Clinical Trials Register

Summary
EudraCT Number:	2007-004614-14
Sponsor's Protocol Code Number:	BAY 59-7939/12839
National Competent Authority:	Spain - AEMPS
Clinical Trial Type:	EEA CTA
Trial Status:	Completed
Date on which this record was first entered in the EudraCT database:	2008-01-02
Trial results	View results

Index
A. PROTOCOL INFORMATION
B. SPONSOR INFORMATION
C. APPLICANT IDENTIFICATION
D. IMP IDENTIFICATION
D.8 INFORMATION ON PLACEBO
E. GENERAL INFORMATION ON THE TRIAL
F. POPULATION OF TRIAL SUBJECTS
G. INVESTIGATOR NETWORKS TO BE INVOLVED IN THE TRIAL
N. REVIEW BY THE COMPETENT AUTHORITY OR ETHICS COMMITTEE IN THE COUNTRY CONCERNED
P. END OF TRIAL

Expand All Collapse All

A. Protocol Information

A.1

Member State Concerned

Spain - AEMPS

A.2

EudraCT number

2007-004614-14

A.3

Full title of the trial

MAGELLAN - Estudio Multicéntrico, Aleatorizado, de Grupos paralelos, para evaluar la superioridad de la Eficacia de rivaroxabAN frente enoxaparina en la profilaxis de sujetos médicos hospitalizados.

A.3.2

Name or abbreviated title of the trial where available

MAGELLAN

A.4.1

Sponsor's protocol code number

BAY 59-7939/12839

A.7

Trial is part of a Paediatric Investigation Plan

Information not present in EudraCT

A.8

EMA Decision number of Paediatric Investigation Plan

B. Sponsor Information
B.Sponsor: 1
B.1.1	Name of Sponsor	Bayer HealthCare AG
B.1.3.4	Country	Germany
B.3.1 and B.3.2	Status of the sponsor	Commercial
B.4 Source(s) of Monetary or Material Support for the clinical trial:
B.4.1	Name of organisation providing support
B.4.2	Country
B.5 Contact point designated by the sponsor for further information on the trial
B.5.1	Name of organisation
B.5.2	Functional name of contact point

D. IMP Identification
D.IMP: 1
D.1.2 and D.1.3	IMP Role	Test
D.2	Status of the IMP to be used in the clinical trial
D.2.1	IMP to be used in the trial has a marketing authorisation	No
D.2.5	The IMP has been designated in this indication as an orphan drug in the Community	No
D.2.5.1	Orphan drug designation number
D.3 Description of the IMP
D.3.1	Product name	Rivaroxaban
D.3.2	Product code	BAY 59-7939
D.3.4	Pharmaceutical form	Film-coated tablet
D.3.4.1	Specific paediatric formulation	Information not present in EudraCT
D.3.7	Routes of administration for this IMP	Oral use
D.3.8 to D.3.10 IMP Identification Details (Active Substances)
D.3.8	INN - Proposed INN	Rivaroxaban
D.3.9.1	CAS number	366789-02-8
D.3.9.2	Current sponsor code	BAY 59-7939
D.3.9.3	Other descriptive name	5-Cloro-N-({(5S)-2-oxo-3-[4-(3-oxo-4-morfolinil)fenil]-1,3-oxazolidin-5-yl}metil)-2-tiofene..
D.3.10	Strength
D.3.10.1	Concentration unit	mg milligram(s)
D.3.10.2	Concentration type	equal
D.3.10.3	Concentration number	10
D.3.11 The IMP contains an:
D.3.11.1	Active substance of chemical origin	Yes
D.3.11.2	Active substance of biological/ biotechnological origin (other than Advanced Therapy IMP (ATIMP)	No
	The IMP is a:
D.3.11.3	Advanced Therapy IMP (ATIMP)	Information not present in EudraCT
D.3.11.3.1	Somatic cell therapy medicinal product	No
D.3.11.3.2	Gene therapy medical product	No
D.3.11.3.3	Tissue Engineered Product	Information not present in EudraCT
D.3.11.3.4	Combination ATIMP (i.e. one involving a medical device)	Information not present in EudraCT
D.3.11.3.5	Committee on Advanced therapies (CAT) has issued a classification for this product	Information not present in EudraCT
D.3.11.4	Combination product that includes a device, but does not involve an Advanced Therapy	Information not present in EudraCT
D.3.11.5	Radiopharmaceutical medicinal product	No
D.3.11.6	Immunological medicinal product (such as vaccine, allergen, immune serum)	No
D.3.11.7	Plasma derived medicinal product	No
D.3.11.8	Extractive medicinal product	No
D.3.11.9	Recombinant medicinal product	Information not present in EudraCT
D.3.11.10	Medicinal product containing genetically modified organisms	No
D.3.11.11	Herbal medicinal product	No
D.3.11.12	Homeopathic medicinal product	No
D.3.11.13	Another type of medicinal product	No
D.IMP: 2
D.1.2 and D.1.3	IMP Role	Comparator
D.2	Status of the IMP to be used in the clinical trial
D.2.1	IMP to be used in the trial has a marketing authorisation	Yes
D.2.1.1.1	Trade name	Clexane 40 mg
D.2.1.1.2	Name of the Marketing Authorisation holder	Sanofi-Aventis Deutschland GmbH, Frankfurt am Main, Germany
D.2.1.2	Country which granted the Marketing Authorisation	Germany
D.2.5	The IMP has been designated in this indication as an orphan drug in the Community	No
D.2.5.1	Orphan drug designation number
D.3 Description of the IMP
D.3.1	Product name	Enoxaparina
D.3.4	Pharmaceutical form	Solution for injection
D.3.4.1	Specific paediatric formulation	Information not present in EudraCT
D.3.7	Routes of administration for this IMP	Subcutaneous use
D.3.8 to D.3.10 IMP Identification Details (Active Substances)
D.3.8	INN - Proposed INN	Enoxaparina sodio
D.3.10	Strength
D.3.10.1	Concentration unit	mg milligram(s)
D.3.10.2	Concentration type	equal
D.3.10.3	Concentration number	40
D.3.11 The IMP contains an:
D.3.11.1	Active substance of chemical origin	No
D.3.11.2	Active substance of biological/ biotechnological origin (other than Advanced Therapy IMP (ATIMP)	Yes
	The IMP is a:
D.3.11.3	Advanced Therapy IMP (ATIMP)	Information not present in EudraCT
D.3.11.3.1	Somatic cell therapy medicinal product	No
D.3.11.3.2	Gene therapy medical product	No
D.3.11.3.3	Tissue Engineered Product	Information not present in EudraCT
D.3.11.3.4	Combination ATIMP (i.e. one involving a medical device)	Information not present in EudraCT
D.3.11.3.5	Committee on Advanced therapies (CAT) has issued a classification for this product	Information not present in EudraCT
D.3.11.4	Combination product that includes a device, but does not involve an Advanced Therapy	Information not present in EudraCT
D.3.11.5	Radiopharmaceutical medicinal product	No
D.3.11.6	Immunological medicinal product (such as vaccine, allergen, immune serum)	No
D.3.11.7	Plasma derived medicinal product	No
D.3.11.8	Extractive medicinal product	Yes
D.3.11.9	Recombinant medicinal product	Information not present in EudraCT
D.3.11.10	Medicinal product containing genetically modified organisms	No
D.3.11.11	Herbal medicinal product	No
D.3.11.12	Homeopathic medicinal product	No
D.3.11.13	Another type of medicinal product	Yes
D.3.11.13.1	Other medicinal product type	heparina de bajo peso molecular

D.8 Information on Placebo
D.8 Placebo: 1
D.8.1	Is a Placebo used in this Trial?	Yes
D.8.3	Pharmaceutical form of the placebo	Film-coated tablet
D.8.4	Route of administration of the placebo	Oral use
D.8 Placebo: 2
D.8.1	Is a Placebo used in this Trial?	Yes
D.8.3	Pharmaceutical form of the placebo	Solution for injection
D.8.4	Route of administration of the placebo	Subcutaneous use

E. General Information on the Trial

E.1 Medical condition or disease under investigation

E.1.1

Medical condition(s) being investigated

Prevención de tromboembolismo venoso en pacientes que han sido hospitalizados por una afección médica.

MedDRA Classification

E.1.2 Medical condition or disease under investigation

E.1.2	Version	8.1
E.1.2	Level	LLT
E.1.2	Classification code	10012108
E.1.2	Term	Deep venous thrombosis prophylaxis

E.1.3

Condition being studied is a rare disease

E.2 Objective of the trial

E.2.1

Main objective of the trial

El objetivo de este estudio es demostrar que la eficacia en la prevención del TEV con rivaroxaban 10 mg administrado por vía oral una vez al día durante 35 +/- 4 días es superior a la de enoxaparina 40 mg administrada por vía SC una vez al día durante 10 +/- 4 días en varones y mujeres a partir de 40 años de edad que han sido hospitalizados por un trastorno médico. También se comparará la seguridad de rivaroxaban y enoxaparina.

E.2.2

Secondary objectives of the trial

E.2.3

Trial contains a sub-study

E.3

Principal inclusion criteria

1.Hombres y mujeres a partir de 40 años de edad.
2.Pacientes con riesgo de sufrir episodios de tromboembolismo venoso hospitalizados por trastornos médicos agudos como:
•Insuficiencia cardíaca, de clase III o IV de la NYHA.
•Cáncer activo (p. ej., ingreso para recibir quimioterapia o para el tratamiento de una complicación del cáncer activo).
•Ictus isquémico activo (documentado) con paresia o parálisis de la pierna e incapacidad de caminar sin ayuda.
•Infección aguda.
•Insuficiencia respiratoria aguda.
•Trastornos reumáticos agudos.
•Enfermedad inflamatoria intestinal aguda.
•Diabetes mellitus (p. ej. cetoacidosis diabética, coma hiperosmolar), pancreatitis (tratamiento quirúrgico imprevisto), colecistitis (tratamiento quirúrgico imprevisto).
•Otros.
3.Previsión de inmovilización completa durante el primer día de estancia y previsión de movilidad reducida (reposo en cama) durante la hospitalización que debe durar un mínimo de 4 días desde el ingreso.
4.La aleatorización se realizará en un plazo máximo de 48 horas desde el ingreso hospitalario.
5.Consentimiento informado por escrito del sujeto para participar, tras recibir información detallada por escrito y de palabra antes de someterse a cualquiera de los procedimientos específicos del estudio.

E.4

Principal exclusion criteria

1.Condiciones que contraindiquen el uso del tratamiento antitrombótico con enoxaparina.
2.Condiciones que puedan aumentar el riesgo de hemorragia, incluida la hemorragia intracraneal, como:
•Hemorragia clínicamente significativa, en los 30 días previos a la aleatorización.
•Recuento de plaquetas < 100 x 109/l.
•Intervención quirúrgica mayor, biopsia de un órgano parenquimatoso, intervención oftalmológica o traumatismo grave en las 6 semanas previas a la aleatorización.
•Diagnóstico que implique una intervención quirúrgica durante la hospitalización (p. ej., colecistitis y colecistectomía programada).
•Padecer una coagulopatía o diátesis hemorrágica (p. ej., coagulación intravascular diseminada) o presentar un INR >1,5 en el momento de la selección no relacionado con tratamiento con AVK.
•Antecedentes de ictus hemorrágico, evidencia de hemorragia intracraneal primaria en el TAC o la RMN cerebral, o clínica compatible con la presencia de hemorragia intracraneal (p.ej., cefalea intensa o déficit neurológico nuevo tras tratamiento fibrinolítico).
•Traumatismo craneoencefálico grave en los 30 días previos a la aleatorización, con conmoción, fractura de cráneo u hospitalización por lesión en la cabeza.
•Neoplasia intracraneal, metástasis cerebrales, malformación arteriovenosa o aneurisma conocidos.
3.Necesidad de fármacos o procedimientos como:
•Uso profiláctico de anticoagulantes durante más de 2 días, antes de la aleatorización. Se permite un máximo de 2 dosis de HBPM o de 6 dosis de heparina no fraccionada antes de la aleatorización.
•Tratamiento sistémico con más de 2 dosis de inhibidores potentes de la isoenzima 3A4 del citocromo P450 (CYP 3A4), como ketoconazol o inhibidores de la proteasa, en los 4 días previos a la aleatorización, o administración planeada durante el período de administración del fármaco del estudio.
•Indicación de fibrinolisis o necesidad de mantener el tratamiento con anticoagulantes.
•Tratamiento o uso de tromboprofilaxis mecánica (p. ej., dispositivos de compresión neumática, bombas venosas plantares) para la prevención del TEV.
4.Condiciones o enfermedades concomitantes, como:
•Alergia a rivaroxaban o a cualquiera de sus excipientes.
•Insuficiencia renal (es decir, aclaramiento de creatinina <30 mL/min, consulte la fórmula de Cockcroft-Gault en el Apéndice 10.4).
•Hepatopatías significativas (p. ej. Hepatitis aguda, hepatitis crónica activa, cirrosis) o anomalías de las pruebas de función hepática (confirmado por repetición de las pruebas) que requieran la suspensión de la administración de la medicación del estudio, es decir, ALT > 5 x LSN o ALT > 3 x LSN más bilirrubina total > 2 x LSN y cociente entre bilirrubina directa y total  50% (véase la Sección ‎4.3)
•Infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) conocida en el momento de la selección
•Presión arterial sistólica no controlada  180 mm Hg o diastólica  100 mm Hg en el momento de la selección, a pesar de su tratamiento.
•Anemia (es decir, hemoglobina < 10 g/dl) en el momento de la selección.
•Historial de abuso de drogas o alcohol en la actualidad.
•Shock cardiogénico o séptico con necesidad de tratamiento vasopresor como noradrenalina y/o inotropos, como dobutamina o milrinona.
•Cualquier trastorno grave que limite la esperanza de vida a menos de 6 meses, es decir, estado de gravedad avanzado, etc.
5.General:
•Amputación unilateral o bilateral de la extremidad inferior por encima de la rodilla.
•Incapacidad para tomar medicación por vía oral, o incapacidad/negativa a someterse a los procedimientos especificados en el estudio.
•Haber recibido un fármaco experimental o haber utilizado un dispositivo médico experimental en los 30 días previos al inicio previsto del tratamiento.
•Embarazo, lactancia o previsión de quedarse embarazada durante el estudio. Mujeres en edad fértil que no utilicen un método anticonceptivo adecuado (Nota: se recomiendan los anticonceptivos orales como método anticonceptivo adecuado. Si no es posible, los dos miembros de la pareja deben utilizar un método anticonceptivo de barrera adecuado).
•Participación previa en este estudio o en cualquier otro de rivaroxaban.
•Empleados del investigador o del centro de estudio con intervención directa en el estudio propuesto o en otros dirigidos por ese investigador o en ese centro, así como los familiares de los empleados o del investigador.

E.5 End points

E.5.1

Primary end point(s)

La variable principal de eficacia se define como una variable compuesta que incluye los siguientes acontecimientos:
•TVP asintomática proximal en las extremidades inferiores, detectada por ecografía venosa bilateral obligatoria de las extremidades inferiores el día 35 + 4 días.
•TVP sintomática en las extremidades inferiores (proximal o distal) hasta el día 35 + 4 días.
•EP sintomático no mortal hasta el día 35 + 4 días.
•Muerte relacionada con TEV hasta 35 + 4 días.
El análisis la variable principal de eficacia estará basado exclusivamente en las evaluaciones realizadas por el Comité de adjudicación de ecografías y el Comité de adjudicación de acontecimientos clínicos.
El criterio secundario principal de eficacia se compone de la variable principal de eficacia (ya citada) con la adición de la mortalidad por cualquier causa, hasta el día 35 + 4 días.
Otros criterios secundarios de eficacia son:
•Incidencia de TEV sintomático (TVP o EP) hasta el día 35 + 4 días.
•Incidencia de cada uno de los componentes de la variable principal de eficacia.
•Incidencia de TEV sintomático hasta el día 90 + 7 días.
•Incidencia de mortalidad por cualquier causa hasta el día 90 + 7 días.
•Incidencia de la combinación de muerte de origen cardiovascular, infarto agudo de miocardio o ictus isquémico agudo hasta el día 35 + 4 días.
•Incidencia de la combinación de muerte de origen cardiovascular, infarto agudo de miocardio o ictus isquémico agudo hasta el día 90 +7 días.
•“Beneficio clínico neto”, evaluado por el criterio de valoración compuesto por la variable principal de eficacia y las hemorragias mayores aparecidas durante el tratamiento o las hemorragias menores pero clínicamente relevantes.
El análisis de la variable secundaria estará basado exclusivamente en las evaluaciones realizadas por el Comité de adjudicación de ecografías y el Comité de adjudicación de acontecimientos clínicos.

E.6 and E.7 Scope of the trial

E.6

Scope of the trial

E.6.1

Diagnosis

E.6.2

Prophylaxis

Yes

E.6.3

Therapy

E.6.4

Safety

Yes

E.6.5

Efficacy

Yes

E.6.6

Pharmacokinetic

Yes

E.6.7

Pharmacodynamic

Yes

E.6.8

Bioequivalence

E.6.9

Dose response

E.6.10

Pharmacogenetic

Yes

E.6.11

Pharmacogenomic

E.6.12

Pharmacoeconomic

Yes

E.6.13

Others

E.7

Trial type and phase

E.7.1

Human pharmacology (Phase I)

E.7.1.1

First administration to humans

E.7.1.2

Bioequivalence study

E.7.1.3

Other

E.7.1.3.1

Other trial type description

E.7.2

Therapeutic exploratory (Phase II)

E.7.3

Therapeutic confirmatory (Phase III)

Yes

E.7.4

Therapeutic use (Phase IV)

E.8 Design of the trial

E.8.1

Controlled

Yes

E.8.1.1

Randomised

Yes

E.8.1.2

Open

E.8.1.3

Single blind

E.8.1.4

Double blind

Yes

E.8.1.5

Parallel group

Yes

E.8.1.6

Cross over

E.8.1.7

Other

Yes

E.8.1.7.1

Other trial design description

Doble enmascarado

E.8.2

Comparator of controlled trial

E.8.2.1

Other medicinal product(s)

Yes

E.8.2.2

Placebo

E.8.2.3

Other

E.8.3

The trial involves single site in the Member State concerned

E.8.4

The trial involves multiple sites in the Member State concerned

Yes

E.8.4.1

Number of sites anticipated in Member State concerned

E.8.5

The trial involves multiple Member States

Yes

E.8.5.1

Number of sites anticipated in the EEA

225

E.8.6 Trial involving sites outside the EEA

E.8.6.1

Trial being conducted both within and outside the EEA

Yes

E.8.6.2

Trial being conducted completely outside of the EEA

Information not present in EudraCT

E.8.6.3

If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned

E.8.7

Trial has a data monitoring committee

Yes

E.8.8

Definition of the end of the trial and justification where it is not the last visit of the last subject undergoing the trial

E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial

E.8.9.1

In the Member State concerned years

E.8.9.1

In the Member State concerned months

E.8.9.1

In the Member State concerned days

E.8.9.2

In all countries concerned by the trial years

E.8.9.2

In all countries concerned by the trial months

F. Population of Trial Subjects

F.1 Age Range

F.1.1

Trial has subjects under 18

F.1.1.1

In Utero

F.1.1.2

Preterm newborn infants (up to gestational age < 37 weeks)

F.1.1.3

Newborns (0-27 days)

F.1.1.4

Infants and toddlers (28 days-23 months)

F.1.1.5

Children (2-11years)

F.1.1.6

Adolescents (12-17 years)

F.1.2

Adults (18-64 years)

Yes

F.1.3

Elderly (>=65 years)

Yes

F.2 Gender

F.2.1

Female

Yes

F.2.2

Male

Yes

F.3 Group of trial subjects

F.3.1

Healthy volunteers

F.3.2

Patients

Yes

F.3.3

Specific vulnerable populations

Yes

F.3.3.1

Women of childbearing potential not using contraception

F.3.3.2

Women of child-bearing potential using contraception

Yes

F.3.3.3

Pregnant women

F.3.3.4

Nursing women

F.3.3.5

Emergency situation

Yes

F.3.3.6

Subjects incapable of giving consent personally

Yes

F.3.3.6.1

Details of subjects incapable of giving consent

Los pacientes que hayan sufrido una Insuficiencia cardiaca, clase III o IV de la NYHA y los pacientes con ictus isquémico agudo podrían estar incapacitados para dar su consentimiento.

F.3.3.7

Others

F.4 Planned number of subjects to be included

F.4.1

In the member state

150

F.4.2

For a multinational trial

F.4.2.1

In the EEA

4500

F.4.2.2

In the whole clinical trial

8000

G. Investigator Networks to be involved in the Trial

N. Review by the Competent Authority or Ethics Committee in the country concerned

Competent Authority Decision

Authorised

Date of Competent Authority Decision

2008-02-28

Ethics Committee Opinion of the trial application

Favourable

Ethics Committee Opinion: Reason(s) for unfavourable opinion

Date of Ethics Committee Opinion

2008-02-08

P. End of Trial
P.	End of Trial Status	Completed
P.	Date of the global end of the trial	2010-11-24

Select Country:	Select Age Range:
Select Trial Status:	Select Trial Phase:
Select Gender:
Select Date Range: to
Select Rare Disease:
IMP with orphan designation in the indication
Orphan Designation Number:
Results Status:
Clear advanced search filters

Austria
Belgium
Bulgaria
Croatia
Cyprus
Czechia
Denmark
Estonia
Finland
France
Germany
Greece
Hungary
Iceland
Ireland
Italy
Latvia
Liechtenstein
Lithuania
Luxembourg
Malta
Netherlands
Norway
Poland
Portugal
Romania
Slovakia
Slovenia
Spain
Sweden
United Kingdom
Outside EU/EEA

Clinical trials