E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Tratamiento primario de niños y adolescentes con diagnóstico inicial de sarcoma metastásico de tejidos blandos, rabdomiosarcoma (RMS) y no-rabdomiosarcoma (NRMS). Primary treatment of newly diagnosed childhood and adolescent metastatic rhabdomyosarcoma (RMS) and non-rhabdomyosarcoma soft tissue sarcoma (NRSTS). |
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MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 9.1 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10042864 |
E.1.2 | Term | Synovial sarcoma metastatic |
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E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 9.1 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10016635 |
E.1.2 | Term | Fibrosarcoma metastatic |
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E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 9.1 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10029274 |
E.1.2 | Term | Neurofibrosarcoma metastatic |
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E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 9.1 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10024629 |
E.1.2 | Term | Liposarcoma metastatic |
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E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 9.1 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10060651 |
E.1.2 | Term | Malignant hemangiopericytoma metastatic |
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E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 9.1 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10039026 |
E.1.2 | Term | Rhabdomyosarcoma previously untreated |
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E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 9.1 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10065868 |
E.1.2 | Term | Embryonal rhabdomyosarcoma |
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E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 9.1 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10065867 |
E.1.2 | Term | Alveolar rhabdomyosarcoma |
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E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 9.1 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10039024 |
E.1.2 | Term | Rhabdomyosarcoma NOS |
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E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 9.1 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10039022 |
E.1.2 | Term | Rhabdomyosarcoma |
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E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 9.1 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10016632 |
E.1.2 | Term | Fibrosarcoma |
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E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 9.1 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10039494 |
E.1.2 | Term | Sarcoma NOS |
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E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 9.1 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10058387 |
E.1.2 | Term | Schwannoma malignant |
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E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 9.1 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10061526 |
E.1.2 | Term | Malignant mesenchymoma |
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E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 9.1 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10024189 |
E.1.2 | Term | Leiomyosarcoma |
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E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 9.1 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10015099 |
E.1.2 | Term | Epithelioid sarcoma |
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E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 9.1 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10064581 |
E.1.2 | Term | Desmoplastic small round cell tumour |
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E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 9.1 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10001882 |
E.1.2 | Term | Alveolar soft part sarcoma |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
Evaluar la eficacia de la adición de bevacizumab a la quimioterapia en comparación con la quimioterapia aislada en niños y adolescentes que presentan RMS y SPBDR metastásicos determinado mediante la supervivencia sin episodios (SSE). |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Determinar la seguridad, tolerabilidad y eficacia de la adición de bevacizumab a la quimioterapia en comparación con la quimioterapia aislada en pacientes que presentan RMS y SPBDR metastásicos evaluadas mediante: Perfil de acontecimientos adversos. Interrupción, modificación o retraso de cualquier componente del tratamiento. Tasa de respuesta global (según los criterios RECIST) antes del tratamiento local. Supervivencia global (SG). Duración de la respuesta (DR). Caracterizar el perfil farmacocinético de bevacizumab en todos los subgrupos de edad de la población del estudio. Correlación de las evaluaciones de biomarcadores con factores de riesgo y el resultado del tratamiento. |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | Yes |
E.2.3.1 | Full title, date and version of each sub-study and their related objectives |
1.Banco de muestras (BO20924RG,12Dec2008) : obtener una muestra de sangre para efectuar un análisis de investigación farmacogenética y genética de los pacientes que que otorguen su consentimiento/asentimiento y que fueron aleatorizados en el estudio asociado. 2. Banco de muestras para análisis de biomarcadores (dentro protocolo prinicipal) |
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E.3 | Principal inclusion criteria |
1.Deberá obtenerse el consentimiento informado por escrito del paciente, sus padres o su representante legal (última versión aprobada por el comité ético de investigación clínica [CEIC]) antes de llevar a cabo ninguna de las evaluaciones y procedimientos específicos del estudio. 2.Edad ≥ 6 meses y < 18 años. 3.El paciente debe haber presentado un diagnóstico inicial de sarcoma metastásico de tejidos blandos y un diagnóstico confirmado histológicamente de rabdomiosarcoma o no-rabdomiosarcoma; el tumor primario puede estar intacto u oculto o haber sido extirpado de manera total o subtotal. los pacientes que se hayan sometido a cirugía antes de incorporarse al estudio no deberán ser aleatorizados antes de haber transcurrido 4 semanas después de la operación y sólo cuando la herida haya cicatrizado satisfactoriamente. 4.Según el criterio clínico del médico responsable del tratamiento, el paciente debe tener una condición física suficiente como para recibir tratamiento en el contexto del ensayo. 5.Función de la médula ósea adecuada: Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,0 x 109/l Recuento de leucocitos ≥ 2,0 x 109/l Recuento de plaquetas ≥ 100 x 109/l (en caso de afectación de la médula ósea ≥ 75 x 109/l) Hb > 7,5 g/dl (75 g/l, incluso después de una transfusión). 6.Coagulación de la sangre adecuada: Los pacientes no tratados con anticoagulantes deben tener un INR  1,5 y un TTPa  1,5 veces el LSN. Se permite la anticoagulación con la condición de que el INR esté dentro del intervalo terapéutico y de que el TTPa esté dentro de un intervalo terapéutico estable de entre 1,5 y 2,5 veces el LSN en los pacientes que reciben una dosis terapéutica de un cumarínico y una heparina no fraccionada, respectivamente. 7.Función hepática adecuada: Bilirrubina total  1,5 veces el LSN. AST y ALT ≤ 2,5 veces el LSN en los pacientes sin metástasis hepáticas y ≤ 5 veces el LSN en los pacientes con metástasis hepáticas. 8.Función renal adecuada: Concentración sérica de creatinina ≤ 1,5 veces el LSN para la edad. Si la creatinina sérica es > 1,5 veces el LSN para la edad, la FG estimada, o la FG formal, debe ser > 90 ml/min/1,73 m2. Ausencia de proteinuria clínicamente significativa Un análisis de orina con tira reactiva a primera hora de la mañana de selección (primera muestra) debe ser < 2+ Si el análisis de orina con tira reactiva muestra una proteinuria ≥ 2+, el cociente entre albúmina y creatinina (Alb/Cr) en la orina de primera hora de la mañana debe ser < 30 mg/mmol, el cociente entre proteínas y creatinina (Pr/Cr) debe ser < 50 mg/mmol o la excreción de proteínas en orina de 24 horas debe ser < 0,5 9.La función ventricular izquierda determinada mediante la fracción de acortamiento (FA) y evaluada mediante un ecocardiograma 2D está por encima del límite inferior de la normalidad en los grupos de edad siguientes: 6 meses - < 3 años: FA ≥ 35% ≥ 3 años FA ≥ 28% |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
1.Tumores malignos previos. 2.Tratamiento antitumoral sistémico previo. 3.Signos clínicos de afectación del SNC o compresión de la médula espinal confirmada radiológicamente. 4.Signos radiológicos de invasión tumoral de la pared de un vaso sanguíneo importante. 5.Intervención de cirugía mayor, biopsia abierta o lesión traumática importante en los 28 días anteriores a la aleatorización o previsión de la necesidad de una intervención de cirugía mayor (programada) durante el tratamiento del estudio. Intervenciones de cirugía menor en los 2 días anteriores a la aleatorización (incluida la colocación de un DAVC). 6.Herida quirúrgica o fractura ósea que no ha curado satisfactoriamente o presencia de una úlcera péptica activa. 7.Tratamiento actual o reciente (en los 30 días anteriores al inicio del estudio) con otro fármaco en investigación o participación en otro estudio de investigación. 8.Aumento del riesgo de trastornos hemorrágicos digestivos, renales, medulares o congénitos. 9.Antecedentes o signos de una enfermedad intercurrente aguda no controlada al incorporarse al estudio, por ejemplo, Crisis convulsivas no controladas. Diátesis de la coagulación hemorrágica de cualquier tipo. Enfermedades cardiovasculares clínicamente importantes (es decir, activas), por ejemplo, accidentes cerebrovasculares (ACV)/ictus, infarto de miocardio (IM), accidentes isquémicos transitorios (AIT), angina de pecho inestable o arritmia cardíaca aguda; signos clínicos de hipertensión arterial, especificada como una PA sistólica y diastólica ≥ percentil 95 para la edad, el sexo y la talla. Cualquier otra enfermedad, disfunción metabólica o psicológica, signos en la exploración física o resultados analíticos que ofrezcan sospechas razonables de una enfermedad o trastorno que contraindique el uso de un fármaco en investigación o que conlleve un riesgo inaceptable para el paciente de sufrir complicaciones por el tratamiento. Neuropatía general o periférica de grado ≥ 2 no debida a la neoplasia maligna subyacente. Infección no controlada. 10.Hipersensibilidad conocida a Alguno de los componentes de los fármacos del estudio. Productos derivados de ovarios de hámster chino u otros anticuerpos humanizados o humanos recombinantes. 11.Tratamiento diario crónico con ácido acetilsalicílico (> 325 mg/día) o clopidogrel (> 75 mg/día). 12.Mujeres embarazadas o lactantesToda mujer que haya tenido la menarquia y los varones que no estén dispuestos a utilizar un método anticonceptivo eficaz (como implantes, inyectables, anticonceptivos orales combinados, dispositivos intrauterinos (DIU) o método de barrera junto con gel espermicida)Incapacidad del paciente de cumplir el protocolo. 13.Incapacidad del paciente de cumplir el seguimiento a largo plazo en el centro de investigación. |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
El criterio de valoración principal del estudio es la duración de la supervivencia sin episodios (SSE). La SSE se define como el tiempo transcurrido entre la aleatorización y la progresión de la enfermedad, recidiva, respuesta terapéutica insuficiente después de 3 ciclos de quimioterapia de inducción, segundo cáncer primario o muerte por cualquier causa. A los pacientes que no presenten ningún episodio se les censurará en la última visita de seguimiento de la progresión. A los que no dispongan de ningún seguimiento posbasal de la progresión se les censurará el día de la aleatorización. |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | Yes |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | Yes |
E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
Tolerability; Biomarker assessment |
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E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | Information not present in EudraCT |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | Information not present in EudraCT |
E.7.1.3 | Other | Information not present in EudraCT |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | Yes |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 4 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 50 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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El final del estudio será la fecha de la visita clínica final programada del último paciente para completar el estudio o la fecha en que se hayan recibido los últimos datos del último paciente, que se necesitan para el análisis de la supervivencia global, lo que suceda más tarde. |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 9 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 6 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 9 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 6 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |