación, a no ser que el DMC recomiende lo contrario.

This study will be followed by an a open label extension study which is currently being planned, unless the DMC recommends otherwise.

G. Investigator Networks to be involved in the Trial

N. Review by the Competent Authority or Ethics Committee in the country concerned

Competent Authority Decision

Authorised

Date of Competent Authority Decision

2008-03-10

Ethics Committee Opinion of the trial application

Favourable

Ethics Committee Opinion: Reason(s) for unfavourable opinion

Date of Ethics Committee Opinion

2008-02-05

P. End of Trial
P.	End of Trial Status	Completed
P.	Date of the global end of the trial	2011-05-30

Select Country:	Select Age Range:
Select Trial Status:	Select Trial Phase:
Select Gender:
Select Date Range: to
Select Rare Disease:
IMP with orphan designation in the indication
Orphan Designation Number:
Results Status:
Clear advanced search filters

Austria
Belgium
Bulgaria
Croatia
Cyprus
Czechia
Denmark
Estonia
Finland
France
Germany
Greece
Hungary
Iceland
Ireland
Italy
Latvia
Liechtenstein
Lithuania
Luxembourg
Malta
Netherlands
Norway
Poland
Portugal
Romania
Slovakia
Slovenia
Spain
Sweden
United Kingdom
Outside EU/EEA

Clinical trials