E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Edema Macular Diabético (EMD) |
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MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 9.1 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10057934 |
E.1.2 | Term | Diabetic macular edema |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
El objetivo primario de este estudio es demostrar la superioridad de ranibizumab 0,5 mg como coadyuvante o en monoterapia frente al tratamiento con láser en el cambio medio en la MAVC con respecto a la visita basal durante un período de tratamiento de 12 meses. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
•Evaluar si ranibizumab (0,5 mg) como coadyuvante o en monoterapia es superior al tratamiento con láser: o en el número de pacientes con una agudeza visual superior a 73 letras y o en el número de pacientes con mejora en la MAVC. •Evaluar la evolución de los cambios MAVC con ranibizumab (0,5 mg) como coadyuvante y en monoterapia frente al tratamiento con láser •Evaluar los efectos de ranibizumab (0,5 mg) como coadyuvante y en monoterapia en el grosor de la retina central y en otros cambios anatómicos frente al tratamiento con láser •Evaluar los efectos de ranibizumab (0,5 mg) como coadyuvante y en monoterapia en los resultados referidos por el paciente (RRP) frente al tratamiento con láser •Evaluar la seguridad, en conjunto y frente al tratamiento con láser, de las inyecciones intravítreas de ranibizumab (0,5 mg) como coadyuvante y en monoterapia en pacientes con EMD |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
1.Hombres y mujeres de >18 años que hayan expresado por escrito su consentimiento informado 2.Pacientes con diabetes mellitus tipo 1 o 2 (conforme a las directrices de la ADA o la OMS) con un valor de HbA1c no superior al 10,0% en el momento de la selección (visita 1). Los pacientes deben seguir una dieta, ejercicio físico y/o tratamiento farmacológico para su diabetes. 3.Pacientes con alteración visual secundaria a EMD focal o difuso en al menos un ojo y aptos para el tratamiento con láser en opinión del investigador. El ojo de estudio debe cumplir los criterios siguientes en la visita 1 (si ambos ojos son elegibles será el investigador quien elija el ojo de estudio): •Puntuación MAVC entre 78 y 39 letras inclusive empleando tablas optométricas para medir la agudeza visual tipo ETDRS a una distancia de 4 metros (equivalente de Snellen aproximado 20/32 a 20/160) •La disminución de la visión se debe a EMD y no a otras causas en opinión del investigador 4.La medicación para tratar la diabetes debe haberse mantenido estable en los 3 meses precedentes a la asignación aleatoria y se espera que continúe estable durante el transcurso del estudio. |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
Patologías/enfermedades oculares concomitantes
1. Patologías concomitantes en el ojo de estudio que podrían, en opinión del investigador, impedir el aumento de la agudeza visual con el tratamiento del estudio 2. Inflamación intraocular activa (intensidad traza o superior) en cualquier ojo 3. Cualquier infección activa (por ej., conjuntivitis, queratitis, escleritis, uveítis, endoftalmitis) en cualquier ojo 4. Historia de uveítis en alguno de los ojos 5. Daño estructural en un radio de 1 diámetro de disco del centro de la mácula en el ojo de estudio que probablemente puede impedir que aumente la agudeza visual tras la remisión del edema macular, incluida atrofia del epitelio pigmentario de la retina, fibrosis subretiniana, cicatriz (es) por láser o placas de exudado duro organizado 6. Enfermedades oculares en el ojo de estudio que pueden inducir a confusión al interpretar los resultados del estudio, comprometer la agudeza visual o requerir una intervención médica o quirúrgica durante el período de estudio de 12 meses, incluyendo oclusión vascular retiniana, desprendimiento de retina, perforación macular o neovascularización coroidea por cualquier causa (por ej., DMAE, histoplasmosis ocular o miopía patológica) 7. Glaucoma no controlado en el ojo de estudio (a juicio del investigador) 8. Neovascularización del iris en el ojo de estudio 9. Evidencia de tracción vitreomacular en el ojo de estudio
Tratamientos oculares
1.Fotocoagulación panretiniana con láser en el ojo de estudio en los 6 meses previos o fotocoagulación con láser focal/grid en el ojo de estudio en los 3 meses anteriores a la inclusión en el estudio 2.Tratamiento con fármacos anti-angiogénicos (pegaptanib sódico, anecortave acetato, bevacizumab, ranibizumab, etc.) o corticosteroides intravítreos en cualquier ojo en los 4 meses previos a la aleatorización 3.Cualquier procedimiento quirúrgico intraocular en el ojo de estudio en los tres últimos meses antes de la asignación al azar o aleatorización 4.Historia de vitrectomía en el ojo de estudio 5.Ojo de estudio fáquico con historia de tratamiento con corticosteroides intravítreos 6.Enfermedades oculares en el ojo de estudio que requieren tratamiento concomitante crónico con corticosteroides oculares tópicos o administrados sistémicamente
Enfermedades o tratamientos sistémicos
1.Historia de enfermedad, disfunción metabólica, de hallazgo en la exploración física o de resultado en las pruebas de laboratorio que lleva a sospechar razonablemente una enfermedad o situación que contraindica el uso de un fármaco experimental, que puede influir en la interpretación de los resultados del estudio o que implica para el paciente un riesgo elevado de complicaciones relacionadas con el tratamiento. 2.Insuficiencia renal que requiere diálisis o trasplante renal O insuficiencia renal con valores de creatinina > 2,0 mg/dl. 3.Diabetes mellitus no tratada 4.Hipertensión grave (presión arterial sistólica > 160 mmHg O diastólica > 100 mmHg) E hipertensión no tratada 5.Uso actual, o necesidad probable, de fármacos sistémicos con toxicidad conocida para el cristalino, la retina o el nervio óptico, incluyendo deferoxamina, cloroquina/ hidroxicloroquina (Plaquenil), tamoxifeno, fenotiazinas y etambutol 6.Hipersensibilidad conocida a ranibizumab o a cualquier componente de la formulación de ranibizumab Cumplimiento/ Aspectos administrativos 1.Participación previa en cualquier ensayo clínico de fármacos experimentales (se excluyen vitaminas y minerales) en el mes precedente (o un período que corresponda a 5 semividas del fármaco experimental, lo que sea más prolongado) a la asignación aleatoria 2.Mujeres potencialmente fértiles, definidas como todas las mujeres fisiológicamente capaces de tener un embarazo, incluidas aquéllas cuya profesión, estilo de vida u orientación sexual descarten las relaciones sexuales con un varón y mujeres cuyas parejas han sido esterilizadas mediante vasectomía u otros métodos, A NO SER que empleen dos métodos anticonceptivos. Estos dos métodos pueden ser un método de doble barrera o un método barrera más un método hormonal. Los métodos anticonceptivos de barrera adecuados engloban: diafragma, preservativo (por la pareja), dispositivo intrauterino (DIU) – de cobre u hormonal- esponja o gel espermicida. Los anticonceptivos hormonales incluyen cualquier anticonceptivo comercializado que englobe un estrógeno y/o un progestágeno. 3.Mujeres embarazas o en período de lactancia 4.Pacientes sin voluntad de cumplir con el estudio o con los procedimientos de seguimiento. |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
La variable primaria será la diferencia entre el valor promedio de MAVC (letras) en todas las evaluaciones post-basales mensuales entre el mes 1 y el mes 12 y el valor basal de MAVC. |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | Yes |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | Information not present in EudraCT |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | Yes |
E.8.2.3.1 | Comparator description |
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E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| Information not present in EudraCT |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 4 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 63 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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Provided in the protocol. |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |