Clinical Trials Register

Summary
EudraCT Number:	2007-004367-22
Sponsor's Protocol Code Number:	CACZ885D2306
National Competent Authority:	Spain - AEMPS
Clinical Trial Type:	EEA CTA
Trial Status:	Completed
Date on which this record was first entered in the EudraCT database:	2008-04-08
Trial results	View results

Index
A. PROTOCOL INFORMATION
B. SPONSOR INFORMATION
C. APPLICANT IDENTIFICATION
D. IMP IDENTIFICATION
D.8 INFORMATION ON PLACEBO
E. GENERAL INFORMATION ON THE TRIAL
F. POPULATION OF TRIAL SUBJECTS
G. INVESTIGATOR NETWORKS TO BE INVOLVED IN THE TRIAL
N. REVIEW BY THE COMPETENT AUTHORITY OR ETHICS COMMITTEE IN THE COUNTRY CONCERNED
P. END OF TRIAL

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A. Protocol Information

A.1

Member State Concerned

Spain - AEMPS

A.2

EudraCT number

2007-004367-22

A.3

Full title of the trial

Estudio abierto sobre la seguridad y eficacia a largo plazo de ACZ885 (anticuerpo monoclonal anti-interleuquina-1β) administrado durante al menos 6 meses en pacientes con los siguientes síndromes periódicos asociados a la criopirina: Síndrome Autoinflamatorio Familiar Inducido por Frío, Síndrome de Muckle-Wells o Síndrome de Muckle-Wells con síntomas comunes con la Enfermedad Neonatal Multisistémica Inflamatoria

A.3.2

Name or abbreviated title of the trial where available

D2306

A.4.1

Sponsor's protocol code number

CACZ885D2306

A.5.1

ISRCTN (International Standard Randomised Controlled Trial) Number

Not available

A.7

Trial is part of a Paediatric Investigation Plan

Information not present in EudraCT

A.8

EMA Decision number of Paediatric Investigation Plan

B. Sponsor Information
B.Sponsor: 1
B.1.1	Name of Sponsor	Novartis Farmacéutica S.A.
B.1.3.4	Country	Spain
B.3.1 and B.3.2	Status of the sponsor	Commercial
B.4 Source(s) of Monetary or Material Support for the clinical trial:
B.4.1	Name of organisation providing support
B.4.2	Country
B.5 Contact point designated by the sponsor for further information on the trial
B.5.1	Name of organisation
B.5.2	Functional name of contact point

D. IMP Identification
D.IMP: 1
D.1.2 and D.1.3	IMP Role	Test
D.2	Status of the IMP to be used in the clinical trial
D.2.1	IMP to be used in the trial has a marketing authorisation	No
D.2.5	The IMP has been designated in this indication as an orphan drug in the Community	Yes
D.2.5.1	Orphan drug designation number	EU/3/07/439
D.3 Description of the IMP
D.3.1	Product name	ACZ885
D.3.2	Product code	ACZ885
D.3.4	Pharmaceutical form	Powder and solvent for solution for injection
D.3.4.1	Specific paediatric formulation	Information not present in EudraCT
D.3.7	Routes of administration for this IMP	Subcutaneous use
D.3.8 to D.3.10 IMP Identification Details (Active Substances)
D.3.8	INN - Proposed INN	Canakinumab (WHO approval pending)
D.3.9.1	CAS number	-
D.3.9.2	Current sponsor code	ACZ885
D.3.9.3	Other descriptive name	Anticuerpo monoclonal humano recombinante para la IL-1beta de la clase IgG1/K
D.3.10	Strength
D.3.10.1	Concentration unit	mg milligram(s)
D.3.10.2	Concentration type	equal
D.3.10.3	Concentration number	150 mg
D.3.11 The IMP contains an:
D.3.11.1	Active substance of chemical origin	No
D.3.11.2	Active substance of biological/ biotechnological origin (other than Advanced Therapy IMP (ATIMP)	Yes
	The IMP is a:
D.3.11.3	Advanced Therapy IMP (ATIMP)	Information not present in EudraCT
D.3.11.3.1	Somatic cell therapy medicinal product	No
D.3.11.3.2	Gene therapy medical product	No
D.3.11.3.3	Tissue Engineered Product	Information not present in EudraCT
D.3.11.3.4	Combination ATIMP (i.e. one involving a medical device)	Information not present in EudraCT
D.3.11.3.5	Committee on Advanced therapies (CAT) has issued a classification for this product	Information not present in EudraCT
D.3.11.4	Combination product that includes a device, but does not involve an Advanced Therapy	Information not present in EudraCT
D.3.11.5	Radiopharmaceutical medicinal product	No
D.3.11.6	Immunological medicinal product (such as vaccine, allergen, immune serum)	No
D.3.11.7	Plasma derived medicinal product	No
D.3.11.8	Extractive medicinal product	No
D.3.11.9	Recombinant medicinal product	Information not present in EudraCT
D.3.11.10	Medicinal product containing genetically modified organisms	No
D.3.11.11	Herbal medicinal product	No
D.3.11.12	Homeopathic medicinal product	No
D.3.11.13	Another type of medicinal product	Yes
D.3.11.13.1	Other medicinal product type	Anticuerpo Monoclonal Humano

D.8 Information on Placebo

E. General Information on the Trial

E.1 Medical condition or disease under investigation

E.1.1

Medical condition(s) being investigated

Síndromes periódicos asociados a la criopirina:

Síndrome Autoinflamatorio Familiar Inducido por Frío,

Síndrome de Muckle-Wells,

o Síndrome de Muckle-Wells con síntomas comunes con la Enfermedad Neonatal

MedDRA Classification

E.1.2 Medical condition or disease under investigation

E.1.2	Version	9.1
E.1.2	Level	LLT
E.1.2	Classification code	10064569
E.1.2	Term	Muckle-Wells syndrome

E.1.3

Condition being studied is a rare disease

Yes

E.2 Objective of the trial

E.2.1

Main objective of the trial

Evaluar la seguiridad y tolerabilidad a largo plazo de ACZ885 en pacientes que hayan participado en los estudios A2102 y D2304 o en nuevos pacientes identificados con los siguientes síndromes períodicos asociados a la criopirina (CPAS): Síndrome Autoinflamatorio Familiar inducido por ´Frío (FCAS), Síndrome de Muckle Wells (MWS) o MWS con síntomas comunes con la Enfermedad Neonatal Multisistémica Inflamatoria (NOMID).

E.2.2

Secondary objectives of the trial

Mantenimiento de respuesta a lo largo del tiempo definida por el número de pacientes que no hayan recaído tal como determina la evaluación global del médico de la actividad de la enfermedad autoinflamatoria, la evaluación de la enfermedad cutánea y los marcadores de inflamación. Número de pacientes que requieren un ajuste de dosis o un ajuste en la frecuencia de administración tal como determina la evaluación global del médico de la actividad de la enfermedad autoinflamatoria, la evaluación de la enfermedad cutánea y la PCR y/o el SAA. Inmunogenicidad de ACZ885. PK de ACZ885. Efectos a largo plazo de ACZ885 en la progresión de la enfermedad respecto a la sordera, la función renal y los síntomas neurológicos y oftalmológicos. Mantenimiento a largo plazo de la Calidad de vida relacionada con la Salud (CdVRS) de ACZ885 mediante el HAQ©, SF-36®, FACIT-Fatigue©, y CHQ-PF28©.

E.2.3

Trial contains a sub-study

E.3

Principal inclusion criteria

Hombres y mujeres de al menos 4 años de edad en el momento de la visita de selección

Consentimiento informado del paciente para pacientes ≥ 18 años de edad antes de realizar cualquier evaluación

Enlos pacientes < 18 años de edad, es necesario que el padre o tutor legal firme un consentimiento informado escrito y la aprobación del niño, si procede

Pacientes con un diagnóstico de FCAS, MWS, o MWS con síntomas comunes con NOMID (los pacientes con MWS muy grave, incluyendo síntomas del sistema nervioso central (SNC), únicamente se pueden incluir con el consentimiento previo de Novartis)Cuando entren en el estudio los pacientes nuevos deberán tener síntomas que precisen intervención farmacológica. En el momento de la selección, los pacientes pueden estar con o sin tratamiento (es decir, con ACZ885, anakinra, o cualquier otro tratamiento bloqueante de la IL-1 en investigación). Para la elegibilidad de los pacientes que no dispongan de un diagnóstico molecular de mutaciones NALP3 en el momento de entrada en el estudio se precisará un acuerdo previo entre el investigador y Novartis.

En los pacientes que estén siguiendo un tratamiento con anakinra u otro tratamiento bloqueante de la IL-1 en investigación, dichos tratamientos deberán ser retirados antes de la visita basal (véase el apartado 6.5.8 para los periodos de tiempo específicos de discontinuación de tratamientos antes de la visita basal).

Los pacientes procedentes del estudio A2102 podrán participar en este estudio cuando hayan firmado el consentimiento informado, independientemente de si la enfermedad está en remisión o de si se ha producido un brote de la misma. Sin embargo, únicamente se puede administrar la dosis en la visita 2 (visita basal) si 1) el paciente experimenta un brote de la enfermedad o 2) han pasado al menos dos meses desde la última inyección incluso en ausencia de brote, aquel que ocurra antes.

Los pacientes que hayan finalizado el estudio D2304 pueden participar en este estudio cuando hayan firmado el consentimiento informado. Se considera que un paciente ha finalizado el estudio D2304 si ha completado hasta, e incluyendo, la visita 15 del estudio (visita de fin de estudio).

Pacientes que se hayan retirado de los estudios A2102 o D2304 y en los que según el criterio del investigador (con el consentimiento previo de Novartis) se considere adecuado el tratamiento con ACZ885 en este estudio.

Peso corporal ≥ 15 kg.

Pacientes que puedan comunicarse con el investigador y que cumplan con los requisitos del estudio (cuando los pacientes sean niños los padres pueden ayudar en caso necesario).

E.4

Principal exclusion criteria

Mujeres embarazadas o en periodo de lactancia.

Mujeres potencialmente fértiles (MPF), a menos que cumplan la siguiente definición de postmenopausia: 12 meses de amenorrea natural (espontánea) o 6 meses de amenorrea espontánea con concentraciones de la FSH en suero > 40 mUI/mL o que estén utilizando uno o más de los métodos anticonceptivos permitidos siguientes:
•Esterilización quirúrgica
•Contracepción hormonal
•Métodos de doble barrera
•Los métodos contracepticos permitidos pueden incluir la abstinencia total según el criterio del investigador en los casos donde la edad, la profesión, el estilo de vida o la orientación sexual del paciente garanticen el cumplimiento.
•Se deberá mantener la contracepción fiable durante todo el estudio

Participación en alguna investigación clínica dentro de las 4 semanas antes de la administración del fármaco o más tiempo si se requiere por regulaciones locales

Historia de inmunocompromiso, incluido un resultado de prueba VIH positivo en la selección (ELISA y Western blot).

Resultado de prueba del antígeno de superficie de Hepatitis B (HBsAg) o anticuerpo frente Hepatitis C positivo.

No deberán recibir ninguna vacunación de virus vivos durante los 3 meses previos al comienzo del ensayo, durante el ensayo, ni hasta 3 meses después de la última dosis.

Historia de abuso de drogas o alcohol durante los 12 meses previos a la administración del fármaco.

Donación o pérdida de 400 mL o más de sangre dentro de las 8 semanas antes de la administración del fármaco

Historia de condiciones médicas significativas

Historia de recurrencia y/o evidencia de infecciones activas bacterianas, fúngicas o víricas

Prueba de reacción cutánea positiva a la tuberculina (5 unidades de tuberculina PPD o según la práctica clínica estándar local) (induración ≥ 5mm) entre las 48 y 72 horas después de la administración en la visita de selección o dentro de los 2 meses previos a la visita de selección, según las directrices nacionales. Los pacientes que tengan una prueba cutánea PPD positiva con la documentación de vacuna BCG y que estén en un ambiente de bajo riesgo de infección tuberculosa (TB) o reactivación, y que tengan una radiografía de tórax negativa pueden ser incluidos en el estudio. Una prueba PPD positiva se definirá utilizando la [guía MMWR 2000]:
•induración igual o mayor a 15 mm para personas sin factores de riesgo de TB;
•induración igual o mayor a 10 mm para personas con un aumento en la probabilidad de infección reciente o con otras condiciones clínicas que aumentan el riesgo de TB;
•una induración igual o mayor a 5 mm para población de muy alto riesgo (VIH), casos de contacto con TB, inmunosupresión (trasplante de órganos, esteroides > 15 mg/día de prednisona durante 1 mes o más).

La precaución frente a la tuberculosis se deberá tratar según la mejor práctica médica y de acuerdo con las regulaciones locales de cada país, previa consulta con Novartis. Los pacientes que precisen la administración de antibióticos frente a tuberculosis latente deberán completar el tratamiento y se les deberá considerar curados antes de estimar de nuevo su participación en este estudio

Uso de los siguientes tratamientos:
•Etanercept en las 4 semanas previas a la visita basal (día 1) y en las siguientes.
•Adalimumab en las 8 semanas previas a la visita basal (día 1) y en las siguientes.
•Infliximab en las 12 semanas previas a la visita basal (día 1) y en las siguientes.
•Rituximab en las 26 semanas previas a la visita basal (día 1) y en las siguientes.
•Cualquier otro producto biológico en investigación en las 8 semanas previas a la visita basal (día 1) y en las siguientes (exceptuando el tratamiento con anakinra –véase más abajo).
•Kineret (tratamiento con anakinra) 1 día antes de la visita basal y en las siguientes.
•Leflunomida en las 4 semanas previas a la visita basal (día 1) y en las siguientes. Después de finalizar el tratamiento con leflunomida, se recomienda el tratamiento con una colestiramina en una dosis de 8 g 3 veces al día durante 14 días.
•Talidomida en las 4 semanas previas a la visita basal (día 1) y en las siguientes.
•Ciclosporina en las 4 semanas previas a la visita basal (día 1) y en las siguientes.
•Inmunoglobulina i.v. (Ig i.v.) en las 8 semanas previas a la visita basal (día 1) y en las siguientes.
•6-mercaptopurina, azatioprina, ciclofosfamida o clorambucil en las 12 semanas previas a la visita basal (día 1) y en las siguientes.
•Dapsona, micofenolato mofetil en las 3 semanas previas a la visita basal (día 1) y en las siguientes.
•Corticosteroides ≥ 20 mg/día o > 0,4 mg/kg, el que proceda, en la semana previa a la visita basal (día 1) y en las siguientes.
•Uso de otros fármacos no biológicos en investigación en el momento del reclutamiento, a los 30 días o 5 semividas después del reclutamiento, aquel que sea más largo.

Historia de hipersensibilidad a alguno de los fármacos o a fármacos de clases químicas similares.

E.5 End points

E.5.1

Primary end point(s)

Evaluar seguridad y tolerabilidad a largo plazo

E.6 and E.7 Scope of the trial

E.6

Scope of the trial

E.6.1

Diagnosis

E.6.2

Prophylaxis

E.6.3

Therapy

E.6.4

Safety

Yes

E.6.5

Efficacy

Yes

E.6.6

Pharmacokinetic

Yes

E.6.7

Pharmacodynamic

Yes

E.6.8

Bioequivalence

E.6.9

Dose response

E.6.10

Pharmacogenetic

E.6.11

Pharmacogenomic

E.6.12

Pharmacoeconomic

Yes

E.6.13

Others

E.7

Trial type and phase

E.7.1

Human pharmacology (Phase I)

E.7.1.1

First administration to humans

E.7.1.2

Bioequivalence study

E.7.1.3

Other

E.7.1.3.1

Other trial type description

E.7.2

Therapeutic exploratory (Phase II)

E.7.3

Therapeutic confirmatory (Phase III)

Yes

E.7.4

Therapeutic use (Phase IV)

E.8 Design of the trial

E.8.1

Controlled

E.8.1.1

Randomised

E.8.1.2

Open

E.8.1.3

Single blind

E.8.1.4

Double blind

E.8.1.5

Parallel group

E.8.1.6

Cross over

E.8.1.7

Other

E.8.2

Comparator of controlled trial

E.8.2.1

Other medicinal product(s)

E.8.2.2

Placebo

E.8.2.3

Other

E.8.3

The trial involves single site in the Member State concerned

E.8.4

The trial involves multiple sites in the Member State concerned

Yes

E.8.4.1

Number of sites anticipated in Member State concerned

E.8.5

The trial involves multiple Member States

Yes

E.8.5.1

Number of sites anticipated in the EEA

E.8.6 Trial involving sites outside the EEA

E.8.6.1

Trial being conducted both within and outside the EEA

Yes

E.8.6.2

Trial being conducted completely outside of the EEA

Information not present in EudraCT

E.8.6.3

If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned

E.8.7

Trial has a data monitoring committee

E.8.8

Definition of the end of the trial and justification where it is not the last visit of the last subject undergoing the trial

LPLV

E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial

E.8.9.1

In the Member State concerned years

E.8.9.1

In the Member State concerned months

E.8.9.1

In the Member State concerned days

E.8.9.2

In all countries concerned by the trial years

F. Population of Trial Subjects

F.1 Age Range

F.1.1

Trial has subjects under 18

Yes

F.1.1.1

In Utero

F.1.1.2

Preterm newborn infants (up to gestational age < 37 weeks)

F.1.1.3

Newborns (0-27 days)

F.1.1.4

Infants and toddlers (28 days-23 months)

F.1.1.5

Children (2-11years)

Yes

F.1.1.6

Adolescents (12-17 years)

Yes

F.1.2

Adults (18-64 years)

Yes

F.1.3

Elderly (>=65 years)

Yes

F.2 Gender

F.2.1

Female

Yes

F.2.2

Male

Yes

F.3 Group of trial subjects

F.3.1

Healthy volunteers

F.3.2

Patients

Yes

F.3.3

Specific vulnerable populations

Yes

F.3.3.1

Women of childbearing potential not using contraception

F.3.3.2

Women of child-bearing potential using contraception

Yes

F.3.3.3

Pregnant women

F.3.3.4

Nursing women

F.3.3.5

Emergency situation

F.3.3.6

Subjects incapable of giving consent personally

F.3.3.7

Others

F.4 Planned number of subjects to be included

F.4.1

In the member state

F.4.2

For a multinational trial

F.4.2.1

In the EEA

F.4.2.2

In the whole clinical trial

F.5

Plans for treatment or care after the subject has ended the participation in the trial (if it is different from the expected normal treatment of that condition)

Se espera que el producto tenga una MA cuando el paciente ha terminado su participación en el estudio.

G. Investigator Networks to be involved in the Trial

N. Review by the Competent Authority or Ethics Committee in the country concerned

Competent Authority Decision

Authorised

Date of Competent Authority Decision

2008-06-09

Ethics Committee Opinion of the trial application

Favourable

Ethics Committee Opinion: Reason(s) for unfavourable opinion

Date of Ethics Committee Opinion

2008-04-02

P. End of Trial
P.	End of Trial Status	Completed

Select Country:	Select Age Range:
Select Trial Status:	Select Trial Phase:
Select Gender:
Select Date Range: to
Select Rare Disease:
IMP with orphan designation in the indication
Orphan Designation Number:
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