E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
"Infeccion VIH" "HIV Infection" |
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MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 9.1 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10020161 |
E.1.2 | Term | HIV infection |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
El objetivo principal es evaluar la eficacia de UK-453,061 combinado con darunavir/ritonavir y un ITIN optimizado para el tratamiento de pacientes previamente tratados con ITINN en quienes esté demostrada la existencia de mutaciones asociadas a la resistencia a los ITINN. La eficacia se medirá por el porcentaje de sujetos con <48 copias de ARN del VIH-1/ml al cabo de 24 semanas. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Evaluar la eficacia, medida por el porcentaje de pacientes con < 48 copias de ARN del VIH-1/ml, en las semanas 48 y 96. Evaluar la eficacia, medida por el porcentaje de pacientes con < 400 copias de ARN del VIH-1/ml. Evaluar la eficacia, medida por la variación con respecto al momento basal de la concentración de ARN del VIH-1 en escala log10. Evaluar la farmacocinética (FC) y la relación farmacocinética/farmacodinámica (FC/FD) de UK-453,061. Evaluar los parámetros farmacocinéticos de UK-453,061 AUC24, Cmáx y C24 h (subestudio FC). Evaluar la seguridad y la tolerabilidad de UK-453,061. |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | Yes |
E.2.3.1 | Full title, date and version of each sub-study and their related objectives |
Hay un subestudio de farmacocinetica descrito junto en el mismo protocolo (A5271022). Para evaluar los parametros de farmacocinetica de UK-453,061 AUC24, Cmáx y C24 h. |
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E.3 | Principal inclusion criteria |
Los pacientes deberán cumplir todos los criterios de inclusión siguientes para poder participar en el ensayo:
1. Prueba de un documento de consentimiento informado, firmado y fechado que indique que se ha informado al sujeto (o a su representante legal) de todos los aspectos pertinentes del estudio.
2. Varones o mujeres de 18 años de edad como mínimo, disponibles para un período de seguimiento de al menos 96 semanas.
3. Carga de ARN del VIH-1 mayor o igual 1.000 copias/ml, medida con la prueba de Roche COBAS® AmpliPrep/COBAS® TaqMan® para el VIH-1 en la visita de selección.
4. Fracaso virológico con una pauta con un solo ITINN, con demostración de mutaciones de resistencia a los ITINN en la selección o en un genotipo realizado anteriormente. Los sujetos podrán haber recibido tratamiento con IP y ser resistentes a ellos.
5. Resultados negativos en la prueba de embarazo en orina el día 1, antes de la primera dosis del fármaco del estudio, únicamente en el caso de las mujeres en edad fértil (MEF).
NOTA: se define como MEF a todas las mujeres que han experimentado la menarquia y que no se han sometido a una esterilización quirúrgica con éxito ni son posmenopáusicas (es decir, no han menstruado en los últimos dos años). Se considera MEF a toda mujer que utilice anticonceptivos orales, implantados o inyectables, o productos mecánicos (dispositivos intrauterinos; métodos de barrera: p. ej., preservativo o diafragma con espermicida) para evitar el embarazo, que practiquen la abstinencia o cuya pareja sea estéril (p. ej., vasectomía).
6. Uso de un método anticonceptivo de barrera eficaz en las MEF y en los varones. Además, las MEF deben utilizar otro método anticonceptivo aceptable durante el estudio y hasta 28 días después de abandonarlo. Los anticonceptivos aceptables son, entre otros, el tratamiento hormonal oral, implantable o inyectable y los dispositivos intrauterinos.
