E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
pathologies tumorales malignes |
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MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 9.1 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10049516 |
E.1.2 | Term | Malignant tumor |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
Le principe de cette étude est d’appliquer des investigations biologiques plus complètes que celles réalisées de façon quotidienne au niveau des prélèvements sériques et urinaires des patients traités par cisplatine et/ou ifosfamide à l’Institut Claudius Regaud. Ces investigations seront effectuées sur des échantillons prélevés dans le cadre d’une prise en charge thérapeutique standard, avant et au décours du traitement.L'objectif principal de cette étude descriptive est l'identification et l'évaluation de marqueurs biologiques précoces de toxicité rénale dont la validation pourrait faire l'objet d'une seconde étude.Les marqueurs biologiques étudiés seront : · la cystatine C sérique et urinaire ; · la protéinurie et l'électrophorèse des protéines urinaires ;· le profil protéique urinaire incluant : la rétinol binding protéine (RBP), l'alpha1 microglobuline, la beta2 microglobuline, la N acétyl glucosamine, les IgG, l'albumine ;· le profil protéomique urinaire par Seldi-TOF. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Nous évaluerons la corrélation éventuelle entre la modification des marqueurs biologiques et la concentration sanguine résiduelle de cisplatine avant le second et le troisième cycle de chimiothérapie.NB 2 : l'ifosfamide étant rapidement éliminé de la circulation, il n'y a pas lieu de mesurer les concentrations résiduelles avant l'administration du cycle suivant.De plus, pour tous les patients inclus dans cette étude, nous prélèverons un tube de 3 mL de sang au moment du premier prélèvement sanguin afin d'isoler l'ADN génomique pour une éventuelle étude pharmacogénétique ultérieure concernant en particulier l’OCT-2. |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
* Patient devant être traité par cisplatine ou/et ifosfamide dans le cadre du traitement standard d’une tumeur solide, quelle que soit sa localisation, avec ou sans métastases. selon les modalités suivantes : - Cisplatine : seul ou en association ; à la dose de 75 à 100 mg/m2 ; administré en perfusion de une heure ; selon un rythme J1 = J22 ; avec une pré-hydratation de 2 L (3h de perfusion par litre) et une post-hydratation de 1 L (3h de perfusion par litre). - Ifosfamide : seul ou en association ; à la dose de 1,5 à 5 g/m2/jour pendant trois jours consécutifs ; administré en perfusion de trois heures ; en association au MESNA (uroprotecteur) ; selon un rythme J1 = J22. - Protocole API – AI : adriblastine à la dose de 60 mg/m2/jour selon un schéma J = J1, J15 + ifosfamide à la dose de 5 g/ m2/jour en perfusion de 3 heures selon un schéma J = J1, J15 + Mesna à la dose de 5 g/m2/jour selon un schéma J = J1, J15 + cisplatine à la dose de 100 mg/m2/ jour en perfusion d’une heure selon un schéma J = J2. Rythme : J1 = J22.* Patient de plus de 18 ans ayant donné son consentement éclairé, écrit, daté et signé * Patient ayant une voie d’abord pour l’administration intraveineuse de la chimiothérapie indépendante de celle utilisée pour les prélèvements sanguins* Patient présentant une espérance de vie supérieure à 3 mois* Patients présentant des conditions générales compatibles avec le suivi lié à l’étude |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
* Antécédent de néphrotoxicité médicamenteuse* Patient dont l’état veineux ne permet pas la mise en place d’une voie d’abord périphérique pour réaliser les prélèvements sanguins.* Patients présentant une pathologie psychiatrique majeure (dépression sévère, psychose, démence).* Patients sous tutelle, curatelle, sauvegarde de justice ð Insuffisance rénale sévère ou atteinte de la fonction rénale avec une clairance de la créatinine calculée selon la formule de Cockcroft inférieure à 60 mL/min.ð Infection urinaire aiguë, ou non contrôlée, ou ayant débuté depuis plus de 48 heures, cystite hémorragique pré-existante, atonie vésicale, obstruction bilatérale des voies excrétrices urinairesð Allergie connue à l'ifosfamideð Hypersensibilité reconnus au cisplatine ou aux produits contenant du platineð Grossesse et allaitementð Insuffisance médullaire sévère, hypoplasieð Association avec le vaccin de la fièvre jaune, les vaccins vivants atténués, la phénytoïneð Atteinte auditiveð Pathologie cardio-respiratoire contre-indiquant une hyper hydratationð Participation à une autre étude biomédicale pendant la totalité de ce traitement chimiothérapique (c'est à dire y compris au delà des trois cycles faisant l'objet de l'analyse biologique.) |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
L'interprétation des observations se fera : 1. en comparant l'évolution des différents marqueurs biologiques avant et après l'administration du cytotoxique ; 2. en calculant la sensibilité et la valeur prédictive des différents marqueurs ayant montré une variation en prenant comme définition de la toxicité rénale le standard actuellement utilisé à l'Institut Claudius Regaud : - L’observation d’une valeur de l'eDFG (estimation du DFG par l’équation du MDRD) en dessous du seuil 60 mL/min/1,73 m2 OU - Une augmentation de 30% de la créatininémie pour les patients dont le eDFG reste supérieur ou égal à 60 mL/min/1,73 m2
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | No |
E.6.5 | Efficacy | No |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | Yes |
E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
Recherche de nouvelles modalités d'évaluation biologique d'une toxicité médicamenteuse |
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E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | Information not present in EudraCT |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | Information not present in EudraCT |
E.7.1.3 | Other | Information not present in EudraCT |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | Yes |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | No |
E.8.1.1 | Randomised | Information not present in EudraCT |
E.8.1.2 | Open | Information not present in EudraCT |
E.8.1.3 | Single blind | Information not present in EudraCT |
E.8.1.4 | Double blind | Information not present in EudraCT |
E.8.1.5 | Parallel group | Information not present in EudraCT |
E.8.1.6 | Cross over | Information not present in EudraCT |
E.8.1.7 | Other | Information not present in EudraCT |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Information not present in EudraCT |
E.8.2.2 | Placebo | Information not present in EudraCT |
E.8.2.3 | Other | Information not present in EudraCT |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| Yes |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | No |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | No |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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dernière visite de la dernière personne participant à l'essai |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 3 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |