Clinical Trial Results:
A phase III randomized, single-blind, controlled study to demonstrate the non-inferiority of co-administration of GSK Biologicals’ 10-valent pneumococcal conjugate vaccine with Pediacel versus co-administration with Infanrix hexa, when administered to infants as a three-dose primary vaccination course during the first six months of life and as a booster dose at 11-13 months of age.
Summary
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EudraCT number |
2007-004002-26 |
Trial protocol |
NL |
Global end of trial date |
01 Dec 2010
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Results information
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Results version number |
v3(current) |
This version publication date |
14 May 2023
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First version publication date |
19 Jun 2015
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Other versions |
v1 , v2 |
Version creation reason |
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Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
110142, 111053
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT00652951 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
GlaxoSmithKline Biologicals
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Sponsor organisation address |
Rue de l’Institut 89, Rixensart, Belgium, B-1330
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Public contact |
Clinical Trials Call Center, GlaxoSmithKline Biologicals, 044 2089-904466, GSKClinicalSupportHD@gsk.com
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Scientific contact |
Clinical Trials Call Center, GlaxoSmithKline Biologicals, 044 2089-904466, GSKClinicalSupportHD@gsk.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
Yes
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
12 Dec 2011
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Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
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Primary completion date |
12 May 2009
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
01 Dec 2010
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
To demonstrate that GSK Biologicals’ 10 valent pneumococcal conjugate vaccine (Synflorix) when co-administered with Pediacel is non-inferior to co-administration with Infanrix hexa, in terms of immune response to the 10 pneumococcal vaccine serotypes and to protein D, when administered as a three-dose primary vaccination course.
Criteria for non-inferiority: For each of the 10 pneumococcal vaccine serotypes and protein D, non-inferiority will be demonstrated if the upper limit of the 2-sided 95% CI of the geometric mean concentrations (GMCs) ratio between groups (Synflorix + Infanrix hexa Group over Synflorix + Pediacel Group), is lower than 2.
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Protection of trial subjects |
All subjects were supervised for 30 min after vaccination/product administration with appropriate medical treatment readily available in case of a rare anaphylactic reaction. Vaccines/products were administered by qualified and trained personnel. Vaccines/products were administered only to eligible subjects that had no contraindications to any components of the vaccines/products. Also, all Intramuscular injections were administered into the anterolateral region of the thigh or into the deltoid. The buttock was not used for administration of vaccines because of the potential risk of injury to the sciatic nerve and the risk of decreased immunogenicity because of inadvertent subcutaneous injection or injection into deep fat tissue.
For all intramuscular injections, the needle was selected long enough to reach the muscle mass and prevent vaccine from seeping into subcutaneous tissue, but not so long as to involve underling nerves and blood vessels or bone. Vaccinators were familiar with the anatomy of the area into which they are injecting vaccine. When appropriate, an individual decision on needle size and site of injection was made for each person on the basis of age, and the size of the muscle. Subjects were followed-up for 31 days after the last vaccination/product administration for adverse events following vaccination. Subjects were also followed during the entire study period for serious adverse events (SAEs).
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
01 Apr 2009
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Netherlands: 780
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Worldwide total number of subjects |
780
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EEA total number of subjects |
780
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
780
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
0
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From 65 to 84 years |
0
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
The study included a Primary (PRI) Phase, up to Month 3, followed by a Booster (BST) Phase, up to Month 9. | ||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment
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Screening details |
At screening the following was performed: informed consent was obtained and signed from subjects’ parents/guardians, check for inclusion/exclusion criteria and contraindications/precautions was performed as regards to vaccination, and medical history of subjects was collected. Subjects’ pre-vaccination body temperature was evaluated. | ||||||||||||||||||||||||
Period 1
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Period 1 title |
Primary Phase
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Single blind | ||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Subject | ||||||||||||||||||||||||
Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Synflorix + Infanrix hexa Group | ||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Subjects received 3 doses of Synflorix vaccine co-administered with Infanrix hexa at 2, 3 and 4 months of age (Study Months 0, 1, 2) and received a booster dose of each vaccine between 11 and 13 months of age (Study Month 9). All vaccines were administered intramuscularly in the right (Synflorix) or left (Infanrix hexa) thigh or deltoid. | ||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Synflorix
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Investigational medicinal product code |
10Pn-PD-DiT
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Other name |
10Pn-PD-DiT, 10Pn, GSK1024850A
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Pharmaceutical forms |
Suspension for injection
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Routes of administration |
Intramuscular use
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Dosage and administration details |
3 doses at 2, 3 and 4 months of age (Study Months 0, 1, 2) followed by a booster dose between 11 and 13 months of age (Study Month 9). Vaccine was administered in the right thigh or deltoid.
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Investigational medicinal product name |
Infanrix hexa
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Investigational medicinal product code |
DTPa-HBV-IPV/Hib
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Other name |
DTPa-HBV-IPV/Hib
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Pharmaceutical forms |
Powder and solvent for suspension for injection
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Routes of administration |
Intramuscular use
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Dosage and administration details |
3 doses at 2, 3 and 4 months of age (Study Months 0, 1, 2) followed by a booster dose between 11 and 13 months of age (Study Month 9). Vaccine was administered in the left thigh or deltoid.
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Arm title
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Synflorix + Pediacel Group | ||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Subjects received 3 doses of Synflorix vaccine co-administered with Pediacel at 2, 3 and 4 months of age (Study Months 0, 1, 2) and received a booster dose of each vaccine between 11 and 13 months of age (Study Month 9). All vaccines were administered intramuscularly in the right (Synflorix) or left (Pediacel) thigh or deltoid. | ||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Synflorix
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Investigational medicinal product code |
10Pn-PD-DiT
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Other name |
10Pn-PD-DiT, 10Pn, GSK1024850A
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Pharmaceutical forms |
Suspension for injection
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Routes of administration |
Intramuscular use
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Dosage and administration details |
3 doses at 2, 3 and 4 months of age (Study Months 0, 1, 2) followed by a booster dose between 11 and 13 months of age (Study Month 9). Vaccine was administered in the right thigh or deltoid.
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Investigational medicinal product name |
Pediacel
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Investigational medicinal product code |
DTPa-IPV-Hib
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Other name |
DTPa-IPV-Hib
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Pharmaceutical forms |
Suspension for injection
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Routes of administration |
Intramuscular use
|
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Dosage and administration details |
3 doses at 2, 3 and 4 months of age (Study Months 0, 1, 2) followed by a booster dose between 11 and 13 months of age (Study Month 9). Vaccine was administered in the left thigh or deltoid.
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Arm title
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Prevenar + Pediacel Group | ||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Subjects received 3 doses of Prevenar co-administered with Pediacel vaccine at 2, 3 and 4 months of age (Study Months 0, 1, 2) and received a booster dose of each vaccine between 11 and 13 months of age (Study Month 9). All vaccines were administered intramuscularly in the right (Prevenar) or left (Pediacel) thigh or deltoid. | ||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Prevenar
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
7Pn
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Pharmaceutical forms |
Suspension for injection
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Routes of administration |
Intramuscular use
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Dosage and administration details |
3 doses at 2, 3 and 4 months of age (Study Months 0, 1, 2) followed by a booster dose between 11 and 13 months of age (Study Month 9). Vaccine was administered in the right thigh or deltoid.
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Investigational medicinal product name |
Pediacel
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Investigational medicinal product code |
DTPa-IPV-Hib
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Other name |
DTPa-IPV-Hib
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Pharmaceutical forms |
Suspension for injection
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Routes of administration |
Intramuscular use
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Dosage and administration details |
3 doses at 2, 3 and 4 months of age (Study Months 0, 1, 2) followed by a booster dose between 11 and 13 months of age (Study Month 9). Vaccine was administered in the left thigh or deltoid.
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Period 2
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Period 2 title |
Booster Phase
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Is this the baseline period? |
No | ||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Single blind | ||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Subject | ||||||||||||||||||||||||
Arms
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|||||||||||||||||||||||||
Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Synflorix + Infanrix hexa Group | ||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Subjects received 3 doses of Synflorix vaccine co-administered with Infanrix hexa at 2, 3 and 4 months of age (Study Months 0, 1, 2) and received a booster dose of each vaccine between 11 and 13 months of age (Study Month 9). All vaccines were administered intramuscularly in the right (Synflorix) or left (Infanrix hexa) thigh or deltoid. | ||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Synflorix
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Investigational medicinal product code |
10Pn-PD-DiT
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Other name |
10Pn-PD-DiT, 10Pn, GSK1024850A
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Pharmaceutical forms |
Suspension for injection
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Routes of administration |
Intramuscular use
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Dosage and administration details |
3 doses at 2, 3 and 4 months of age (Study Months 0, 1, 2) followed by a booster dose between 11 and 13 months of age (Study Month 9). Vaccine was administered in the right thigh or deltoid.
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Investigational medicinal product name |
Infanrix hexa
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Investigational medicinal product code |
DTPa-HBV-IPV/Hib
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Other name |
DTPa-HBV-IPV/Hib
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Pharmaceutical forms |
Powder and solvent for suspension for injection
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Routes of administration |
Intramuscular use
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Dosage and administration details |
3 doses at 2, 3 and 4 months of age (Study Months 0, 1, 2) followed by a booster dose between 11 and 13 months of age (Study Month 9). Vaccine was administered in the left thigh or deltoid.
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Arm title
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Synflorix + Pediacel Group | ||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Subjects received 3 doses of Synflorix vaccine co-administered with Pediacel at 2, 3 and 4 months of age (Study Months 0, 1, 2) and received a booster dose of each vaccine between 11 and 13 months of age (Study Month 9). All vaccines were administered intramuscularly in the right (Synflorix) or left (Pediacel) thigh or deltoid. | ||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Synflorix
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Investigational medicinal product code |
10Pn-PD-DiT
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Other name |
10Pn-PD-DiT, 10Pn, GSK1024850A
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Pharmaceutical forms |
Suspension for injection
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Routes of administration |
Intramuscular use
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Dosage and administration details |
3 doses at 2, 3 and 4 months of age (Study Months 0, 1, 2) followed by a booster dose between 11 and 13 months of age (Study Month 9). Vaccine was administered in the right thigh or deltoid.
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Investigational medicinal product name |
Pediacel
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Investigational medicinal product code |
DTPa-IPV-Hib
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Other name |
DTPa-IPV-Hib
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Pharmaceutical forms |
Suspension for injection
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Routes of administration |
Intramuscular use
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Dosage and administration details |
3 doses at 2, 3 and 4 months of age (Study Months 0, 1, 2) followed by a booster dose between 11 and 13 months of age (Study Month 9). Vaccine was administered in the left thigh or deltoid.
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Arm title
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Prevenar + Pediacel Group | ||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Subjects received 3 doses of Prevenar co-administered with Pediacel vaccine at 2, 3 and 4 months of age (Study Months 0, 1, 2) and received a booster dose of each vaccine between 11 and 13 months of age (Study Month 9). All vaccines were administered intramuscularly in the right (Prevenar) or left (Pediacel) thigh or deltoid. | ||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Prevenar
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
7Pn
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Pharmaceutical forms |
Suspension for injection
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Routes of administration |
Intramuscular use
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Dosage and administration details |
3 doses at 2, 3 and 4 months of age (Study Months 0, 1, 2) followed by a booster dose between 11 and 13 months of age (Study Month 9). Vaccine was administered in the right thigh or deltoid.
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Investigational medicinal product name |
Pediacel
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Investigational medicinal product code |
DTPa-IPV-Hib
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Other name |
DTPa-IPV-Hib
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Pharmaceutical forms |
Suspension for injection
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Routes of administration |
Intramuscular use
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Dosage and administration details |
3 doses at 2, 3 and 4 months of age (Study Months 0, 1, 2) followed by a booster dose between 11 and 13 months of age (Study Month 9). Vaccine was administered in the left thigh or deltoid.
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Notes [1] - The number of subjects starting the period is not consistent with the number completing the preceding period. It is expected the number of subjects starting the subsequent period will be the same as the number completing the preceding period. Justification: Not all study participants returned in time for every study visit, but they were allowed to continue the study nonetheless. The number of participants who started each study period depends on the actual rate of return of the subjects. |
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Synflorix + Infanrix hexa Group
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Reporting group description |
Subjects received 3 doses of Synflorix vaccine co-administered with Infanrix hexa at 2, 3 and 4 months of age (Study Months 0, 1, 2) and received a booster dose of each vaccine between 11 and 13 months of age (Study Month 9). All vaccines were administered intramuscularly in the right (Synflorix) or left (Infanrix hexa) thigh or deltoid. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Synflorix + Pediacel Group
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Reporting group description |
Subjects received 3 doses of Synflorix vaccine co-administered with Pediacel at 2, 3 and 4 months of age (Study Months 0, 1, 2) and received a booster dose of each vaccine between 11 and 13 months of age (Study Month 9). All vaccines were administered intramuscularly in the right (Synflorix) or left (Pediacel) thigh or deltoid. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Prevenar + Pediacel Group
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Reporting group description |
Subjects received 3 doses of Prevenar co-administered with Pediacel vaccine at 2, 3 and 4 months of age (Study Months 0, 1, 2) and received a booster dose of each vaccine between 11 and 13 months of age (Study Month 9). All vaccines were administered intramuscularly in the right (Prevenar) or left (Pediacel) thigh or deltoid. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Synflorix + Infanrix hexa Group
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Reporting group description |
Subjects received 3 doses of Synflorix vaccine co-administered with Infanrix hexa at 2, 3 and 4 months of age (Study Months 0, 1, 2) and received a booster dose of each vaccine between 11 and 13 months of age (Study Month 9). All vaccines were administered intramuscularly in the right (Synflorix) or left (Infanrix hexa) thigh or deltoid. | ||
Reporting group title |
Synflorix + Pediacel Group
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Reporting group description |
Subjects received 3 doses of Synflorix vaccine co-administered with Pediacel at 2, 3 and 4 months of age (Study Months 0, 1, 2) and received a booster dose of each vaccine between 11 and 13 months of age (Study Month 9). All vaccines were administered intramuscularly in the right (Synflorix) or left (Pediacel) thigh or deltoid. | ||
Reporting group title |
Prevenar + Pediacel Group
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Reporting group description |
Subjects received 3 doses of Prevenar co-administered with Pediacel vaccine at 2, 3 and 4 months of age (Study Months 0, 1, 2) and received a booster dose of each vaccine between 11 and 13 months of age (Study Month 9). All vaccines were administered intramuscularly in the right (Prevenar) or left (Pediacel) thigh or deltoid. | ||
Reporting group title |
Synflorix + Infanrix hexa Group
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Reporting group description |
Subjects received 3 doses of Synflorix vaccine co-administered with Infanrix hexa at 2, 3 and 4 months of age (Study Months 0, 1, 2) and received a booster dose of each vaccine between 11 and 13 months of age (Study Month 9). All vaccines were administered intramuscularly in the right (Synflorix) or left (Infanrix hexa) thigh or deltoid. | ||
Reporting group title |
Synflorix + Pediacel Group
|
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Reporting group description |
Subjects received 3 doses of Synflorix vaccine co-administered with Pediacel at 2, 3 and 4 months of age (Study Months 0, 1, 2) and received a booster dose of each vaccine between 11 and 13 months of age (Study Month 9). All vaccines were administered intramuscularly in the right (Synflorix) or left (Pediacel) thigh or deltoid. | ||
Reporting group title |
Prevenar + Pediacel Group
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Reporting group description |
Subjects received 3 doses of Prevenar co-administered with Pediacel vaccine at 2, 3 and 4 months of age (Study Months 0, 1, 2) and received a booster dose of each vaccine between 11 and 13 months of age (Study Month 9). All vaccines were administered intramuscularly in the right (Prevenar) or left (Pediacel) thigh or deltoid. |
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End point title |
Antibody concentrations against pneumococcal serotypes 1, 4, 5, 6B, 7F, 9V, 14, 18C, 19F and 23F (Anti-1, -4, -5, -6B, -7F, -9V, -14, -18C, -19F and -23F) - Primary vaccination | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Anti-pneumococcal serotypes 1, 4, 5, 6B, 7F, 9V, 14, 18C, 19F and 23F antibody concentrations (Anti-1, -4, -5, -6B, -7F, -9V, -14, -18C, -19F and -23F) were measured by 22F-inhibition Enzyme-Linked ImmunSorbent Assay (ELISA); presented as geometric mean concentrations (GMCs) and expressed in micrograms per milliliter (μg/mL). The seropositivity cut-off for the assay was greater than or equal to (≥) 0.05 μg/mL.
The Primary ATP cohort for immunogenicity included all evaluable subjects for whom data concerning immunogenicity outcome measures were available. This included subjects for whom assay results were available for antibodies against at least one study vaccine antigen component post-dose III.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
At Month 3, one month after the administration of the third dose of pneumococcal conjugate vaccine
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Statistical analysis title |
Immune response non-inferiority - serotype 1 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The 2-sided 95% confidence interval (CI) of the geometric mean concentration (GMC) ratio between the Synflorix + Infanrix hexa and Synflorix + Pediacel groups (Synflorix + Infanrix hexa Group over Synflorix + Pediacel Group), at one month after Dose 3 of pneumococcal vaccine, was computed for each of the 10 pneumococcal vaccine serotypes and protein D. This statistical method concerns pneumococcal vaccine serotype 1.
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Comparison groups |
Synflorix + Infanrix hexa Group v Synflorix + Pediacel Group
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Number of subjects included in analysis |
383
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Analysis specification |
Pre-specified
|
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Analysis type |
non-inferiority [1] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
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Parameter type |
GMC ratio | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.89
|
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Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
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lower limit |
0.74 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
1.07 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [1] - Non-inferiority criteria: The upper limit (UL) of the 2-sided 95% confidence interval (CI) of the GMC ratio for between groups (Synflorix + Infanrix hexa Group over Synflorix + Pediacel Group), was lower than 2 for the pneumococcal vaccine serotype 1. |
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Statistical analysis title |
Immune response non-inferiority - serotype 4 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The 2-sided 95% CI of the geometric mean concentration (GMC) ratio between the Synflorix + Infanrix hexa and Synflorix + Pediacel groups (Synflorix + Infanrix hexa Group over Synflorix + Pediacel Group), at one month after Dose 3 of pneumococcal vaccine, was computed for each of the 10 pneumococcal vaccine serotypes and protein D. This statistical method concerns pneumococcal vaccine serotype 4.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Synflorix + Infanrix hexa Group v Synflorix + Pediacel Group
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
383
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
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Analysis type |
non-inferiority [2] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
GMC ratio | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
1.01
|
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Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.84 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
1.23 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [2] - Non-inferiority criteria: The upper limit (UL) of the 2-sided 95% CI of the GMC ratio for between groups (Synflorix + Infanrix hexa Group over Synflorix + Pediacel Group), was lower than 2 for the pneumococcal vaccine serotype 4. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Immune response non-inferiority - serotype 5 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The 2-sided 95% CI of the geometric mean concentration (GMC) ratio between the Synflorix + Infanrix hexa and Synflorix + Pediacel groups (Synflorix + Infanrix hexa Group over Synflorix + Pediacel Group), at one month after Dose 3 of pneumococcal vaccine, was computed for each of the 10 pneumococcal vaccine serotypes and protein D. This statistical method concerns pneumococcal vaccine serotype 5.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Synflorix + Infanrix hexa Group v Synflorix + Pediacel Group
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
383
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
non-inferiority [3] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
GMC ratio | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.98
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.83 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
1.15 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [3] - Non-inferiority criteria: The upper limit (UL) of the 2-sided 95% CI of the GMC ratio for between groups (Synflorix + Infanrix hexa Group over Synflorix + Pediacel Group), was lower than 2 for the pneumococcal vaccine serotype 5. |
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Statistical analysis title |
Immune response non-inferiority - serotype 6B | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The 2-sided 95% CI of the geometric mean concentration (GMC) ratio between the Synflorix + Infanrix hexa and Synflorix + Pediacel groups (Synflorix + Infanrix hexa Group over Synflorix + Pediacel Group), at one month after Dose 3 of pneumococcal vaccine, was computed for each of the 10 pneumococcal vaccine serotypes and protein D. This statistical method concerns pneumococcal vaccine serotype 6B.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Synflorix + Infanrix hexa Group v Synflorix + Pediacel Group
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
383
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
non-inferiority [4] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
GMC ratio | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.93
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.69 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
1.26 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [4] - Non-inferiority criteria: The upper limit (UL) of the 2-sided 95% CI of the GMC ratio for between groups (Synflorix + Infanrix hexa Group over Synflorix + Pediacel Group), was lower than 2 for the pneumococcal vaccine serotype 6B. |
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Statistical analysis title |
Immune response non-inferiority - serotype 7F | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The 2-sided 95% CI of the geometric mean concentration (GMC) ratio between the Synflorix + Infanrix hexa and Synflorix + Pediacel Group groups (Synflorix + Infanrix hexa Group over Synflorix + Pediacel Group), at one month after Dose 3 of pneumococcal vaccine, was computed for each of the 10 pneumococcal vaccine serotypes and protein D. This statistical method concerns pneumococcal vaccine serotype 7F.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Synflorix + Infanrix hexa Group v Synflorix + Pediacel Group
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
383
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
non-inferiority [5] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
GMC ratio | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.96
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.82 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
1.13 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [5] - Non-inferiority criteria: The upper limit of the 2-sided 95% CI of the GMC ratio for between groups (Synflorix + Infanrix hexa Group over Synflorix + Pediacel Group Group), was lower than 2 for the pneumococcal vaccine serotype 7F. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Immune response non-inferiority - serotype 9V | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The 2-sided 95% CI of the geometric mean concentration (GMC) ratio between the Synflorix + Infanrix hexa and Synflorix + Pediacel groups (Synflorix + Infanrix hexa Group over Synflorix + Pediacel Group), at one month after Dose 3 of pneumococcal vaccine, was computed for each of the 10 pneumococcal vaccine serotypes and protein D. This statistical method concerns pneumococcal vaccine serotype 9V.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Synflorix + Infanrix hexa Group v Synflorix + Pediacel Group
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
383
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
non-inferiority [6] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
GMC ratio | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.95
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.78 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
1.16 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [6] - Non-inferiority criteria: The upper limit (UL) of the 2-sided 95% CI of the GMC ratio for between groups (Synflorix + Infanrix hexa Group over Synflorix + Pediacel Group), was lower than 2 for the pneumococcal vaccine serotype 9V. |
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Statistical analysis title |
Immune response non-inferiority - serotype 14 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The 2-sided 95% CI of the geometric mean concentration (GMC) ratio between the Synflorix + Infanrix hexa and Synflorix + Pediacel groups (Synflorix + Infanrix hexa Group over Synflorix + Pediacel Group), at one month after Dose 3 of pneumococcal vaccine, was computed for each of the 10 pneumococcal vaccine serotypes and protein D. This statistical method concerns pneumococcal vaccine serotype 14.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Synflorix + Infanrix hexa Group v Synflorix + Pediacel Group
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
383
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
non-inferiority [7] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
GMC ratio | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
1.01
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.85 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
1.21 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [7] - Non-inferiority criteria: The upper limit (UL) of the 2-sided 95% CI of the GMC ratio for between groups (Synflorix + Infanrix hexa Group over Synflorix + Pediacel Group), was lower than 2 for the pneumococcal vaccine serotype 14. |
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Statistical analysis title |
Immune response non-inferiority - serotype 18C | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The 2-sided 95% CI of the geometric mean concentration (GMC) ratio between the Synflorix + Infanrix hexa and Synflorix + Pediacel groups (Synflorix + Infanrix hexa Group over), at one month after Dose 3 of pneumococcal vaccine, was computed for each of the 10 pneumococcal vaccine serotypes and protein D. This statistical method concerns pneumococcal vaccine serotype 18C.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Synflorix + Infanrix hexa Group v Synflorix + Pediacel Group
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
383
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
non-inferiority [8] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Regression, Cox | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
GMC ratio | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
1.61
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
1.28 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
2.03 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [8] - Non-inferiority criteria: The upper limit (UL) of the 2-sided 95% CI of the GMC ratio for between groups (Synflorix + Infanrix hexa Group over Synflorix + Pediacel Group), was lower than 2 for the pneumococcal vaccine serotype 18C. |
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Statistical analysis title |
Immune response non-inferiority - serotype 19F | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The 2-sided 95% CI of the geometric mean concentration (GMC) ratio between the Synflorix + Infanrix hexa and Synflorix + Pediacel groups (Synflorix + Infanrix hexa Group over Synflorix + Pediacel Group), at one month after Dose 3 of pneumococcal vaccine, was computed for each of the 10 pneumococcal vaccine serotypes and protein D. This statistical method concerns pneumococcal vaccine serotype 19F.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Synflorix + Infanrix hexa Group v Synflorix + Pediacel Group
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
383
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
non-inferiority [9] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
GMC ratio | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
1.06
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.82 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
1.36 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [9] - Non-inferiority criteria: The upper limit (UL) of the 2-sided 95% CI of the GMC ratio for between groups (Synflorix + Infanrix hexa Group over Synflorix + Pediacel Group), was lower than 2 for the pneumococcal vaccine serotype 19F. |
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Statistical analysis title |
Immune response non-inferiority - serotype 23F | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The 2-sided 95% CI of the geometric mean concentration (GMC) ratio between the Synflorix + Infanrix hexa Group and Synflorix + Pediacel groups (Synflorix + Infanrix hexa Group Group over Synflorix + Pediacel Group), at one month after Dose 3 of pneumococcal vaccine, was computed for each of the 10 pneumococcal vaccine serotypes and protein D. This statistical method concerns pneumococcal vaccine serotype 23F.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Synflorix + Infanrix hexa Group v Synflorix + Pediacel Group
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
383
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
non-inferiority [10] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
GMC ratio | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.92
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.7 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
1.23 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [10] - Non-inferiority criteria: The upper limit (UL) of the 2-sided 95% CI of the GMC ratio for between groups (Synflorix + Infanrix hexa Group Group over Synflorix + Pediacel Group), was lower than 2 for the pneumococcal vaccine serotype 23F. |
|
|||||||||||||||||||||
End point title |
Antibody concentration against protein D (PD) - Primary vaccination | ||||||||||||||||||||
End point description |
Anti-PD antibody concentrations were presented as geometric mean concentrations (GMCs) and expressed in ELISA units per milliliter (EL.U/mL). The seropositivity cut-off for the assay was ≥ 100 EL.U/mL.
The Primary ATP cohort for immunogenicity included all evaluable subjects for whom data concerning immunogenicity outcome measures were available. This included subjects for whom assay results were available for antibodies against at least one study vaccine antigen component post-dose III.
|
||||||||||||||||||||
End point type |
Primary
|
||||||||||||||||||||
End point timeframe |
At Month 3, one month after the administration of the third dose of pneumococcal conjugate vaccine
|
||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Immune response non-inferiority - protein D | ||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The 2-sided 95% CI of the geometric mean concentration (GMC) ratio between the Synflorix + Infanrix hexa and Synflorix + Pediacel groups (Synflorix + Infanrix hexa Group over Synflorix + Pediacel Group), at one month after Dose 3 of pneumococcal vaccine, was computed for each of the 10 pneumococcal vaccine serotypes and protein D. This statistical method concerns protein D.
|
||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Synflorix + Infanrix hexa Group v Synflorix + Pediacel Group
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
384
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
non-inferiority [11] | ||||||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||||||
Parameter type |
GMC ratio | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.91
|
||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||
lower limit |
0.77 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
1.06 | ||||||||||||||||||||
Notes [11] - Non-inferiority criteria: The upper limit (UL) of the 2-sided 95% CI of the GMC ratio for between groups (Synflorix + Infanrix hexa Group over Synflorix + Pediacel Group), was lower than 2 for protein D. |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Number of subjects with antibody concentrations against pneumococcal serotypes 1, 4, 5, 6B, 7F, 9V, 14, 18C, 19F and 23F (Anti-1, 4, 5, 6B, 7F, 9V, 14, 18C, 19F and 23F) ≥ 0.2 μg/mL - Primary vaccination | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Antibody concentrations against the pneumococcal serotypes were assessed by 22F-inhibition ELISA. The reference cut-off value of the assay was an antibody concentration greater than or equal to (≥) 0.02 µg/mL.
The Primary ATP cohort for immunogenicity included all evaluable subjects for whom data concerning immunogenicity outcome measures were available. This included subjects for whom assay results were available for antibodies against at least one study vaccine antigen component post-dose III.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
At Month 3, one month after the administration of the third vaccine dose
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Opsonophagocytic activity (OPA) titers against pneumococcal serotypes 1, 4, 5, 6B, 7F, 9V, 14, 18C, 19F and 23F - Primary vaccination | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Titers were presented as geometric mean titers (GMTs), for the seropositivity cut-off value of 8.
The Primary ATP cohort for immunogenicity included all evaluable subjects for whom data concerning immunogenicity outcome measures were available. This included subjects for whom assay results were available for antibodies against at least one study vaccine antigen component post-dose III.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
At Month 3, one month after the administration of the third vaccine dose
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
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End point title |
Number of subjects with antibody concentrations against pneumococcal cross-reactive serotypes 6A and 19A (Anti-6A and 19A) ≥ 0.2 μg/mL - Primary vaccination | ||||||||||||||||||||
End point description |
Antibody concentrations against the cross- reactive pneumococcal serotypes were assessed by 22F-inhibition ELISA. The reference cut-off value of the assay was an antibody concentration greater than or equal to (≥) 0.02 µg/mL.
The Primary ATP cohort for immunogenicity included all evaluable subjects for whom data concerning immunogenicity outcome measures were available. This included subjects for whom assay results were available for antibodies against at least one study vaccine antigen component post-dose III.
|
||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||
End point timeframe |
At Month 3, one month after the administration of the third vaccine dose
|
||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
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End point title |
Antibody concentrations against pneumococcal cross-reactive serotypes 6A and 19A (Anti-6A and 19A) - Primary vaccination | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
Anti-pneumococcal cross-reactive serotypes 6A and 19A antibody concentrations (Anti-6A and -19A) were measured by 22F-inhibition ELISA; presented as geometric mean concentrations (GMCs) and expressed in micrograms per milliliter (μg/mL). The seropositivity cut-off for the assay was ≥ 0.05 μg/mL.
The Primary ATP cohort for immunogenicity included all evaluable subjects for whom data concerning immunogenicity outcome measures were available. This included subjects for whom assay results were available for antibodies against at least one study vaccine antigen component post-dose III.
|
||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
At Month 3, one month after the administration of the third vaccine dose
|
||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
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End point title |
Opsonophagocytic activity (OPA) titers against pneumococcal cross-reactive serotypes 6A and 19A - Primary vaccination | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
Titers were presented as geometric mean titers (GMTs), for the seropositivity cut-off of 8.
The Primary ATP cohort for immunogenicity included all evaluable subjects for whom data concerning immunogenicity outcome measures were available. This included subjects for whom assay results were available for antibodies against at least one study vaccine antigen component post-dose III.
|
||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
At Month 3, one month after the administration of the third vaccine dose
|
||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
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End point title |
Concentrations of antibodies against diphtheria and tetanus toxoids (anti-D and T) - Primary vaccination | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
Anti-D and anti-T antibody concentrations were presented as geometric mean concentrations (GMCs) and expressed in international units per milliliter (IU/mL). The seropositivity cut-off value was greater than or equal to (≥) 0.1 IU/mL.
The Primary ATP cohort for immunogenicity included all evaluable subjects for whom data concerning immunogenicity outcome measures were available. This included subjects for whom assay results were available for antibodies against at least one study vaccine antigen component post-dose III.
|
||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
At Month 3, one month after the administration of the third vaccine dose
|
||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
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End point title |
Anti-polyribosyl-ribitol phosphate (anti-PRP) antibody concentrations - Primary vaccination | ||||||||||||||||||||
End point description |
Anti-PRP antibody concentrations were presented as geometric mean concentrations (GMCs) and expressed in micrograms per milliliter (µg/mL). The seropositivity cut-off value was ≥ 0.15 µg/mL.
The Primary ATP cohort for immunogenicity included all evaluable subjects for whom data concerning immunogenicity outcome measures were available. This included subjects for whom assay results were available for antibodies against at least one study vaccine antigen component post-dose III.
|
||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||
End point timeframe |
At Month 3, one month after the administration of the third vaccine dose
|
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|
|||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
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End point title |
Anti-pertussis toxoid (anti-PT), anti-filamentous haemagglutinin (anti-FHA) and anti-pertactin (anti-PRN) antibody concentrations - Primary vaccination | ||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Anti-PT, anti-FHA and anti-PRN antibody concentrations were presented as geometric mean concentrations (GMCs) and expressed in ELISA units per milliliter (EL.U/mL). The seropositivity cut-off value was ≥ 5 EL.U/mL.
The Primary ATP cohort for immunogenicity included all evaluable subjects for whom data concerning immunogenicity outcome measures were available. This included subjects for whom assay results were available for antibodies against at least one study vaccine antigen component post-dose III.
|
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End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
At Month 3, one month after the administration of the third vaccine dose
|
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|
|||||||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
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End point title |
Anti-hepatitis B surface antigen (anti-HBs) antibody concentrations - Primary vaccination | ||||||||||||||||||||
End point description |
Antibody concentrations were presented as GMCs and expressed in mIU/mL. A seroprotected subject was a subject whose antibody ChemiLuminescence ImmunoAssay(CLIA) concentration was ≥10 mIU/mL. Note: investigations on the quality of some serology assays revealed that the anti-HBs ELISA overestimated concentration between 10-100 mIU/mL while values >100 mIU/mL were confirmed valid. All available samples at one month post-dose III and month post-dose IV timepoints for which the anti-HBs antibody concentration was between 10-100 mIU/mL by in-house ELISA, were retested by the commercial assay Centaur, an FDA-approved and CE-marked CLIA with a cut-off defining seropositivity of 6.2 mIU/mL. Anti-HBs seroprotection was redefined as in-house ELISA concentration >100 mIU/mL or CLIA concentration >10 mIU/mL.
The Primary ATP cohort for immunogenicity included all evaluable subjects for whom data concerning immunogenicity outcome measures were available.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
At Month 3, one month after the administration of the third vaccine dose
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|||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Anti-polio types 1, 2 and 3 titers - Primary vaccination | ||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Anti-polio 1, -polio 2, -polio 3 antibody titers were presented as geometric mean titers (GMTs), for the seropositivity cut-off value ≥ 8.
The Primary ATP cohort for immunogenicity included all evaluable subjects for whom data concerning immunogenicity outcome measures were available. This included subjects for whom assay results were available for antibodies against at least one study vaccine antigen component post-dose III.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
At Month 3, one month after the administration of the third vaccine dose
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|
|||||||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Number of subjects with antibody concentrations against pneumococcal serotypes 1, 4, 5, 6B, 7F, 9V, 14, 18C, 19F and 23F (Anti-1, 4, 5, 6B, 7F, 9V, 14, 18C, 19F and 23F) ≥ 0.2 μg/mL - Booster vaccination | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Antibody concentrations against the pneumococcal serotypes were assessed by 22F-inhibition ELISA. The reference cut-off value of the assay was an antibody concentration greater than or equal to (≥) 0.02 µg/mL.
The Booster ATP cohort for immunogenicity included all evaluable subjects, for whom assay results were available for antibodies against at least one study vaccine antigen component after booster vaccination.
The Booster ATP cohort for immunogenicity included all evaluable subjects, for whom assay results were available for antibodies against at least one study vaccine antigen component after booster vaccination.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Prior to (PRE/Month 9) and one month after the administration of the booster dose (POST/Month 10)
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Antibody concentrations against pneumococcal serotypes 1, 4, 5, 6B, 7F, 9V, 14, 18C, 19F and 23F (Anti-1, 4, 5, 6B, 7F, 9V, 14, 18C, 19F and 23F) - Booster vaccination | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Anti-pneumococcal serotype 1, 4, 5, 6B, 7F, 9V, 14, 18C, 19F and 23F antibody concentrations were assessed by 22F-inhibition ELISA, presented as geometric mean concentrations (GMCs) and expressed in micrograms per milliliter (μg/mL). The seropositivity cut-off value was ≥ 0.05 μg/mL.
The Booster ATP cohort for immunogenicity included all evaluable subjects, for whom assay results were available for antibodies against at least one study vaccine antigen component after booster vaccination.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Prior to (PRE/Month 9) and one month after the administration of the booster dose (POST/Month 10)
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Opsonophagocytic activity (OPA) titers against pneumococcal serotypes 1, 4, 5, 6B, 7F, 9V, 14, 18C, 19F and 23F - Booster vaccination | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Titers were presented as geometric mean titers (GMTs), for the seropositivity cut-off value of 8.
The Booster ATP cohort for immunogenicity included all evaluable subjects, for whom assay results were available for antibodies against at least one study vaccine antigen component after booster vaccination.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Prior to (PRE/Month 9) and one month after the administration of the booster dose (POST/Month 10)
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Number of subjects with antibody concentrations against pneumococcal cross-reactive serotypes 6A and 19A (Anti-6A and 19A) ≥ 0.2 μg/mL - Booster vaccination | ||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Antibody concentrations against the cross-reactive pneumococcal serotypes were assessed by 22F-inhibition ELISA. The reference cut-off value of the assay was an antibody concentration greater than or equal to (≥) 0.02 µg/mL.
The Booster ATP cohort for immunogenicity included all evaluable subjects, for whom assay results were available for antibodies against at least one study vaccine antigen component after booster vaccination.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Prior to (PRE/Month 9) and one month after the administration of the booster dose (POST/Month 10)
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Antibody concentrations against pneumococcal cross-reactive serotypes 6A and 19A (Anti-6A and 19A) - Booster vaccination | ||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Anti-pneumococcal cross-reactive serotype 6A and 19A antibody concentrations were assessed by 22F-inhibition ELISA, presented as geometric mean concentrations (GMCs) and expressed in micrograms per milliliter (μg/mL). The seropositivity cut-off value was ≥ 0.05 μg/mL.
The Booster ATP cohort for immunogenicity included all evaluable subjects, for whom assay results were available for antibodies against at least one study vaccine antigen component after booster vaccination.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Prior to (PRE/Month 9) and one month after the administration of the booster dose (POST/Month 10)
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Opsonophagocytic activity (OPA) titers against pneumococcal cross-reactive serotypes 6A and 19A - Booster vaccination | ||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Titers were presented as geometric mean titers (GMTs), for the seropositivity cut-off value of 8.
The Booster ATP cohort for immunogenicity included all evaluable subjects, for whom assay results were available for antibodies against at least one study vaccine antigen component after booster vaccination.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Prior to (PRE/Month 9) and one month after the administration of the booster dose (POST/Month 10)
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Concentrations of antibodies against protein D (Anti-PD) - Booster vaccination | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
Anti-PD antibody concentrations were presented as geometric mean concentrations (GMCs) and expressed in ELISA units per milliliter (EL.U/mL). The seropositivity cut-off for the assay was ≥ 100 EL.U/mL.
The Booster ATP cohort for immunogenicity included all evaluable subjects, for whom assay results were available for antibodies against at least one study vaccine antigen component after booster vaccination.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Prior to (PRE/Month 9) and one month after the administration of the booster dose (POST/Month 10)
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Concentrations of antibodies against diphtheria and tetanus toxoids (anti-D and T) - Booster vaccination | ||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Anti-D and anti-T antibody concentrations were presented as geometric mean concentrations (GMCs) and expressed in international units per milliliter (IU/mL). The seropositivity cut-off value was greater than or equal to (≥) 0.1 IU/mL.
The Booster ATP cohort for immunogenicity included all evaluable subjects, for whom assay results were available for antibodies against at least one study vaccine antigen component after booster vaccination.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Prior to (PRE/Month 9) and one month after the administration of the booster dose (POST/Month 10)
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Anti-polyribosyl-ribitol phosphate (anti-PRP) antibody concentrations - Booster vaccination | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
Anti-PRP antibody concentrations were presented as geometric mean concentrations (GMCs) and expressed in micrograms per milliliter (µg/mL). The seropositivity cut-off value was ≥ 0.15 µg/mL.
The Booster ATP cohort for immunogenicity included all evaluable subjects, for whom assay results were available for antibodies against at least one study vaccine antigen component after booster vaccination.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Prior to (PRE/Month 9) and one month after the administration of the booster dose (POST/Month 10)
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Anti-pertussis toxoid (anti-PT), anti-filamentous haemagglutinin (anti-FHA) and anti-pertactin (anti-PRN) antibody concentrations - Booster vaccination | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Anti-PT, anti-FHA and anti-PRN antibody concentrations were presented as geometric mean concentrations (GMCs) and expressed in ELISA units per milliliter (EL.U/mL). The seropositivity cut-off value was ≥ 5 EL.U/mL.
The Booster ATP cohort for immunogenicity included all evaluable subjects, for whom assay results were available for antibodies against at least one study vaccine antigen component after booster vaccination.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Prior to (PRE/Month 9) and one month after the administration of the booster dose (POST/Month 10)
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Anti-hepatitis B surface antigen (anti-HBs) antibody concentrations - Booster vaccination | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
Antibody concentrations were presented as GMCs and expressed in mIU/mL. A seroprotected subject was a subject whose antibody CLIA concentration was ≥10 mIU/mL. Note: investigations on the quality of some serology assays revealed that the anti-HBs ELISA overestimated concentration between 10-100 mIU/mL while values >100 mIU/mL were confirmed valid. Therefore, all available samples at one month post-dose III and one month post-dose IV timepoints for which the anti-HBs antibody concentration was between 10-100 mIU/mL by in-house ELISA, were retested by the commercial assay Centaur, an FDA-approved and CE-marked CLIA with a cut-off defining seropositivity of 6.2 mIU/mL. Anti-HBs seroprotection was redefined as in-house ELISA concentration >100 mIU/mL or CLIA concentration >10 mIU/mL.
The Booster ATP cohort for immunogenicity included all evaluable subjects, for whom assay results were available for antibodies against at least one study vaccine antigen component after booster vaccination.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Prior to (PRE/Month 9) and one month after the administration of the booster dose (POST/Month 10)
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Anti-polio types 1, 2 and 3 titers - Booster vaccination | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Anti-polio 1, -polio 2, -polio 3 antibody titers were presented as geometric mean titers (GMTs), for the seropositivity cut-off value ≥ 8.
The Booster ATP cohort for immunogenicity included all evaluable subjects, for whom assay results were available for antibodies against at least one study vaccine antigen component after booster vaccination.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Prior to (PRE/Month 9) and one month after the administration of the booster dose (POST/Month 10)
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Number of subjects with booster vaccine response against pertussis toxoid (PT), filamentous haemagglutinin (FHA) and pertactin (PRN) antibodies - Booster vaccination | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
A booster responder to PT/FHA/PRN was defined as a subject with antibodies concentration ≥ 5 EL.U/mL against PT/FHA/PRN in subjects who were initially seronegative for anti-PT/FHA/PRN antibodies (i.e., subjects with anti-PT/FHA/PRN antibody concentrations < 5 EL.U/mL), or antibody concentration ≥ 2 fold the pre-vaccination antibody concentration in subjects who were initially seropositive (i.e., subjects with anti-PT/FHA/PRN antibody concentrations ≥ 5 EL.U/mL).
All evaluable subjects, for whom assay results were available for the respective antigen both before and after booster vaccination. For Anti-PT and anti-FHA antigens, evaluable data were not available for 1 participant (Synflorix + Infanrix Hexa), 2 and 1 participants respectively (Synflorix + Pediacel), 2 and 3 participants (Prevenar + Pediacel).
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
One month after (Month 10) the administration of the booster dose
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Number of subjects with antibody concentrations against pneumococcal serotypes 1, 4, 5, 6B, 7F, 9V, 14, 18C, 19F and 23F (Anti-1, 4, 5, 6B, 7F, 9V, 14, 18C, 19F and 23F) ≥ 0.2 μg/mL - 12 months after booster dose | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Antibody concentrations against the pneumococcal serotypes were assessed by 22F-inhibition ELISA. The reference cut-off value of the assay was an antibody concentration greater than or equal to (≥) 0.02 µg/mL.
The Booster ATP cohort for immunogenicity included all evaluable subjects, for whom assay results were available for antibodies against at least one study vaccine antigen component after booster vaccination.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
At Month 21, 12 months after the administration of the booster dose (at 23-25 months of age) (M12)
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Antibody concentrations against pneumococcal serotypes 1, 4, 5, 6B, 7F, 9V, 14, 18C, 19F and 23F (Anti-1, 4, 5, 6B, 7F, 9V, 14, 18C, 19F and 23F) - 12 months after booster dose | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Anti-pneumococcal serotype 1, 4, 5, 6B, 7F, 9V, 14, 18C, 19F and 23F antibody concentrations were assessed by 22F-inhibition ELISA, presented as geometric mean concentrations (GMCs) and expressed in micrograms per milliliter (μg/mL). The seropositivity cut-off value was ≥ 0.05 μg/mL.
The Booster ATP cohort for immunogenicity included all evaluable subjects, for whom assay results were available for antibodies against at least one study vaccine antigen component after booster vaccination.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
At Month 21, 12 months after the administration of the booster dose (at 23-25 months of age) (M12)
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Opsonophagocytic activity (OPA) titers against pneumococcal serotypes 1, 4, 5, 6B, 7F, 9V, 14, 18C, 19F and 23F - 12 months after booster dose | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Antibody concentrations against the cross-reactive pneumococcal serotypes were assessed by 22F-inhibition ELISA. The reference cut-off value of the assay was an antibody concentration greater than or equal to (≥) 0.02 µg/mL.
The Booster ATP cohort for immunogenicity included all evaluable subjects, for whom assay results were available for antibodies against at least one study vaccine antigen component after booster vaccination.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
At Month 21, 12 months after the administration of the booster dose (at 23-25 months of age) (M12)
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Number of subjects with antibody concentrations against pneumococcal cross-reactive serotypes 6A and 19A (Anti-6A and 19A) ≥ 0.2 μg/mL - 12 months after booster dose | ||||||||||||||||||||
End point description |
Antibody concentrations against the cross-reactive pneumococcal serotypes were assessed by 22F-inhibition ELISA. The reference cut-off value of the assay was an antibody concentration greater than or equal to (≥) 0.02 µg/mL.
The Booster ATP cohort for immunogenicity included all evaluable subjects, for whom assay results were available for antibodies against at least one study vaccine antigen component after booster vaccination.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
At Month 21, 12 months after the administration of the booster dose (at 23-25 months of age) (M12)
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Antibody concentrations against pneumococcal cross-reactive serotypes 6A and 19A (Anti-6A and 19A) - 12 months after booster dose | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
Anti-pneumococcal cross-reactive serotype 6A and 19A antibody concentrations were assessed by 22F-inhibition ELISA, presented as geometric mean concentrations (GMCs) and expressed in micrograms per milliliter (μg/mL). The seropositivity cut-off value was ≥ 0.05 μg/mL.
The Booster ATP cohort for immunogenicity included all evaluable subjects, for whom assay results were available for antibodies against at least one study vaccine antigen component after booster vaccination.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
At Month 21, 12 months after the administration of the booster dose (at 23-25 months of age) (M12)
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Opsonophagocytic activity (OPA) titers against pneumococcal cross-reactive serotypes 6A and 19A - 12 months after booster dose | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
Titers were presented as geometric mean titers (GMTs), for the seropositivity cut-off value of 8.
The Booster ATP cohort for immunogenicity included all evaluable subjects, for whom assay results were available for antibodies against at least one study vaccine antigen component after booster vaccination.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
At Month 21, 12 months after the administration of the booster dose (at 23-25 months of age) (M12)
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Concentrations of antibodies against protein D (Anti-PD) - 12 months after booster dose | ||||||||||||||||||||
End point description |
Anti-PD antibody concentrations were presented as geometric mean concentrations (GMCs) and expressed in ELISA units per milliliter (EL.U/mL). The seropositivity cut-off for the assay was ≥ 100 EL.U/mL.
The Booster ATP cohort for immunogenicity included all evaluable subjects, for whom assay results were available for antibodies against at least one study vaccine antigen component after booster vaccination.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
At Month 21, 12 months after the administration of the booster dose (at 23-25 months of age) (M12)
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Number of subjects with positive cultures of Haemophilus Influenzae and/or Streptococcus Pneumoniae in the nasopharynx - Primary vaccination | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Positive cultures of H. influenzae* (HI) and S. pneumoniae (SP) identified in the nasopharynx at each swab time point: one month post-Dose III (M3), M9 (11-13 months of age), M12 (14-16 months of age), M16 (18-20 months of age) and M21 (23-25 months of age). *Data presented only include results from samples confirmed as positive for H. influenzae / Non-typeable H. influenzae after differentiation from H. haemolyticus by Polymerase Chain Reaction (PCR) assay.
The Primary Total Vaccinated cohort included all vaccinated subjects who received at least one primary dose.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
One month after the third dose (Month 3), prior to the booster dose (Month 9), 3 months after the booster dose (Month 12), 7 months after the booster dose (Month 16) and 12 months after the booster dose (Month 21)
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Number of subjects with positive cultures of Streptococcus Pneumoniae vaccine seroptypes (VS), cross-reactive serotypes (CRS) or other serotypes (OS) in the nasopharynx - Primary vaccination | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Positive cultures of S. pneumoniae (SP) identified in the nasopharynx at each swab time point: one month post-Dose III (M3), pre-booster vaccination (11-13 months of age), M12 (14-16 months of age), M16 (18-20 months of age) and M21 (23-25 months of age).
The Primary Total Vaccinated cohort included all vaccinated subjects who received at least one primary dose.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
One month after the third dose (Month 3), prior to the booster dose (Month 9), 3 months after the booster dose (Month 12), 7 months after the booster dose (Month 16) and 12 months after the booster dose (Month 21)
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Number of subjects with acquisition of new Streptococcus pneumoniae and Haemophilus Influenzae strains identified in nasopharyngeal swabs - Primary vaccination | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Acquisition of new H. influenzae* (HI) and S. pneumoniae (SP) strains, identified in the nasopharynx at each swab time point: pre-booster vaccination (11-13 months of age), M12 (14-16 months of age), M16 (18-20 months of age) and M21 (23-25 months of age). *Data presented only include results from samples confirmed as positive for H. influenzae / Non-typeable H. influenzae after differentiation from H. haemolyticus by Polymerase Chain Reaction (PCR) assay.
The Primary Total Vaccinated cohort included all vaccinated subjects who received at least one primary dose.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Prior to the booster dose (Month 9), 3 months after the booster dose (Month 12), 7 months after the booster dose (Month 16) and 12 months after the booster dose (Month 21)
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Number of subjects with acquisition of new Streptococcus pneumoniae vaccine serotypes (VS), cross-reactive serotypes (CRS) or other serotypes (OS) identified in nasopharyngeal swabs - Primary vaccination | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Acquisition of new S. pneumonia (SP) strains, identified in the nasopharynx at each swab time point: pre-booster vaccination (11-13 months of age), M12 (14-16 months of age), M16 (18-20 months of age) and M21 (23-25 months of age).
The Primary Total Vaccinated cohort included all vaccinated subjects who received at least one primary dose.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Prior to the booster dose (Month 9), 3 months after the booster dose (Month 12), 7 months after the booster dose (Month 16) and 12 months after the booster dose (Month 21)
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Number of subjects with solicited local symptoms - Primary vaccination | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Solicited local symptoms assessed were pain, redness and swelling. Any was defined as any occurrence of the specified symptom regardless of intensity. Grade 3 pain was defined as cried when limb was moved/spontaneously painful. Grade 3 redness/swelling was defined as redness/swelling spreading beyond (>) 30 millimeters from injection site.
The Primary Total Vaccinated cohort included all vaccinated subjects who received at least one primary dose.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
During the 4-day (Days 0-3) post-vaccination period following each dose and across doses
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Number of subjects with solicited general symptoms - Primary vaccination | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Solicited general symptoms assessed include drowsiness, fever (defined as rectal temperature ≥ 38.0°C), irritability, and loss of appetite. Any was defined as incidence of the specified symptom regardless of intensity. Grade 3 drowsiness was defined as drowsiness which prevented normal everyday activities. Grade 3 fever was defined as fever (rectal temperature) above (>) 40.0 degree Celsius (°C). Grade 3 irritability was defined as crying that could not be comforted/preventing normal activity. Grade 3 loss of appetite was defined as the subject not eating at all. Related symptom was defined as a general symptom assessed by the investigator as causally related to study vaccination.
The Primary Total Vaccinated cohort included all vaccinated subjects who received at least one primary dose.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
During the 4-day (Days 0-3) post-vaccination period following each dose and across doses
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Number of subjects with unsolicited adverse events (AEs) - Primary vaccination | ||||||||||||
End point description |
An AE is any untoward medical occurrence in a clinical investigation subject, temporally associated with the use of a medicinal product, whether or not considered related to the medicinal product. “Any” is defined an incidence of an unsolicited AE regardless of intensity or relationship to study vaccination.
The Primary Total Vaccinated cohort included all vaccinated subjects who received at least one primary dose.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Within the 31-day (Days 0-30) post-primary vaccination
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Number of subjects with serious adverse events (SAEs) | ||||||||||||||||
End point description |
SAEs assessed include medical occurrences that results in death, are life threatening, require hospitalization or prolongation of hospitalization, results in disability/incapacity or are a congenital anomaly/birth defect in the offspring of a study subjects.
The Primary Total Vaccinated cohort included all vaccinated subjects who received at least one primary dose.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Throughout the entire study period (up to Month 21)
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Number of subjects with solicited local symptoms -Booster vaccination | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Solicited local symptoms assessed were pain, redness and swelling. Any was defined as any occurrence of the specified symptom regardless of intensity. Grade 3 pain was defined as cried when limb was moved/spontaneously painful. Grade 3 redness/swelling was defined as redness/swelling > 30 millimeters from injection site.
The Booster Total Vaccinated cohort included all subjects vaccinated with the booster dose.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
During the 4-day (Days 0-3) post-vaccination period following booster dose
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Number of subjects with solicited general symptoms - Booster vaccination | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Solicited general symptoms assessed include drowsiness, fever (defined as rectal temperature ≥ 38.0°C), irritability, and loss of appetite. Any was defined as incidence of the specified symptom regardless of intensity. Grade 3 drowsiness was defined as drowsiness which prevented normal everyday activities. Grade 3 fever was defined as fever (rectal temperature) above (>) 40.0 degree Celsius (°C). Grade 3 irritability was defined as crying that could not be comforted/preventing normal activity. Grade 3 loss of appetite was defined as the subject not eating at all. Related symptom was defined as a general symptom assessed by the investigator as causally related to study vaccination.
The Booster Total Vaccinated cohort included all subjects vaccinated with the booster dose.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
During the 4-day (Days 0-3) post-vaccination period following booster dose
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Number of subjects with unsolicited adverse events (AEs) - Booster vaccination | ||||||||||||
End point description |
An AE is any untoward medical occurrence in a clinical investigation subject, temporally associated with the use of a medicinal product, whether or not considered related to the medicinal product. “Any” was defined an incidence of an unsolicited AE regardless of intensity or relationship to study vaccination.
The Booster Total Vaccinated cohort included all subjects vaccinated with the booster dose.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Within the 31-day (Days 0-30) after booster vaccination
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No statistical analyses for this end point |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
xSolicited local and general symptoms: during the 4-day (Days 0-3) post-primary and post-booster vaccination; Unsolicited AEs: during the 31-day (Days 0-30) post-primary and post-booster vaccination; SAEs: during the entire study period (up to Month 21).
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
14.1
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Reporting groups
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Reporting group title |
Synflorix + Infanrix hexa Group
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Reporting group description |
Subjects received 3 doses of Synflorix vaccine co-administered with Infanrix hexa at 2, 3 and 4 months of age (Study Months 0, 1, 2) and received a booster dose of each vaccine between 11 and 13 months of age (Study Month 9). All vaccines were administered intramuscularly in the right (Synflorix) or left (Infanrix hexa) thigh or deltoid. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Synflorix + Pediacel Group
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Reporting group description |
Subjects received 3 doses of Synflorix vaccine co-administered with Pediacel at 2, 3 and 4 months of age (Study Months 0, 1, 2) and received a booster dose of each vaccine between 11 and 13 months of age (Study Month 9). All vaccines were administered intramuscularly in the right (Synflorix) or left (Pediacel) thigh or deltoid. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Prevenar + Pediacel Group
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Reporting group description |
Subjects received 3 doses of Prevenar co-administered with Pediacel vaccine at 2, 3 and 4 months of age (Study Months 0, 1, 2) and received a booster dose of each vaccine between 11 and 13 months of age (Study Month 9). All vaccines were administered intramuscularly in the right (Prevenar) or left (Pediacel) thigh or deltoid. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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22 Nov 2007 |
A first amendment was made to the protocol in response to comments from the Dutch Authorities to clarify that this study was a single-centre study. |
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30 Jan 2008 |
On request of the Dutch Authorities, a second amendment to the protocol was made. Changes concerned the study design: 1) Before vaccination at Visit 1 no blood sample was to be collected; 2) The priority ranking for testing of opsonophagocytic activity (OPA) activity against the 10 pneumococcal vaccine serotypes in case of insufficient blood sample volume was changed; 3) Testing of OPA activity against the 10 pneumococcal vaccine serotypes was to be done for all subjects i.e. all subjects for which the amount of remaining/available serum is sufficient; 4) The sample size was increased. |
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14 Aug 2008 |
Changes concerned the study design: 1) To collect information about factors that could potentially influence nasopharyngeal carriage of Streptococcus (S.). pneumoniae and Haemophilus (H.) influenzae, it was planned that the subjects’ parents/ guardian(s) would be asked some questions at Visits 4, 5, 7, 8 and 9; 2) The recruitment period was changed to 9 months. |
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22 Mar 2010 |
The following changes were introduced: 1) Due to the H1N1 influenza pandemic, the children were offered H1N1 influenza vaccine as part of a national pandemic prevention plan. Thus, the age range for the booster vaccination visit and subsequent visits was extended; 2) Further details on microbiological testing were included; 3) A second Interim Analysis was added to evaluate carriage (at 3 timepoints) using classical methods for bacterial identification / typing, additional microbiological techniques for H. influenzae/H. haemolyticus discrimination and quantitative molecular techniques for H. influenzae carriage; 4) The back-up contact details for reporting SAEs were updated. |
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Interruptions (globally) |
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Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
None reported |