| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
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| MedDRA Classification |
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| The primary objective of this study is to demonstrate the non-inferiority of quetiapine XR to risperidone assessed at month 6 in terms of responder rate using the self-report instrument SWN-K. |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
A secondary objective of particular interest is to demonstrate the non-inferiority of quietapine XR to risperidone assessed at month 12 by evaluating the change from baseline in SWN-K mean total score.
Other secondary objectives of the study are to evaluate in both treatment groups the following:
1. Severity of patient symptoms using the CGI-SCH scale.
2. Subjective changes using the SWN-K scale.
3. Remission rate during the study using the SWN-K scales.
4. Depressive symptoms changes using the CDSS.
5. Quality of life changes using the EQ-5D.
6. Relapse rate in terms of symptoms and/or re-hospitalization.
7. Resource utilization for health economics.
8. Safety and tolerability.
9. Treatment adherence.
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Consentimento Informado assinado. Doentes incapazes de assinar o Consentimento Informado podem ser incluídos no estudo desde que o representante legal do doente assine o Consentimento de acordo com a Legislação Local.
2. Homens ou mulheres em regime ambulatório com idades entre os 18 e os 65 anos.
3. Doentes tratados para esquizofrenia (códigos DSM-IV-TR 295.10, 295.20, 295.30, 295.60, 295.90), doença esquizoafectiva (código DSM-IV-TR 295.70) ou doença esquizofreniforme (código DSM-IV-TR 295.40). Doentes com sintomas depressivos co-mórbidos podem ser incluídos.
4. Doentes com um primeiro episódio dos acima mencionados (Item 3) ou doentes que requeiram alteração da terapêutica por razões clínicas (efectividade, tolerabilidade, adesão ao tratamento, preferência do doente), isto é mudança de antipsicóticos típicos para atípicos, mudança de outros antipsicóticos atípicos, excluindo doentes tratados com risperidona ou quetiapina na altura da randomização.
5. Mulheres em idade fértil têm de ter, no dia da inclusão, um teste de gravidez na urina negativo que será confirmado por um teste no sangue, e terão de estar dispostas a utilizar métodos fiáveis de contracepção, ou seja duplo método barreira, contraceptivos orais, implantes, contracepção dérmica, contracepção injectável de longa duração, dispositivo intra-uterino ou laqueação de trompas durantes o estudo, segundo critério do investigador.
6. Estar apto a compreender e a aderir aos procedimentos do estudo segundo avaliação do investigador. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
1.Doentes com valores totais da escala SWN-K superiores a 75.
2. Doentes previamente tratados com risperidona ou quetiapina podem ser incluídos, desde que a alteração da terapêutica não tenha sido motivada pela falta de tolerabilidade e eficácia e a última dose tenha ocorrido há, pelo menos, 3 meses à data da inclusão.
3.Doentes medicados com antidepressivos ou estabilizadores do humor que não sofreram alteração da dose pelo menos nas 2 semanas anteriores à randomização.
4.Doentes com Diabetes Mellitus (DM) conhecida preenchendo um dos seguintes critérios:· História conhecida de DM instável definida como hemoglobina glicosilada (HbA1c) > 8.5%.· Admissão hospitalar para tratamento da DM ou doença relacionada com a DM nos últimos 12 meses.· Sem acompanhamento médico para a DM.· O médico responsável pelo tratamento da DM considera que o doente não está controlado.· O médico responsável pelo tratamento da DM não aprova a participação no estudo.· O doente teve alteração da dose oral de substâncias hipoglicemiantes e/ou dieta nas últimas 4 semanas anteriores à randomização. No caso das tiazolidionas (glitazonas) este período não pode ser inferior a 8 semanas.· Doente a fazer insulina cuja dose diária numa única ocasião nas últimas 4 semanas tenha sido 10% acima ou abaixo da dose média nas 4 semanas precedentes.Nota: Se um doente diabético apresenta um dos critérios acima referidos, o doente deverá ser excluído mesmo que o médico considere que o doente está estável e que pode participar no estudo. Após recepção dos resultados do laboratório da visita 1, o investigador descontinuará o doente se a HbA1c>8.5%.
5.Evidência de doença clínica relevante, p.ex., insuficiência renal ou hepática, doença coronária significativa, insuficiência cardíaca, doença cerebrovascular, hepatite viral B ou C, síndrome da imunodeficiência adquirida (SIDA), segundo avaliação pelo investigador.
6.Gravidez ou amamentação.
7.Uso de indutores potentes do citocromo P450 3A4 (barbitúricos, carbamazepina, glucocorticoides, fenitoína, rifampicina, rifabutina, tioridazina e hipericão) nos 14 dias anteriores à randomização.
8.Uso de inibidores potentes do citocromo P450 3A4 (antibióticos macrólidos, [claritromicina, reitromicina, troleandomicina], antifúngicos azol [fluconazol, itraconazol, cetoconazol excepto de uso tópico], inibidores da protease [indinavir, nelfinavir, ritonavir, saquinavir], fluvoxamina, nefazodona) nos 14 dias precendentes à randomização.
9.Contraindicações descritas para o país – informação de prescrição específica para quetiapina XR e risperidona.
10.Doentes com doença cardiovascular conhecida ou outras condições que predisponham para a hipotensão ou história familiar de prolongamento do intervalo QT.
11.Doentes em risco iminente de cometer suicídio, baseado na avaliação do investigador.
12.Doentes resistentes ao tratamento, definido como não tendo resposta à dose óptima de 2 antipsicóticos sucessivos.
13.História conhecida de intolerância ou hipersensibilidade à quetiapina, risperidona ou outros componentes dos comprimidos.
14. Ter sido administrada uma dose de medicação antipsicótica depot e a randomização ocorrer no período de intervalo entre as doses.
15.Envolvimento no planeamento ou condução deste estudo (aplica-se tanto a empregados da AstraZeneca como a pessoal do centro do estudo).
16.Inclusão ou randomização prévia neste estudo.
17.Participação noutro ensaio clínico nas 4 semanas anteriores à randomização neste estudo (de acordo com os requisitos locais).
18.Possíveis factores de risco de neutropénia incluindo pré-existência de baixa contagem de glóbulos brancos e história de indução de neutropénia pela substância (nota: após recepção dos resultados do laboratório da visita 1 o investigador descontinua o doente do estudo se a contagem absoluta de neutrófilos (CAN) ≤1,5x109 /L). |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
Eficácia
Primeira variável: Taxa de resposta estimada a partir da alteração desde o baseline do valor total da escala SWN-K.
Outras variáveis: Alterações na escala SWN-K desde o baseline.Taxa de remissão durante o estudo usando a escala SWN-K, definida como um total ≥ 80 pontos.Alterações na gravidade dos sintomas dos doentes usando a escala CGI-SCH.Alterações dos sintomas depressivos usando a CDSS.Taxa de recidivas em termos de sintomas e novas-hospitalizações.Adesão ao tratamento.Resposta aos questionários e alterações verificadas (EQ-5D e SWN-K).
Farmacoeconomia
Índice modificado de estatuto vocacional e índice modificado de código de localização;Dias perdidos de escola/trabalho;Número total de hospitalizações; Visitas de emergência e número de visitas em ambultório, tempo até re-hospitalização;Necessidade de tratamento adicional para a esquizofrenia devido a sintomas apesar de tratamento estável com antipsicóticos pelo menos por um mês.
Segurança
A segurança será avaliada em termos de efeitos adversos, descontinuações do estudo devido a efeitos adversos, resultados laboratoriais (Glicose, enzimas hepáticas, prolactina e contagem de neutrófilos), sinais vitais e registo de efeitos indesejáveis dos psicotrópicos usando a escala modificada Udvalg for Kliniske Undersogelser, Side Effect Rating scale (UKU) |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | Yes |
| E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
| To demonstrate the non-inferiority of quetiapine XR to risper |
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| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | Information not present in EudraCT |
| E.7.1.1 | First administration to humans | Information not present in EudraCT |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | Information not present in EudraCT |
| E.7.1.3 | Other | Information not present in EudraCT |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Information not present in EudraCT |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | Information not present in EudraCT |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | Information not present in EudraCT |
| E.8.1.4 | Double blind | Information not present in EudraCT |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | Information not present in EudraCT |
| E.8.1.7 | Other | Information not present in EudraCT |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 10 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 180 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
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| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 12 |
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