| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| moderate to severe chronic plaque psoriasis |
| psoriasi a placche cronica da moderata a grave |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Skin and Connective Tissue Diseases [C17] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 14.1 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10037153 |
| E.1.2 | Term | Psoriasis |
| E.1.2 | System Organ Class | 10040785 - Skin and subcutaneous tissue disorders |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| To compare the short-term and long-term clinical efficacy, safety and tolerability of ABT-874 compared to MTX in the treatment of moderate to severe chronic plaque psoriasis over a 24 and 52-week period. |
| Confrontare l`efficacia clinica, la sicurezza e la tollerabilita` a breve e a lungo termine di ABT-874 rispetto a MTX, nel trattamento di soggetti con psoriasi a placche cronica da moderata a severa nell`arco di un periodo di 24 e 52 settimane. |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
| 1. Males and females 18 years of age and over. 2. Clinical diagnosis of psoriasis for at least 6 months as determined by subject interview of his/her medical history and confirmation of diagnosis through physical examination by the Principal Investigator. 3. Stable plaque psoriasis for at least 2 months before Screening and at Baseline (Week 0) visits as determined by subject interview of his/her medical history. 4. Moderate to severe plaque psoriasis defined by  10% Body Surface Area (BSA) involvement at the Baseline (Week 0) visit. 5. PGA of at least moderate disease (defined as PGA  3) at the Baseline (Week 0) visit. 6. PASI score of  12 at the Baseline (Week 0) visit. 7. Subject is a candidate for systemic therapy or phototherapy and has active psoriasis despite treatment with topical agents. 8. Women are eligible to participate in the study if they meet one of the following criteria: Women of childbearing potential must undergo monthly pregnancy testing during the study and agree to use two of the following methods of contraception throughout the study and for 6 months after the last dose of study drug: ○ Oral contraceptives; ○ Transdermal contraceptives; ○ Injectable or implantable methods; ○ Intrauterine devices; and ○ Barrier methods (diaphragm with spermicide, condom with spermicide). Subjects using oral or parenteral forms of contraceptives must have been practicing birth control for at least three months prior to study drug administration. Women who are postmenopausal (for at least one year), sterile, or hysterectomized; Women who have undergone tubal ligation will be required to undergo monthly pregnancy testing during the duration of the study and agree to use a second form of contraception which includes: ○ Oral contraceptives; ○ Transdermal contraceptives; ○ Injectable or implantable methods; ○ Intrauterine devices; and ○ Barrier methods (diaphragm with spermicide, or condom with spermicide). 9. Sexually active male subjects (including males who have had a vasectomy) are able to participate in the study if they use effective contraception (i.e. condoms with spermicide) during the study and 6 months after study completion. 10. Subject is judged to be in good general health as determined by the Principal Investigator based upon the results of medical history, laboratory profile, physical examination, chest X-ray (CXR), and 12-lead electrocardiogram (ECG) performed at Screening. 11. Able and willing to give written informed consent and to comply with the requirements of this study protocol. |
| 1. Maschi e femmine di almeno 18 anni di eta`. 2. Diagnosi clinica di psoriasi da almeno 6 mesi come accertato da colloquio col soggetto relativo alla sua anamnesi medica e conferma della diagnosi mediante esame obiettivo da parte del Medico sperimentatore. 3. Psoriasi a placche stabile da almeno 2 mesi prima delle visite di screening e al basale (Settimana 0) come accertato da colloquio col soggetto relativo alla sua anamnesi medica. 4. Psoriasi a placche da moderata a severa definita da interessamento di una superficie corporea (BSA)  10% alla visita al basale (Settimana 0). 5. Punteggio PGA indicante malattia almeno moderata (definita da punteggio PGA  3) alla visita al basale (Settimana 0). 6. Punteggio PASI  12 alla visita al basale (Settimana 0). 7. Soggetto candidato a terapia sistemica o fototerapia e sofferente di psoriasi attiva nonostante il trattamento con agenti topici. 8. Le donne sono idonee a partecipare allo studio se soddisfano uno dei seguenti criteri. Le donne in eta` fertile dovranno sottoporsi a test mensili di gravidanza nel corso dello studio e acconsentire a utilizzare due dei seguenti metodi contraccettivi per tutta la durata dello studio e per 6 mesi dopo l'assunzione dell'ultima dose del farmaco in studio: ○ contraccettivi orali ○ contraccettivi transdermici ○ metodi iniettabili o impiantabili ○ spirali anticoncezionali e ○ metodi barriera (diaframma con spermicida, profilattico con spermicida) I soggetti che utilizzeranno forme di contraccezione orali o parenterali dovranno avere praticato questo tipo di contraccezione per almeno tre mesi prima della somministrazione del farmaco in studio. Donne in fase di post menopausa (da almeno un anno), sterili o isterectomizzate. Le donne che hanno subito la legatura tubarica dovranno sottoporsi a test di gravidanza mensili per tutta la durata dello studio e acconsentire ad utilizzare una seconda forma di contraccezione come: ○ contraccettivi orali ○ contraccettivi transdermici ○ metodi iniettabili o impiantabili ○ spirali anticoncezionali e ○ metodi barriera (diaframma con spermicida o profilattico con spermicida) 9. I soggetti maschi sessualmente attivi (compresi i maschi sottoposti a vasectomia) potranno partecipare allo studio se utilizzeranno un efficace mezzo di contraccezione (p. es., profilattici con spermicida) durante tutto lo svolgimento dello studio e per 6 mesi dopo il completamento dello studio. 10. Soggetti giudicati in stato di buona salute generale come accertato dal Medico sperimentatore in base ai risultati della anamnesi medica, del profilo di laboratorio, dell'esame obiettivo, della radiografia toracica (CXR) e dell'elettrocardiogramma a 12 derivazioni (ECG) eseguiti allo screening. 11. Soggetti in grado di, e disposti a, fornire il consenso informato scritto e a rispettare i requisiti di questo protocollo di studio. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
| 1. Previous exposure to systemic anti-IL-12 therapy, including ABT-874. 2. Subject has previous exposure to MTX. 3. Diagnosis of erythrodermic psoriasis, generalized or localized pustular psoriasis, medication-induced or medication-exacerbated psoriasis, or new onset guttate psoriasis. 4. Diagnosis of other active skin diseases or skin infections (bacterial, fungal, or viral) that may interfere with evaluation of psoriasis. 5. History of an allergic reaction or significant sensitivity to constituents of study drug. 6. Cannot discontinue topical therapies for the treatment of psoriasis. 7. Cannot avoid UVB phototherapy for at least 2 weeks prior to the Baseline (Week 0) visit and during the study. 8. Cannot avoid PUVA phototherapy for at least 4 weeks prior to the Baseline (Week 0) visit and during the study. 9. Cannot discontinue systemic therapies for the treatment of psoriasis, or systemic therapies known to improve psoriasis, during the study: 10. Subject is taking or requires oral or injectable corticosteroids during the study. 11. Poorly controlled medical conditions. 12. Subject has a history of clinically significant hematologic. 13. Subject has infection or risk factors for severe infections. 14. History of malignancies other than successfully treated basal cell carcinoma, non metastatic cutaneous squamous cell carcinoma or cervical carcinoma in situ. 15. History of major immunologic reaction. 16. Exacerbation of asthma requiring hospitalization in the ten years prior to Screening. 17. Female subject who is pregnant or breast-feeding or considering becoming pregnant during the study or for six months after study completion. 18. Screening clinical laboratory analyses show any of abnormal results detailed in protocol 19. Recent history of substance abuse or psychiatric illness that could preclude compliance with the protocol. 20. Subject has a known allergic hypersensitivity to MTX. 21. Subjects with rare hereditary problems of galactose intolerance, the Lapp lactase deficiency or glucose-galactose malabsorption. 22. For any reason, subject is considered by the Principal Investigator to be an unsuitable candidate to receive ABT-874. |
| 1. Precedente esposizione alla terapia sistemica anti-IL-12, comprendente ABT-874. 2. Soggetti che abbiano in precedenza assunto MTX. 3. Diagnosi di psoriasi eritrodermica, psoriasi pustolosa generalizzata o localizzata, psoriasi indotta da farmaci o aggravata da farmaci, o nuova comparsa di psoriasi guttata. 4. Diagnosi di altre malattie attive della pelle o infezioni cutanee (batteriche, fungine o virali) che potrebbero interferire con la valutazione della psoriasi. 5. Anamnesi di reazione allergica o significativa sensibilita` ai costituenti del farmaco in studio. 6. Impossibilita` di interrompere le terapie topiche per il trattamento della psoriasi 7. Impossibilita` di evitare la fototerapia con raggi UVB per almeno 2 settimane prima della visita al basale (Settimana 0) e durante lo studio. 8. Impossibilita` di evitare la fototerapia con raggi PUVA per almeno 4 settimane prima della visita al basale (Settimana 0) e durante lo studio. 9. Impossibilita` di interrompere le terapie sistemiche per il trattamento della psoriasi, o le terapie sistemiche riconosciute atte a migliorare la psoriasi, durante lo studio 10. Soggetti che assumono o richiedono corticosteroidi orali o iniettabili durante lo studio. 11. Condizioni mediche insufficientemente controllate 12. Soggetti con anamnesi di malattia ematologica clinicamente significativa. 13. Soggetti con infezioni o con fattori di rischio per gravi infezioni 14. Anamnesi di tumori maligni diversi dal carcinoma a cellule basali, dal carcinoma cutaneo a cellule squamose non metastatico o del carcinoma cervicale in situ trattati con successo. 15. Anamnesi di rilevante reazione immunologica 16. Esacerbazione dell'asma che abbia richiesto il ricovero ospedaliero nei dieci anni precedenti lo screening . 17. Soggetto femminile in gravidanza o che allatta al seno o che intende rimanere incinta nel corso dello studio o nei 6 mesi seguenti al completamento dello studio. 18. Se le analisi cliniche di laboratorio allo screening evidenziano uno o piu` valori anomali come descritto in protocollo 19. Recente anamnesi di abuso di sostanze o di malattia psichiatrica che potrebbe precludere la 'compliance' al protocollo. 20. Soggetto con ipersensibilita` nota all'MTX. 21. Soggetti con rari problemi ereditari di intolleranza al galattosio, deficienza di Lapp lattasi o malassorbimento di glucosio-galattosio. 22. Soggetti che, per qualsiasi motivo, siano considerati dal Medico sperimentatore come non idonei a ricevere l'ABT-874. |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| 1. The proportion of subjects who achieve a PASI 75 response defined as a at least 75% reduction in PASI score relative to Baseline, at Week 24. 2. The proportion of subjects who achieve a PGA score of 0 or 1 at Week 24. 3. The proportion of subjects who achieve a PASI 75 response defined as a at least 75% reduction in PASI score relative to Baseline at Week 52. 4. The proportion of subjects who achieve a PGA score of 0 or 1 at Week 52. |
| 1. La percentuale di soggetti che alla Settimana 24 conseguono una risposta PASI 75, definita come una riduzione di almeno il 75% dell'indice PASI rispetto al Basale. 2. La percentuale di soggetti che conseguono un punteggio PGA di 0 o 1 alla Settimana 24. 3. La percentuale di soggetti che conseguono alla Settimana 52 una risposta di PASI 75, definita come una riduzione di almeno il 75 % dell`indice PASI rispetto al Basale. 4. La percentuale di soggetti che conseguono un indice PGA di 0 o 1 alla Settimana 52. |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | Yes |
| E.8.2.3.1 | Comparator description |
| - Stesso farmaco ad altro dosaggio |
| - same IMP used at different dosage |
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| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 4 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 43 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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| The date of last subject's scheduled visit or the actual date of the follow up contact, whichever is longer. |
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| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 0 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 18 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 18 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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