E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Patients séropositifs VIH-1 en échec de lignes de traitements antirétroviraux antérieurs |
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MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 9.1 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10020161 |
E.1.2 | Term | HIV infection |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
Evaluer l’efficacité virologique (charge virale de l’ARN VIH-1 plasmatique < 50 copies/ml) à S24 de deux stratégies thérapeutiques différentes : l’une avec induction d’un TO (GSS≥2) par Enfuvirtide pendant 3 mois, l’autre avec TO seul (GSS≥2). |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
- Evaluer l’efficacité immuno-virologique pendant l’essai chez tous les patients - Décrire l’archivage des mutations de résistance dans l’ADN proviral - Décrire l’apparition de mutations de résistance au traitement antirétroviral sur des « quasi-espèces » virales durant la phase de décroissance de la charge virale plasmatique - Décrire la protection du traitement antirétroviral par l’Enfuvirtide - Décrire les causes d’échec virologique - Evaluer la qualité de vie des patients des deux bras de l’essai - Evaluer l’observance au TO dans le bras TO seul et au TO et à l’Enfuvirtide dans le bras TO+ENF - Evaluer la tolérance au traitement dans les deux bras |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | Yes |
E.2.3.1 | Full title, date and version of each sub-study and their related objectives |
étude ancillaire IMMUNOVE intégrée au protocole principal: L’objectif de l’étude ancillaire immunologique IMMUNOVE est d’évaluer si l’induction d’un traitement optimisé par une séquence de 3 mois d’enfuvirtide améliore la restauration des fonctions immunitaires.
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E.3 | Principal inclusion criteria |
Relatifs à la population : - Homme ou femme de plus de 18 ans - Patient ayant donné un consentement éclairé écrit - Chez les patients de sexe féminin, tout risque de grossesse doit être écarté : femme ménopausée depuis au moins 1 an ou ayant une stérilité documentée ou ayant une contraception efficace - Patient ayant une contraception mécanique efficace - Patient acceptant de ne prendre aucun médicament non autorisé pendant la durée de l’essai sans en aviser l’investigateur - Patient apte selon l’investigateur à se plier aux impératifs de l’essai - Patient affilié à un régime de sécurité sociale ou bénéficiant d’un tel régime
Relatifs à la maladie et à d’autres pathologies associées : - Patients infectés par le VIH-1 pouvant bénéficier d’un traitement par Enfuvirtide et d’un traitement antirétroviral (TO) constitué au minimum de 2 molécules pleinement actives (GSS supérieur ou égal à 2) - Patients en échec virologique avec une charge virale plasmatique > 1000 copies d’ARN VIH-1/ml et actuellement sous le même traitement antirétroviral depuis plus de 4 semaines. Aucune période d’interruption thérapeutique ne sera réalisée avant le début du traitement de l’essai - Patients pour lesquels est possible un TO potentiellement efficace sans Enfuvirtide constitué d’au moins 2 molécules pleinement actives (GSS supérieur ou égal à 2) de 2 classes différentes. Ces molécules devront avoir les caractéristiques suivantes : • Soit appartenir à une classe jamais utilisée par le patient • Soit avoir une pleine sensibilité selon l’algorithme de l’ANRS en vigueur Le GSS pour l’inclusion sera déterminé par l’investigateur et revu par un virologue expert indépendant, en tenant compte de l’histoire thérapeutique et des tests de résistance génotypiques antérieurs (y compris celui de la sélection) interprétés selon l’algorithme ANRS en vigueur - Patient ne présentant pas d’infection opportuniste (IO) évolutive dans le mois précédant la sélection - Patients naïfs d’Enfuvirtide
Les patients co-infectés par les virus de l’hépatite B ou C pourront être sélectionnés dans l’essai et inclus. Les patients recevant des molécules en ATU peuvent être sélectionnés et inclus dans l’essai, de même que le traitement optimisé d’un patient peut être constitué d’une ou plusieurs molécules en ATU.
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E.4 | Principal exclusion criteria |
Relatifs à la population : - Patient n’ayant pas donné son consentement écrit - Femme en âge de procréer sans contraception efficace - Femme enceinte ou allaitante - Patient n’ayant pas une contraception mécanique efficace - Patient participant ou ayant participé à un autre essai clinique dans les 30 jours précédant son inclusion dans l’essai - Patient atteint d’une déficience ne lui permettant pas une bonne compréhension des impératifs de l’essai - Patient consommant alcool et/ou drogue et/ou autre substance pouvant l’empêcher de suivre le protocole
Relatifs à la maladie et à d’autres pathologies associées : - Patient infecté par le VIH-2 - Patient présentant une infection opportuniste évolutive dans le mois précédant la sélection, d’une maladie intercurrente, d’une maladie grave ou évolutive, d’un syndrome de malabsorption (maladie de Crohn, RCH, sprue) ou de toute autre condition qui pourrait l’empêcher de suivre le traitement antirétroviral prescrit - Patient présentant des anomalies cliniques ou biologiques de grade 4 selon ACTG lors de la sélection - Patient présentant un taux de CD4<200 cellules/mm3 et sans prophylaxie anti PCP - Patient présentant une sérologie IgG positive à Toxoplasma avec un taux de CD4<100 cellules/mm3 sans prophylaxie anti toxoplasmique - Patient présentant un taux de CD4<75 cellules/mm3 sans prophylaxie anti MAC - Patient présentant une cirrhose ou insuffisance hépatique sévère (facteur V < 50 %) - Patient présentant une cytolyse hépatique : ASAT et ALAT > 5 LSN - Patient présentant une pathologie rénale sévère connue (créatinine > 2 LSN) - Patient présentant un diabète déséquilibré ou nécessitant de l’insuline - Patient ayant une thrombopénie avec un taux de plaquettes < 40.000 cellules/mm3 lors de la sélection - Patient ayant une anémie avec un taux d’hémoglobine < 8 g/dl lors de la sélection - Patient ayant un taux de polynucléaires neutrophiles < 500/mm3 lors de la sélection
Relatifs aux traitements de l’étude : - Patient ayant déjà été traité par Enfuvirtide - Patient avec hypersensibilité connue à un des excipients contenus dans le Fuzeon® à savoir le carbonate de sodium, le mannitol, l’hydroxyde de sodium et l’acide chlorhydrique. Les facteurs de rsique prédictifs de la survenue ou de l’intensité des réactions d’hypersensibilité à l’enfuvirtide n’ont pas été déterminés.
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Critère principal :
L’efficacité virologique à S24 des deux stratégies (TO et TO+ENF) sera évaluée en terme de succès et d’échec. Le succés est défini par le pourcentage de patients randomisés présentant une CV plasmatique < 50 copies/ml à S24 et ayant reçu 14 semaines d’enfuvirtide dans le bras TO+ENF. L’échec sinon.
Critères secondaires : - Taux de CD4 à S2, S4, S8, S12, S18, S24, S40, S52, S64, S76, S88, S100 et en cas de sortie prématurée de l’essai - Nombre de répondeurs virologiques ayant une CV < 50 copies/ml à S2, S4, S8, S12, S18, S24, S52, S76 et S100 - Evolution de la CV en valeur brute et log10 entre J0 et S2, S4, S8, S12, S18, S24, S52, S76 et S100 - Proportion de patients présentant une diminution de la CV plasmatique ≥ 1 log, et une augmentation du taux de CD4 ≥ 50 cellules/mm3, à S12 dans le bras TO+Enfuvirtide - Proportion de patients ayant une CV plasmatique < 50 copies/ml à S52 et S100 après avoir obtenu une CV plasmatique < 50 copies/ml à S24 - Délai de réapparition d’une CV plasmatique > 50 copies/ml chez les patients ayant obtenu une CV plasmatique < 50 copies/ml à S24 - Nombre de « séquences » (3 mois) d’Enfuvirtide reçues par patient - Quantification de l’ADN proviral à J0, S12, S24, S100 et en cas de sortie prématurée de l’essai - Décrire la qualité et l’immunocompétence spécifique des CD4 restaurés dans les 2 bras de traitement ainsi que l’activité anti-apoptotique de l’Enfuvirtide |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | Information not present in EudraCT |
E.6.2 | Prophylaxis | Information not present in EudraCT |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Information not present in EudraCT |
E.6.7 | Pharmacodynamic | Information not present in EudraCT |
E.6.8 | Bioequivalence | Information not present in EudraCT |
E.6.9 | Dose response | Information not present in EudraCT |
E.6.10 | Pharmacogenetic | Information not present in EudraCT |
E.6.11 | Pharmacogenomic | Information not present in EudraCT |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | Information not present in EudraCT |
E.6.13 | Others | Information not present in EudraCT |
E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
Qualité de vie, observance |
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E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | Yes |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | Yes |
E.8.2.3.1 | Comparator description |
enfuvirtide + traitement optimisé vs traitement optimisé seul |
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E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 30 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | No |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 30 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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dernière visite du dernier patient |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 3 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 1 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |