Clinical Trial Results:
Randomized phase III trial in elderly patients with previously untreated symptomatic Multiple Myeloma comparing MP-Thalidomide (MP-Thal) followed by thalidomide maintenance versus MP-Lenalidomide (MP-Len) followed by maintenance with lenalidomide
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Summary
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EudraCT number |
2007-004007-34 |
Trial protocol |
NL SE DK BE |
Global end of trial date |
07 Oct 2020
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
15 Dec 2022
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First version publication date |
15 Dec 2022
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Other versions |
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Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
HOVON87MM/NMSG18
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
- | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
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Sponsors
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Sponsor organisation name |
HOVON
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Sponsor organisation address |
De Boelelaan 1117, Amsterdam, Netherlands,
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Public contact |
HOVON Data Center, HOVON, hdc@erasmusmc.nl
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Scientific contact |
HOVON Data Center, HOVON, hdc@erasmusmc.nl
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
28 Nov 2014
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Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
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Primary completion date |
13 Oct 2014
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
07 Oct 2020
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
- To compare progression free survival with Melphalan/Prednisone (MP)-Thalidomide followed by thalidomide maintenance versus MP-Lenalidomide followed by maintenance with lenalidomide
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Protection of trial subjects |
Monitoring and Insurance
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
26 Jan 2009
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Netherlands: 511
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Country: Number of subjects enrolled |
Norway: 46
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Country: Number of subjects enrolled |
Sweden: 79
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Country: Number of subjects enrolled |
Belgium: 3
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Country: Number of subjects enrolled |
Denmark: 29
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Worldwide total number of subjects |
668
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EEA total number of subjects |
668
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
22
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From 65 to 84 years |
635
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85 years and over |
11
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Recruitment
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Recruitment details |
- | |||||||||||||||||||||
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Pre-assignment
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Screening details |
All subjects gave written informed consent and were screened according to the inclusion- and exclusion criteria. | |||||||||||||||||||||
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Period 1
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Period 1 title |
Overall trial (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | |||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Not blinded | |||||||||||||||||||||
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Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Arm A | |||||||||||||||||||||
Arm description |
All patients will receive a fixed number of 9 cycles of melphalan 0.18 mg/kg per day for 4 days, prednisone 2 mg/kg per day for 4 days and thalidomide 200 mg from day 1 until 4 weeks after the last cycle of MPT. Therapy cycles will be given every 4 weeks. Maintenance treatment with thalidomide 100 mg will start 4 weeks after start of the last cycle of MP-Thal. Maintenance cycles will be repeated at 28-days intervals until relapse, progression or when a medical condition occurs that requires stopping the treatment. | |||||||||||||||||||||
Arm type |
Active comparator | |||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Thalidomide
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Capsule, hard
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Thalidomide during induction cycles together with MP (Melphalan; Prednisone) 200 mg daily.
Thalidomide maintenance: 100 mg daily until disease progression.
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Investigational medicinal product name |
Melphalan
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Mephalan during induction cycles: 0.18 mg/kg day 1 - 4
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Investigational medicinal product name |
Prednisone
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Prednisone during induction cycles: 2 mg/kg day 1 - 4
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Arm title
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Arm B | |||||||||||||||||||||
Arm description |
Patients will receive a fixed number of 9 cycles of melphalan 0.18 mg/kg per day for 4 days, prednisone 2 mg/kg per day for 4 days and lenalidomide 10 mg. Lenalidomide will be given on day 1-21 followed by a 1 week interval. Therapy cycles will be given every 4 weeks. Maintenance treatment with lenalidomide will be started 4 weeks after start of the last MP-Len cycle, at a dose of 10 mg days 1-21. Maintenance cycles will be repeated at 28-days intervals until relapse, progression or when a medical condition that requires stopping the treatment. | |||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Revlimid
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
Lenalidomide
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Pharmaceutical forms |
Capsule, hard
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Revlimid (Lenalidomide) during induction cycles together with MP (Melphalan; Prednisone) 10 mg daily.
Revlimid (Lenalidomide) maintenance: 10 mg daily until disease progression.
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Investigational medicinal product name |
Melphalan
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Mephalan during induction cycles: 0.18 mg/kg day 1 - 4
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Investigational medicinal product name |
Prednisone
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Prednisone during induction cycles: 2 mg/kg day 1 - 4
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Overall trial (overall period)
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Reporting group description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Arm A
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Reporting group description |
All patients will receive a fixed number of 9 cycles of melphalan 0.18 mg/kg per day for 4 days, prednisone 2 mg/kg per day for 4 days and thalidomide 200 mg from day 1 until 4 weeks after the last cycle of MPT. Therapy cycles will be given every 4 weeks. Maintenance treatment with thalidomide 100 mg will start 4 weeks after start of the last cycle of MP-Thal. Maintenance cycles will be repeated at 28-days intervals until relapse, progression or when a medical condition occurs that requires stopping the treatment. | ||
Reporting group title |
Arm B
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Reporting group description |
Patients will receive a fixed number of 9 cycles of melphalan 0.18 mg/kg per day for 4 days, prednisone 2 mg/kg per day for 4 days and lenalidomide 10 mg. Lenalidomide will be given on day 1-21 followed by a 1 week interval. Therapy cycles will be given every 4 weeks. Maintenance treatment with lenalidomide will be started 4 weeks after start of the last MP-Len cycle, at a dose of 10 mg days 1-21. Maintenance cycles will be repeated at 28-days intervals until relapse, progression or when a medical condition that requires stopping the treatment. | ||
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End point title |
Primary endpoint [1] | |||||||||
End point description |
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
See publication.
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| Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Statistical analysis has been uploaded in the chart section. |
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Attachments |
Statistical data section from publication List of reported SAE's List of reported non-SAE's |
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| No statistical analyses for this end point | ||||||||||
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
All adverse events of Grade 2 or higher, and polyneuropathy grade ≥ 1 have to be reported. Progression of disease should not be reported as adverse event. Adverse events occurring after 30 days should also be reported if considered related to study drug.
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Assessment type |
Systematic | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
CTCAE | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
3.0
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Reporting groups
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Reporting group title |
Arm A
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Reporting group description |
- | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Arm B
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Reporting group description |
- | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 0% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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| Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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10 Apr 2009 |
Addition of plasmacytoma §8.1.1; pregnancy §8.1.2; clarification of thrombosis prophylaxis §9.1.1. & 9.2.1; polyneuropathy §13.2; rephrasing response rate §14.1 & 14.2; adjustment appendix A; C; G; H; J; adjustment in QoL logistics §11.4; adjustment in the required investigations. |
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15 Sep 2010 |
Clarification of the dose reduction instructions and addition of diagrams in appendix G and H; adjustments in section §9.1.1; §9.2.1; §11.1; §11.2; §11.4; §13.3; §15.2; addition of proton pump inhibitors in appendix I and gene expression profiling information in appendix J. |
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26 Oct 2011 |
Number of patients has been expanded form 452 --> 668 §3 and §17.1 (statistical paragraph) ; adjustment in §9.3 (bottles --> wallets); addition of Second primary malignancy report §16.1; clarification of anemia (appendix A). |
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22 Feb 2012 |
Adjustment in §9.3 (drug supply); §11.2; SPM reporting as SAE (§13.1 & §16.1) |
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04 Jun 2019 |
Adjustment in § 3 ‘Synopsis’: All patients will be followed until October 1, 2018 or, for patients who are still on maintenance therapy at that moment, until completion of maintenance therapy; § 4 is updated; § 16.1 is clarified. |
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01 May 2020 |
With protocol amendment 6, the study will be stopped and all patients still on maintenance treatment will continue their current maintenance treatment outside the scope of this study; The continued supply of lenalidomide and thalidomide for the patients still on maintenance treatment after study stop is aligned between the sponsor, the principal investigator and Celgene/BMS. These processes may depend on local regulations or commercial availability of the drugs; § 3; § 9.1.1; § 9.2.1; § 9.3 are updated with this information. |
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Interruptions (globally) |
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| Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
| None reported | |||