7. Disposición y capacidad para acudir a las visitas programadas y cumplir los planes de tratamiento, y de someterse a los análisis de laboratorio y a otros procedimientos del estudio. |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
No se incluirá en el ensayo a los pacientes que cumplan cualquiera de los criterios siguientes: 1.Sospecha o certeza documentada de infección oportunista (IO) relacionada con el VIH-1, activa y no tratada, u otro trastorno que requiera tratamiento inmediato en el momento de la aleatorización. Podrán participar en el estudio los pacientes que reciban tratamiento crónico o una pauta de prevención de IO secundaria de manera estable (>30 días) y los que reciban una pauta de prevención IO primaria de cualquier duración, excepto trimetoprima sulfametoxazol. Los sujetos que reciban prevención primaria o secundaria y tratamiento con trimetoprima sulfametoxazol deberán llevar >60 días en tratamiento.2.Pacientes que reciban tratamiento para la hepatitis B. 3.Hepatitis B o C aguda en los 30 días previos a la aleatorización. 4.Hepatitis C, en tratamiento con interferón o ribavirina durante <60 días. 5.Recuento absoluto de linfocitos CD4+ <200 células/mm3. 6.Sujetos que no hayan recibido un ITINN con anterioridad, aunque el genotipo actual o pasado del VIH-1 muestre resistencia a estos medicamentos.7.Uso previo de darunavir o etravirina.8.Imposibilidad de utilizar un ITIN activo a la vista del historial de pruebas de resistencia y de tratamientos.9.Uso previo de antagonistas de CCR5, inhibidores de la fusión o inhibidores de la integrasa durante más de 14 días de forma acumulada. 10.Mujeres lactantes o que tengan previsto quedarse embarazadas durante el período del estudio. 11.Sospecha de infección aguda por el VIH-1.12.Inicio de un tratamiento con un fármaco potencialmente mielodepresor, neurotóxico, hepatotóxico o citotóxico en los 60 días previos a la aleatorización, o necesidad prevista de dicho tratamiento durante el período del estudio. 13.Neoplasias malignas que requieran tratamiento por vía parenteral que deba mantenerse durante el ensayo.14.Sospecha o certeza de pancreatitis en los 30 días previos a la aleatorización. 15.Insuficiencia renal definida por una creatinina sérica > 3 veces el límite superior de la normalidad. 16.Bilirrubina total mayor o igual 1,5 veces el límite superior de la normalidad.17.AST o ALT > tres veces el límite superior de la normalidad. 18.Varones con QT basal > 450 ms o mujeres con QT basal > 470 ms.19.Presencia de factores de riesgo de prolongación del intervalo QT como insuficiencia cardíaca, hipopotasemia crónica, antecedentes familiares de síndrome del QT largo y uso concomitante de medicamentos que prolongan el intervalo QT. 20.Episodios cardíacos (IM, cirugía de derivación, angioplastia) en los 6 meses previos a la aleatorización.21.Cirrosis hepática. 22.Recuento absoluto de neutrófilos menor o igual 750 células/mm3 23.Recuento de plaquetas menor o igual 50.000 células/mm3.24.Hemoglobina menor o igual 7 g/dl. 25.Presencia de hematuria macroscópica o de proteinuria de grado 4 en el momento de la selección.26.Intolerancia a la medicación oral.27.Tratamiento con otros productos experimentales en los 30 días previos a la inscripción en el estudio.28.Se prohíbe el uso de los siguientes inhibidores/inductores/sustratos de la CYP3A4/UGT en los 14 días previos a la aleatorización: barbitúricos (p. ej., fenobarbital), carbamazepina, oxicarbazepina, fenitoína, glucocorticoides (se permiten tratamientos de corta duración [menor o igual 14 días]), rifampin/rifampicina, rifabutina, hipérico, voriconazol, ketoconazol, itraconazol, astemizol, terfenadina, sertindol, derivados de la ergotamina, midazolam, triazolam, bepridil, cisaprida, pimozida, claritromicina, nefazadona, alfuzosina, amiodarona, flecainida, propafenona, quinidina, lovastatina, simvastatina y telitromicina. La administración de los medicamentos prohibidos se suspenderá al menos 14 días antes de la aleatorización.29.En el momento de la aleatorización, el paciente recibe medicamentos contraindicados que debe seguir recibiendo durante el período de estudio, como inmunomoduladores para el tratamiento de la infección por el VIH-1 (se autoriza el interferón para el tratamiento de la infección por el virus de la hepatitis C, si el paciente lo ha recibido durante > 60 días, véase el criterio de exclusión nº 4). Véase la sección 5.6. Los pacientes diagnosticados de hepatitis C podrán recibir tratamiento para esta enfermedad durante el estudio si su médico lo considera necesario.30.Presencia de resistencia asociada a etravirina, o a UK-453,061, ver definición de resistencia recogida en el protocolo. 31.Presencia de las siguientes mutaciones asociadas a los ITIN; inserción T69, complejo Q151.32.Demostración de resistencia genotípica o fenotípica a darunavir/ritonavir según el análisis PhenoSense GT(TM) de Monogram Bioscience.33.Cualquier motivo de seguridad, conductual, clínico o administrativo que, en opinión del investigador, pueda afectar al cumplimiento del estudio.34. Cualquier otro trastorno médico o psiquiátrico grave, agudo o crónico, o cualquier anomalía de laboratorio que pueda aumentar el riesgo asociado a la participación. |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
El objetivo principal es evaluar la eficacia de UK-453,061 combinado con darunavir/ritonavir y un ITIN optimizado para el tratamiento de pacientes previamente tratados con ITINN en quienes esté demostrada la existencia de mutaciones asociadas a la resistencia a los ITINN. La eficacia se medirá por el porcentaje de sujetos con <48 copias de ARN del VIH-1/ml al cabo de 24 semanas |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | Yes |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | Yes |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | Information not present in EudraCT |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | Information not present in EudraCT |
E.7.1.3 | Other | Information not present in EudraCT |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | Yes |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | Yes |
E.8.1.7.1 | Other trial design description |
Solo existe placebo equivalente para UK-453,061. El resto de medicaciones abiertas. |
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E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 3 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 24 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 7 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 7 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |