| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Control o tratamiento de la obesidad |
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| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 9.1 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10029883 |
| E.1.2 | Term | Obesity |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
1. Determinar la magnitud del cambio de la HbA1C con una serie de dosis orales de CE 326.597 administradas durante 12 semanas en adultos con sobrepeso y obesos con DMT2 no tratados previamente o en tratamiento estable con hasta dos antidiabéticos orales
2. Determinar la magnitud de la pérdida de peso con una serie de dosis orales de CE 326.597 administradas durante 12 semanas en adultos con sobrepeso y obesos con DMT2 no tratados previamente o en tratamiento estable con hasta dos antidiabéticos orales
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
1. Determinar la magnitud del cambio del AUC de glucosa e insulina posprandial tras una PTCM con una serie de dosis orales de CE 326.597 en adultos con sobrepeso y obesos con DMT2 no tratados previamente o en tratamiento estable con hasta dos antidiabéticos orales
2. Evaluar la seguridad y la tolerabilidad de una serie de dosis orales de CE 326.597 administradas durante 12 semanas en adultos con sobrepeso y obesos con DMT2 no tratados previamente o en tratamiento estable con hasta dos antidiabéticos orales, incluido el uso de una evaluación centrada en los AA relacionados con el aparato digestivo y en los episodios de hipoglucemia, así como la valoración de la colelitiasis o colecistolitiasis
3. Caracterizar la farmacocinética de CE 326.597 en adultos con sobrepeso y obesos con DMT2 no tratados previamente o en tratamiento estable con hasta dos antidiabéticos orales. |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Varones y mujeres no fértiles de 18 a 65 años de edad, ambos inclusive, en el momento de la selección:
• Las mujeres no deberán ser fértiles, para lo que deberán cumplir una de las condiciones siguientes:
• Mujeres amenorreicas durante los ≥2 años previos a la selección Y con concentraciones séricas de folitropina (FSH) dentro del intervalo de referencia del laboratorio central para mujeres posmenopáusicas o
• Ooforectomía bilateral o histerectomía documentada en los ≥6 meses previos a la selección.
2. Los sujetos deberán tener un diagnóstico de DMT2 de acuerdo con las directrices de la ADA; deberán tener documentado previamente al menos uno de los criterios siguientes:
• Síntomas de diabetes, además de una concentración plasmática de glucosa casual ≥200 mg/dl (es decir, 11,10 mmol/l)
• Se entiende por concentración plasmática de glucosa “casual” la medida a cualquier hora del día con independencia del tiempo transcurrido desde la última comida
• Los síntomas clásicos de la diabetes son poliuria, polidipsia o pérdida de peso inexplicada
• Glucosa plasmática en ayunas (GPA) ≥126 mg/dl (es decir, 6,99 mmol/l); "en ayunas" denota la ausencia de ingesta calórica durante al menos 8 horas
• Glucosa a las 2 horas de la carga ≥200 mg/dl (es decir, 11,10 mmol/l) durante una prueba de tolerancia oral a la glucosa (PTOG) realizada de acuerdo con la OMS (Organización Mundial de la Salud), utilizando una carga de glucosa que contenga el equivalente a 75 gramos de glucosa anhidra disueltos en agua a temperatura ambiente
3. Sujetos que no hayan recibido previamente tratamiento farmacológico para la DMT2 o que hayan recibido dosis estables de hasta dos antidiabéticos orales durante al menos los 56 días previos a la selección [véanse en la sección 5.5 los antidiabéticos aceptables].
4. HbA1C ≥6,5 % y ≤10 % en la selección (valorada por el laboratorio central específico del ensayo).
5. Concentraciones de glucosa plasmática en ayunas <270 mg/dl (es decir, 15,04 mmol/l) en la selección (valoradas por el laboratorio central específico del ensayo), confirmadas por una sola prueba repetida si se considera necesario.
6. IMC ≥27 kg/m2 y ≤ 45 kg/m2 en la selección.
7. Prueba de un documento de consentimiento informado firmado y fechado personalmente que indique que se ha informado al sujeto (o a su representante legal) de todos los aspectos pertinentes del ensayo.
8. Sujetos que estén dispuestos a cumplir con las visitas programadas, el régimen de tratamiento, los análisis clínicos y otros procedimientos del ensayo y sean capaces de hacerlo.
9. Sujetos que estén dispuestos a medirse por sí mismos la glucemia al menos una vez al día durante la totalidad del ensayo y sean capaces de hacerlo. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Pruebas recientes (en los 12 meses previos a la selección) o antecedentes médicos de una enfermedad concurrente inestable, como por ejemplo: pruebas documentadas o antecedentes de enfermedad hematológica, renal, endocrina, pulmonar, digestiva (incluida gastroparesia grave), cardiovascular, hepática, psiquiátrica, neurológica o alérgica (incluidas las alergias a fármacos, pero excluidas las alergias estacionales asintomáticas no tratadas en el momento de la administración) de importancia clínica.
2. Antecedentes de colecistitis o cólico biliar diagnosticado previamente; los sujetos con colecistectomía documentada son elegibles para el ensayo.
3. Antecedentes de colelitiasis o colecistolitiasis o signos de su presencia en la ecografía transabdominal de la vesícula biliar en la selección.
4. Cualquier circunstancia que pueda afectar a la absorción de fármacos (p. ej., gastrectomía o cualquier zona de resección intestinal, enfermedad intestinal inflamatoria activa o insuficiencia pancreática).
5. Diagnóstico de diabetes mellitus de tipo 1.
6. Presencia de títulos de anticuerpos positivos frente a la descarboxilasa de ácido glutámico (GAD) en la selección, valorada por el laboratorio central específico del estudio.
7. Tratamiento con cualquier tiazolidinadiona (TZD), insulina, Byetta® (exenatida) o Symlin® (pramlintida) en los 56 días previos al día 1.
8. Sujetos que reciban agentes concomitantes que sean sustratos conocidos de la PgP con margen terapéutico estrecho, como la digoxina, en los 7 días previos al día 9. Antecedentes de pruebas de complicaciones diabéticas con daños importantes de órganos diana como:
•Retinopatía proliferativa, edema macular o ambos, o
•Neuropatía diabética complicada por úlceras neuropáticas, o
•Aclaramiento de creatinina ≤60 ml/min basado en la ecuación de Cockcroft Gault, utilizando la creatinina sérica medida en la selección [véase a continuación],
•Varones (140 – edad en años) x peso corporal total (en kg)] dividido entre [72 x creatinina sérica (mg/dl)]
•Mujeres 0,85 x cálculo para varones
10. Vasculopatía periférica de importancia clínica, como la manifestada por claudicación.
11. Antecedentes de ictus o de accidente isquémico transitorio.
12. Historia clínica actual de angina inestable.
13. Antecedentes de infarto de miocardio en el año previo a la selección.
14. Antecedentes de hipoglucemia documentada repetida o frecuente en los 6 meses previos a la selección.
15. Participación en cualquier programa formal de pérdida de peso o fluctuación >5 % del peso corporal en los 3 meses previos a la selección.
16. Antecedentes de infección con el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o tratamiento con agentes antirretrovirales.
17. Sujetos con CUALQUIERA de las anomalías siguientes de la bioquímica clínica en la selección, según la valoración del laboratorio central específico del ensayo:
•Triglicéridos séricos en ayunas ≥500 mg/dl (es decir, 5,65 mmol/l)
•AST/SGOT o ALT/SGPT ≥2x LSN
•Bilirrubina total ≥1,5x LSN
•Bilirrubina directa >LSN
•Lipasa o amilasa séricas >LSN
18. En la selección, electrocardiograma (ECG) de 12 derivaciones que muestre un intervalo QTc >450 ms, confirmado por un solo ECG repetido, si se considera necesario.
19. Hipertensión incontrolada persistente grave; por ejemplo: presión arterial sistólica ≥180 mm Hg o diastólica ≥105 mm Hg en decúbito supino en al menos 2 mediciones consecutivas tras al menos 10 minutos de descanso entre determinaciones.
20. Cualquier antecedente médico o prueba clínica de insuficiencia cardíaca congestiva de clase III o IV de la clasificación funcional de la NYHA (New York Heart Association).
21. Una prueba de drogas ilegales en orina positiva en la selección.
22. Dependencia del alcohol: no se permitirá a un sujeto consumir alcohol en una cantidad superior a 7 copas semanales si es mujer o a 14 copas semanas si es varón.
•1 copa = 150 ml de vino, 360 ml de cerveza o 45 ml de una bebida de alta graduación
23. Tratamiento con un fármaco en investigación en los 30 días o las 5 semividas (lo que sea más largo) precedentes al día 1 o durante la participación en el ensayo.
24. Mujeres embarazadas, lactantes o fértiles.
25. Consumo de suplementos de herbolario (incluidos tratamientos de herbolario para pérdida de peso o “aumento del metabolismo”), especialidades farmacéuticas publicitarias modificadoras del apetito o del peso o tratamiento de sustitución hormonal en los 28 días previos al día 1.
26. Antecedentes de sensibilidad o intolerancia a CE 326.597.
27. Antecedentes de sensibilidad a la heparina o de trombocitopenia inducida por heparina (si se utiliza heparina para lavar los catéteres intravenosos).
28. Donación de aproximadamente 500 ml de sangre en los 56 días previos al día 1. |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
1. Determinar la magnitud del cambio de la HbA1C con una serie de dosis orales de CE 326.597 administradas durante 12 semanas en adultos con sobrepeso y obesos con DMT2 no tratados previamente o en tratamiento estable con hasta dos antidiabéticos orales.
2. Determinar la magnitud de la pérdida de peso con una serie de dosis orales de CE 326.597 administradas durante 12 semanas en adultos con sobrepeso y obesos con DMT2 no tratados previamente o en tratamiento estable con hasta dos antidiabéticos orales. |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | Yes |
| E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
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| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | Information not present in EudraCT |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | Information not present in EudraCT |
| E.7.1.3 | Other | Information not present in EudraCT |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| Information not present in EudraCT |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Information not present in EudraCT |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 4 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 45 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
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| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 1 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 1 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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