| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
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| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 9.1 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10004254 |
| E.1.2 | Term | Benign essential hypertension |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| El objetivo primario de este ensayo es evaluar la seguridad global y el perfil de tolerabilidad de un régimen de amlodipino/valsartán 5/80 mg frente a un régimen de amlodipino/valsartán 5/40 mg (con titulación opcional a amlodipino/valsartán 5/80 mg) después de ocho semanas de tratamiento en pacientes ancianos con hipertensión esencial no controlada de forma adecuada tras un tratamiento con amlodipino 5 mg en monoterapia durante cuatro semanas. El propósito de este estudio es demostrar que los perfiles de seguridad de los dos regímenes de amlodipino/valsartán (5/80 mg y 5/40 mg titulado opcionalmente a 5/80 mg) son comparables en pacientes ancianos con hipertensión esencial. |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Los objetivos secundarios de este ensayo son los siguientes:
• Evaluar la seguridad global y el perfil de tolerabilidad de un régimen de amlodipino/valsartán 5/80 mg y de amlodipino/valsartán 5/40 mg (con titulación opcional a amlodipino/ valsartán 5/80 mg) frente a un régimen de amlodipino 5 mg en monoterapia en pacientes ancianos con hipertensión esencial no controlada de manera adecuada tras un tratamiento con amlodipino 5 mg en monoterapia durante cuatro semanas.
• Evaluar los efectos de descenso de la presión arterial de un régimen de amlodipino/valsartán 5/80 mg en comparación con un régimen de amlodipino/valsartán 5/40 mg (con titulación opcional a amlodipino/valsartán 5/80 mg) o a un régimen de amlodipino 5 mg en monoterapia.
• Evaluar los cambios en la presión arterial ortostática, el pulso en sedestación y en bipedestación y en los datos de laboratorio.
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
En este estudio los pacientes elegibles deben cumplir los criterios siguientes:
1. Los pacientes deben proporcionar el consentimiento informado por escrito a participar en este estudio antes de llevar a cabo ninguno de los procedimientos del estudio.
2. Hombres y mujeres de 65 años o más.
4. Haberse diagnosticado hipertensión:
• En la visita 1 (Selección), los pacientes no tratados previamente DEBEN tener una PAS en sedestación ≥ 155 mmHg y <180 mmHg; los pacientes asignados a un período de lavado DEBEN tener una PASMS < 180 mmHg.
• En la visita 2/inclusión en el período run-in simple ciego, todos los pacientes DEBEN tener una PASMS ≥ 155 mmHg y <180 mmHg.
• En la visita 3/inclusión en período de tratamiento doble ciego central, todos los pacientes DEBEN tener una PASMS ≥ 145 mmHg y < 180 mmHg.
4. Capacidad de comunicarse y de cumplir con todos los requerimientos del estudio, incluida la medición ambulatoria de la presión arterial a diario tal como se indica con la ayuda de un monitor de la presión arterial de uso domiciliario suministrado por el Promotor.
5. En las mujeres debe haber transcurrido al menos un año desde la menopausia.
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Pacientes con hipertensión severa (PASMS ≥180 mmHg y/o PADMS ≥ 110 mmHg).
2. Pacientes que tienen antecedentes de hipertensión secundaria (incluido aldosteronismo primario, hipertensión renovascular, feocromocitoma, etc.).
3. Pacientes que reciben tres o más fármacos antihipertensivos. La combinación dual de dosis fijas se considerarán dos fármacos antihipertensivos.
4. Administración de cualquier fármaco indicado para el tratamiento de la hipertensión después de la visita 1 con excepción de los fármacos que deban reducirse gradualmente (por ej., beta-bloqueadores y/o clonidina) empezando en la visita 1.
5. Retinopatía moderada o maligna documentada. Moderada: definida como signos retinianos de hemorragia, microaneurisma, exudados algodonosos, exudados duros, o una combinación de estos; Maligna: definida como signos de retinopatía moderada más tumefacción del disco óptico.
6. Contraindicaciones conocidas o sospechadas, incluyendo historia de alergia o hipersensibilidad a los BRA, los BCC, o a fármacos con estructuras químicas similares.
7. Historia de accidente cerebrovascular, ictus trombótico, o de episodio isquémico transitorio.
8. Historia significativa de cardiopatía coronaria (CC) como cualquier antecedente de infarto agudo de miocardio (IAM), angina de pecho y todos los tipos de procedimientos de revascularización.
9. Historia de o diagnóstico de insuficiencia cardiaca congestiva grado II-IV conforme a la clasificación NYHA.
10. Cardiopatía valvular clínicamente significativa.
11. Todos los pacientes con diabetes tipo 1 y aquéllos con diabetes tipo 2 que, en opinión del investigador, no tienen bien controlada su enfermedad. Los pacientes que precisan medicación antidiabética oral para controlar adecuadamente su diabetes tipo 2 deben haber recibido una dosis estable de dicha medicación antidiabética oral durante al menos 4 semanas antes de la visita 1.
12. Arritmia potencialmente mortal o arritmia sintomática concomitante.
13. Bloqueo cardíaco de segundo o tercer grado con o sin marcapasos.
14. Enfermedad hepática significativa determinada por uno de los siguientes parámetros: valores SGOT o SGPT superiores a 2 x LSN en la visita 1, historia de encefalopatía hepática, historia de varices esofágicas, o historia de derivación portocava
15. Evidencia de insuficiencia renal determinada por uno de los parámetros siguientes: TFG < 50 ml/min/1,73m2 como mide la fórmula Modificación de Dieta en la Enfermedad Renal (MDRD) en la visita 1, historia de diálisis o historia de síndrome nefrótico.
16. Historia de alergias clínicamente significativas incluido asma y/o múltiples alergias a fármacos.
17. Cualquier patología médica o quirúrgica que pueda alterar significativamente la absorción, la distribución, el metabolismo, o la excreción de cualquier fármaco incluido en el estudio, como por ejemplo (pero no exclusivamente) alguna de las siguientes: antecedentes de cirugía mayor del tracto gastrointestinal como gastrectomía, gastroenterotomía, resección intestinal, derivación gástrica, grapado (stapling) gástrico o banding gástrico (envoltura gástrica), síndrome intestinal inflamatorio actualmente activo o inactivo en los 12 meses previos a la visita 1, gastritis actualmente activa, úlceras, o hemorragia gastrointestinal/rectal, u obstrucción de vías urinarias considerada clínicamente significativa por el investigador.
18. Cualquier patología no especificada en este protocolo que, en opinión del investigador o del monitor de Novartis, puede suponer un mayor riesgo para el paciente por el hecho de participar en el estudio o que es probable de impida al paciente cumplir los requerimientos del estudio o bien llegar hasta el final de éste.
19. Historia de neoplasia en cualquier sistema tratada o no durante los últimos cinco años con o sin evidencia de metástasis o recurrencia local, con excepción del carcinoma cutáneo localizado de células basales.
20. Cualquier enfermedad inflamatoria crónica que precise tratamiento antiinflamatorio crónico.
21. Historia de abuso de drogas o del alcohol en los dos últimos años.
22. Uso de fármacos experimentales en el momento de la inclusión, o durante los 30 días precedentes a la visita 1 (semana -8).
23. No poder comunicarse ni cumplir todos los requerimientos del estudio incluyendo que el paciente no desee o no pueda dar su consentimiento informado.
24. Personas directamente involucradas en la ejecución de este protocolo.
25. Historia de incumplimiento de regímenes médicos o no estar dispuesto a ceñirse al protocolo del estudio
26. Cualquier enfermedad grave que haya puesto en peligro la vida del paciente en los últimos 5 años.
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
El objetivo primario de este ensayo es evaluar la seguridad global y el perfil de tolerabilidad de un régimen de amlodipino/valsartán 5/80 mg frente a un régimen de amlodipino/valsartán 5/40 mg (con titulación opcional a amlodipino/valsartán 5/80 mg) después de ocho semanas de tratamiento en pacientes ancianos con hipertensión esencial no controlada de forma adecuada tras un tratamiento con amlodipino 5 mg en monoterapia durante cuatro semanas. La variable primaria se sitúa en la semana 8.
Variable
Los parámetros para evaluar la seguridad global y el perfil de tolerabilidad comprenden: la notificación global de acontecimientos adversos, los acontecimientos adversos graves (AAG) incluida la muerte, la retirada del estudio como consecuencia de acontecimientos adversos y las anomalías significativas en las pruebas de laboratorio. |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | Yes |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | Yes |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | Information not present in EudraCT |
| E.8.1.3 | Single blind | Information not present in EudraCT |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | Information not present in EudraCT |
| E.8.1.7 | Other | Yes |
| E.8.1.7.1 | Other trial design description |
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| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 125 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 4 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 4 |
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