Clinical Trial Results:
Cardiotoxicity with rituximab, cyclophosphamide, non-pegylated liposomal doxorubicin, vincristine and prednisolone compared to rituximab, cyclophosphamide, doxorubicin, vincristine, and prednisolone in frontline treatment of patients with diffuse large B-cell lymphoma. (NHL-14)
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Summary
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EudraCT number |
2007-004970-24 |
Trial protocol |
AT |
Global end of trial date |
13 Jan 2012
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
29 Jul 2016
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First version publication date |
29 Jul 2016
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Other versions |
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Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
NHL-14
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT00575406 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
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Sponsors
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Sponsor organisation name |
AGMT
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Sponsor organisation address |
Gentzgasse 60/20, Vienna, Austria, 1180
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Public contact |
Daniela Wolkersdorfer, AGMT, 0043 6626404411, d.wolkersdorfer@agmt.at
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Scientific contact |
Richard Greil, AGMT, 0043 5725525801, r.greil@salk.at
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
13 Jan 2012
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
13 Jan 2012
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
The primary objective was to compare the R-CHOP regimen with the R-COMP regimen, where doxorubicin was substituted by non-pegylated liposomal doxorubicin, in order to determine cardiotoxicty.
Cardiotoxicity was measured by LVEF according to a modified version of Simpson’s method (ultrasound).
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Protection of trial subjects |
Safety was monitored by reporting of clinical adverse events.
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Background therapy |
Rituximab, Cyclophosphamide, Vincristine, Prednisolone | ||
Evidence for comparator |
Chemoimmunotherapy containing rituximab, cyclophosphamide, doxorubicin, vincristine, and prednisolone (R-CHOP) is the standard treatment for diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL). Doxorubicin may induce early and late cardiotoxicity. Non-pegylated liposomal doxorubicin may reduce this. | ||
Actual start date of recruitment |
21 Dec 2007
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Austria: 94
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Worldwide total number of subjects |
94
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EEA total number of subjects |
94
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
45
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From 65 to 84 years |
49
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
Between December 2007 and July 2010 94 patients were enrolled at 10 sites in Austria. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Pre-assignment
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Screening details |
Patients older than 18 years, with histologically confirmed and untreated CD20-positive DLBCL in any stage of the disease were eligible. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Period 1
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Period 1 title |
Overall trial (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Not blinded | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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R-COMP | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Standard R-CHOP regimen with NPL-doxorubicin replacing doxorubicin, 6 cycles in 3 weekly intervals. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
NPL-doxorubicin
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
Myocet(R)
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Pharmaceutical forms |
Powder and solvent for solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
50 mg/m² NPL-doxorubicin
Rituximab, cyclophosphamide, vincristine, prednisolon in standard dosage
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Arm title
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R-CHOP | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
R-CHOP with conventional doxorubicin, 6 cycles in 3 weekly intervals. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Active comparator | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Doxorubicin
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Powder and solvent for solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
50 mg/m² Doxorubicin
Rituximab, cyclophosphamide, vincristine, prednisolon in standard dosage
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Arm title
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R-COMP non-randomized | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Standard R-CHOP regimen with NPL-doxorubicin replacing doxorubicin, 6 cycles in 3 weekly intervals. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
NPL-doxorubicin
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
Myocet(R)
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Pharmaceutical forms |
Powder and solvent for solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
50 mg/m² NPL-doxorubicin
Rituximab, cyclophosphamide, vincristine, prednisolon in standard dosage
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| Notes [1] - The number of subjects reported to be in the baseline period are not the same as the worldwide number enrolled in the trial. It is expected that these numbers will be the same. Justification: Following patients were excluded from ITT analyses: R-COMP arm: 3 patients (1 ineligible after central histologic review; 1 CNS involvement; 1 HIV positivity) R-CHOP arm: 6 patients (6 ineligible after central histologic review) R-COMP non-randomized arm: Subjects with myocardial infarction 6 month before study entry or heart insufficiency (NYHA 3 or 4) were not randomized but enrolled directly to this arm. These patients were not part of ITT. |
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
R-COMP
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Reporting group description |
Standard R-CHOP regimen with NPL-doxorubicin replacing doxorubicin, 6 cycles in 3 weekly intervals. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
R-CHOP
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Reporting group description |
R-CHOP with conventional doxorubicin, 6 cycles in 3 weekly intervals. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
R-COMP non-randomized
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Reporting group description |
Standard R-CHOP regimen with NPL-doxorubicin replacing doxorubicin, 6 cycles in 3 weekly intervals. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
R-COMP
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Reporting group description |
Standard R-CHOP regimen with NPL-doxorubicin replacing doxorubicin, 6 cycles in 3 weekly intervals. | ||
Reporting group title |
R-CHOP
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Reporting group description |
R-CHOP with conventional doxorubicin, 6 cycles in 3 weekly intervals. | ||
Reporting group title |
R-COMP non-randomized
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Reporting group description |
Standard R-CHOP regimen with NPL-doxorubicin replacing doxorubicin, 6 cycles in 3 weekly intervals. | ||
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End point title |
LVEF over all treatment cycles [1] [2] | ||||||||||||
End point description |
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Pre-treatment to 4-8 weeks after last cycle
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| Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: This randomised controlled trial revealed no significant difference in the primary end-point, defined as mean LVEF over all treatment cycles by substituting doxorubicin in the R-CHOP regimen with a comparable dose of NPL-doxorubicin. (P-value 0.167) [2] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Arm 3 (R-COMP non-randomized) was not designed for primary endpoint analyses. |
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| Notes [3] - 178 measurements [4] - 158 measurements |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
All AEs were recorded by the investigator from the time the subject signs informed consent to final examination.
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
15.0
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Reporting groups
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Reporting group title |
All enrolled patients
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Reporting group description |
Serious adverse events are reported from all enrolled patients (including non-randomised patients receiving R-COMP) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 0% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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| Were there any global substantial amendments to the protocol? No | |||
Interruptions (globally) |
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| Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
| None reported | |||
Online references |
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| http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26990931 |
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