| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Cancer de Prostata Hormonorrefractario (CPHR) |
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| MedDRA Classification |
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| El objetivo principal de este estudio es determinar la supervivencia libre de progresión (SLP) en los pacientes con CPHR, a los que se administra la combinación de LY2181308 sódico y docetaxel, o docetaxel en monoterapia. |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
•Evaluar la seguridad y el perfil de acontecimientos adversos de la combinación.
•Evaluar la farmacocinética del LY2181308 sódico, de docetaxel, y de la combinación.
•Caracterizar la cinética del PSA y estimar los criterios de valoración que se derivan del PSA.
•Estimar las variables de tiempo hasta los diferentes acontecimientos, tales como la supervivencia global, la duración de la respuesta global, y la duración de la enfermedad estable.
•Documentar la tasa de respuesta objetiva completa y parcial.
•Evaluar las respuestas de los biomarcadores asociados con la combinación del LY2181308 sódico y docetaxel.
•Evaluar los resultados percibidos por el paciente (RPP), mediante los cuestionarios validados: FACT-P y BPI.
•Evaluar los síntomas clínicos |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | Yes |
| E.2.3.1 | Full title, date and version of each sub-study and their related objectives |
Adenda (1) al protocolo H8Z-MC-JACR para el almacenamiento de muestras
Estudio aleatorizado fase II de la combinación de LY2181308 sódico y docetaxel frente a docetaxel en el cáncer de próstata hormonorrefractario
Es un addemdun opcional en el que recogeran muestras de plasma, sangre y ADN, destinados a futuras investigaciones, la participacion en este sub-estudio se limita a la recogida en dos ocasiones de plasma, sangre y ADN.
El Almacenamiento de muestras combinadas [Combined Specimen Banking (CSB)], para conservar las muestras (que en su conjunto se denominan "muestras de banco") de los pacientes reclutados en estudios patrocinados por Lilly. Las muestras de banco se recogen y se conservan para identificar los genes y/o los productos genéticos y/o los marcadores bioquímicos asociados con las enfermedades y/o con la respuesta a los fármacos empleados en los ensayos clínicos, o a otros medicamentos utilizados durante el ensayo
Aunque las muestras serán almacenadas con el fin de realizar investigación clínica, únicamente serán usadas hasta que se acabe la cantidad almacenada. Sus células sanguíneas no crecerán indefinidamente en el laboratorio, ni se determinará su mapa genético completo. |
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| E.3 | Principal inclusion criteria |
[1]Adenocarcinoma de próstata, confirmado histológica o citológicamente, metastásico y no resecable.
[2]Cáncer de próstata hormonorrefractario, que se define como progresión a un tratamiento hormonal previo con un análogo de la hormona liberadora de hormona luteinizante (LHRH), u orquidectomía y antiandrógenos, administrados conjuntamente o de manera consecutiva; e idóneo para recibir docetaxel y prednisona quimioterapia de primera línea.
[3]Se define la enfermedad progresiva como la progresión del PSA, con 2 incrementos consecutivos y documentados en los valores del PSA, en comparación con un valor de referencia previo. Se requiere haber realizado 3 medidas del valor del PSA antes de la inclusión en el estudio, siendo la primera medida del valor del PSA el valor de referencia. Nota: Cada medida del nivel del PSA deberá realizarse como mínimo 1 semana después de que se haya tomado la muestra previa del PSA. Debido a las posibles fluctuaciones en los valores del PSA, se deberá seguir el siguiente proceso: Si la tercera medida del PSA es inferior a la segunda, se tomará una cuarta medición del valor del PSA dentro de los siguientes 7 días para confirmar el incremento en comparación con el valor de referencia. Dichos casos se trataran en detalle con el médico de investigación clínica de Lilly (Bubley y col., 1999).
[4]A todos los pacientes se les retirará el tratamiento con antiandrógenos, tales como flutamida, bicalutamida o nilutamida. Si los pacientes han estado recibiendo antiandrógenos previamente a la inclusión en el estudio, se deberá constatar una elevación continuada de los niveles del PSA durante al menos las 4 semanas posteriores a la interrupción del tratamiento antiandrogénico (o 6 semanas, en el caso de haber recibido bicalutamida o en función del antiandrógeno haya estado recibiendo), antes de la inclusión en el estudio.
[5]Los pacientes sometidos a castración médica con análogos de la LHRH deberán continuar con dicho tratamiento.
[6]El PSA tiene que tener un valor igual o mayor a 5 ng/ml (mediante técnica de hybritech o similar), en la semana previa a la aleatorización.
[7]Todos los pacientes se considerarán idóneos, independientemente de si la enfermedad es medible, según los criterios RECIST. Nota: Un paciente podrá considerarse idóneo de acuerdo a la respuesta PSA cuando presenta otros síntomas, tales como dolor o derrame pleural etc., según se define en los Criterios de Evaluación de la Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) –para enfermedad no medible–. Sin embargo, sólo se realizará seguimiento de aquellos pacientes que presenten al menos una lesión medible unidimensionalmente que cumpla los Criterios de Evaluación de la Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST; Therasse y cols., 2000).
[8]Categoría funcional ECOG entre 0 y 2 (véase el anexo al protocolo JACR.6).
[9]Valores de testosterona a nivel de castración (≤0.5 ng/ml).
[10]Edad ≥ 18 años.
[11]Acceso venoso adecuado.
[12]Una función hematológica adecuada, determinada por Hb ≥0 g/dl; WBC ≥3,5 109/l, RAN ≥1,5 109/l y plaquetas ≥100 109/l.
[13]Una función hepática adecuada, es decir, un valor de bilirrubina inferior o igual al límite superior normal (LSN), AST ≤1,5 x LSN y ALT ≤1,5 x LSN.
[14]Una función renal adecuada, es decir, un nivel de creatinina sérica ≤1,5 x LSN.
[15]Un tiempo de tromboplastina parcial activado (TTPa) ≤1,5 x LSN [para aquellos pacientes que estén recibiendo warfarina, el tiempo de protombina (TP) debe ser ≤1,5 x LSN (o el índice internacional normalizado (INR) ≤ 1,3)]).
[16]Antes del registro o la aleatorización del paciente, se debe proporcionar el consentimiento informado por escrito, de acuerdo con las normas de Buena Práctica Clínica de la Conferencia Internacional de Armonización, así como con la regulación nacional o local.
- Ausencia de cualquier condicionante psicológico, familiar, sociológico o geográfico que pueda dificultar el cumplimiento del protocolo y el período de seguimiento del estudio. Estos condicionantes se debería discutir con el paciente antes de la inclusión de éste en el estudio.
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
[18]Haber recibido tratamiento en los últimos 30 días con un fármaco que no haya recibido la aprobación de las autoridades reguladoras para ninguna indicación en el momento de la inclusión en el estudio.
[19]Finalización o discontinuación previa de este estudio o de cualquier otro donde se investigue el LY2181308 sódico.
[20]Presentar hipersensibilidad conocida a los tratamientos que contengan docetaxel o taxanos.
[21]Pacientes con metástasis subaracnoideas (metástasis cerebral) o en el sistema nervioso central, documentada en el momento de inclusión en el estudio. Los pacientes con signos o síntomas de afectación neurológica deberán someterse a las técnicas radiológicas apropiadas, antes de su inclusión en el estudio, para descartar posibles metástasis cerebrales ocultas.
[22]Indicios de metástasis óseas dolorosas y/o destructivas, para las que están indicadas, según el criterio del médico que trata al paciente, la radioterapia, los bifosfonatos o radionúclidos para la detección de hueso. Se permite la inclusión de pacientes con otras metástasis óseas. Se permite la inclusión de los pacientes que se hayan tratado con bifosfonatos durante un período igual o superior a 2 meses, si no hay otros indicios de progresión.
[23]Haberse sometido a tratamiento con radionúclidos para la detección de hueso en las 6 semanas previas a la inclusión en el estudio, o radioterapia que haya afectado a más del 25% de la médula ósea. La radioterapia que haya afectado a menos del 25% de la médula ósea debe haber finalizado al menos 14 días antes del reclutamiento en el estudio.
[24]Haber recibido tratamiento con estramustina, ketoconazol, finesterida, la solución intravesical del bacilo Calmette-Guerin (BCG) o cualquier otra sustancia no aprobada, que se conozca que influye en el PSA, dentro de los 30 días previos al reclutamiento en el estudio.
[25]Haber sufrido una manipulación hormonal previa con PC-SPES (u otra combinación de hierbas) u otros remedios herbarios que contengan productos hormonales que puedan interferir con la realización del estudio, dentro de las 6 semanas previas a la inclusión en el estudio.
[26]Tratamiento concomitante con otros fármacos antineoplásicos.
[27]Presentar una hipersensibilidad conocida a los oligonucleótidos o a algún componente de la formulación.
[28]Haber sufrido un accidente cerebrovascular (ACV), un ataque isquémico transitorio, trombosis venosa profunda o infartos de miocardio, dentro de los 6 meses previos a la inclusión en el estudio.
[29]Presentar una infección activa o VIH.
[30]Antecedentes de neumonitis intersticial o de fibrosis pulmonar.
[31]Pacientes con trastornos concomitantes graves, que incluyen las infecciones bacterianas, micóticas o víricas activas, incompatibles con el estudio (según el criterio del investigador).
[32]Pacientes con enfermedades preexistentes graves, entre las que se incluyen, aunque no se limitan a: la angina inestable, el embolismo pulmonar, la hipertensión incontrolada y el riesgo de sufrir una hemorragia incontrolable (según el criterio del investigador).
[33]Neuropatía preexistente.
[34]Pacientes con una segunda neoplasia maligna primaria que pudiera modificar la interpretación de los resultados. NOTA: Se considerarán pacientes idóneos aquellos que presenten un carcinoma de piel (sin incluir el melanoma) que se haya tratado apropiadamente, y aquellos que pese a tener antecedentes de neoplasia maligna no hayan padecido la enfermedad durante más de 5 años.
[35]Haber recibido previamente quimioterapia para tratar el CPHR.
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
El objetivo principal de este estudio es determinar la supervivencia libre de progresión (SLP) en los pacientes con CPHR, a los que se administra la combinación de LY2181308 sódico y docetaxel, o docetaxel en monoterapia.
El criterio principal de valoración de este estudio es la supervivencia sin progresión. Se realizarán análisis de Kaplan-Meier de las distribuciones observadas de la supervivencia sin progresión (Kaplan y Meier, 1958).
Se recogerán las estimaciones paramétricas de la mediana de la SLP y de los cuartiles, para cada grupo de tratamiento. A partir de la distribución de la supervivencia sin progresión se podrán estimar los parámetros individuales, tales como la tasa de SLP, en momentos temporales específicos (por ejemplo, después de 6 meses de tratamiento). Se proporcionarán todas las estimaciones paramétricas junto con sus respectivos límites de confianza al 90%.
Se llevará a cabo una prueba log-rank para evaluar la diferencia del tratamiento entre los dos grupos.
Asimismo, se investigará la influencia que los factores pronósticos y otros factores básales ejercen sobre la SLP. Por ejemplo, se evaluará el efecto de los niveles del PSA, la categoría funcional o la exposición al fármaco. |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | Yes |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | Yes |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 5 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 13 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
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| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 3 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 3 |
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