E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Cáncer de mama localizado (estadio II y IIIa). |
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MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 9.1 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10006187 |
E.1.2 | Term | Breast cancer |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
·Determinar la proporción de respuestas completas patológicas (RCp). |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
·Determinar la proporción de respuestas clínicas objetivas (RO). ·Describir la seguridad del tratamiento. ·Determinar la proporción de cirugías conservadoras. ·Evaluar la supervivencia libre de enfermedad (SLE). ·Evaluar la supervivencia global (SG). ·Evaluar patrones genéticos de predicción de respuesta al tratamiento. |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
1.Diagnóstico histológico de adenocarcinoma de mama estadío II ó IIIa. 2.Sexo mujer 3.Antes del comienzo de los procedimientos específicos del protocolo, deberá obtenerse y documentarse el consentimiento informado por escrito. 4.Niveles periféricos del dominio extracelular del receptor HER2 negativos. 5.Edad >18 años. 6.Estadio funcional ECOG < 1. 7.Función orgánica adecuada según los siguiente criterios: a.Reserva medular: recuento absoluto de neutrófilos (RAN) > 2,0 x 109L, plaquetas > 100 x 109L y hemoglobina > 10g/dL (se permite la transfusión sanguínea). b.Función hepática: i.bilirrubina < 1,5 x límite superior de la normalidad (LSN). ii.AST y ALT < 2,5 x LSN. iii.fosfatasa alcalina < 5 LSN. L iv.Los pacientes con valores de AST y/o ALT > 1.5 x LSN junto con un nivel de fosfatasa alcalina > 2.5 x LSN, no se seleccionarán para el estudio. c.Función renal: creatinina sérica < 1,25 x LSN, o aclaramiento de creatinina calculado > 60 mL/min. d.Función cardiaca normal, confirmada con una valoración de la fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) y un electrocardiograma. El resultado de la FEVI deberá ser > 50%. 8.Las pacientes deberán estar accesibles para el tratamiento y el seguimiento. Las pacientes registradas en este ensayo deberán ser tratadas y seguidas en el centro participante, que podría ser el centro del investigador principal o co-investigador. 9.Test de embarazo negativo realizado en los 7 días previos al inicio del tratamiento. |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
1.Tratamiento previo para el cáncer de mama (quimio, radio inmuno u hormonoterapia). 2.Estadio IIIb, IIIc o IV o Cáncer de mama bilateral invasivo. 3.Tratamiento de cualquier neoplasia anterior con antraciclinas o taxanos (paclitaxel, docetaxel). 4.Mujeres embarazadas o en período de lactancia. Las mujeres con útero intacto (excepto si se ha constatado amenorrea durante al menos 24 meses) deberán presentar una prueba de embarazo negativa (en suero u orina) en los 7 días anteriores al inicio del tratamiento. Asimismo, deberán utilizar métodos anticonceptivos eficaces (anticonceptivos orales, dispositivo intrauterino, métodos anticonceptivos de barrera, conjuntamente con gel espermicida, o esterilización quirúrgica) durante el estudio y hasta 6 meses tras la finalización del tratamiento. 5.Neurotoxicidad de severidad * grado 2 según los criterios del NCI tanto de tipo motor como sensorial previa. 6.FEV≤50% o cualquier o cualquier otra manifestación clínicamente significativa de enfermedad cardiovascular que contraindique el tratamiento con antraciclinas, como por ejemplo IAM en los 12 meses previos a la inclusión en el estudio.; y a criterio del investigador. 7.Otras enfermedades o patologías médicas graves a criterio del investigador, como enfermedades infecciosas activas, endocrinas; como diabetes mellitus no controlada o úlcera gastrodudodenal activa. 8.Cualquier patología neurológica o psiquiátrica que impidan a la paciente entender u otorgar su consentimiento para la participación en el ensayo. 9.Historia previa o actual de otra neoplasia diferente al cáncer de mama, excepto: a.cáncer de piel (no melanoma), tratado de forma curativa. b.Carcinoma de cervix in situ. c.Carcinoma ductal in situ (DCIS) ipsilateral de mama. d.Carcinoma lobular in situ (LCIS) de mama. e.Cualquier otro cáncer tratado de forma curativa y sin evidencia de enfermedad en los últimos 10 años. 10.Tratamiento crónico con corticoesteroides excepto aquellos pacientes que hayan iniciado el tratamiento más de 6 meses antes de la inclusión en el estudio y a dosis bajas (* 20 mg de metilprednisolona o equivalente). 11.Tratamiento concomitante con terapia hormonal ovárica sustitutiva. 12.Contraindicación para el uso de corticosteroides. 13.Tratamiento concomitante con otros fármacos en investigación. 14.Participación en otro ensayo clínico con cualquier fármaco en investigación no comercializado durante los 30 días previos a la inclusión en el estudio. 15.Tratamiento concomitante con cualquier otra terapia anticancerosa. 16.Pacientes varones. 17.Hipersensibilidad conocida a cualquiera de los fármacos del estudio o sus componentes. |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Respuestas Completas patológicas (RCp). |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | Yes |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | Information not present in EudraCT |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | Information not present in EudraCT |
E.7.1.3 | Other | Information not present in EudraCT |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | No |
E.8.1.1 | Randomised | Information not present in EudraCT |
E.8.1.2 | Open | Information not present in EudraCT |
E.8.1.3 | Single blind | Information not present in EudraCT |
E.8.1.4 | Double blind | Information not present in EudraCT |
E.8.1.5 | Parallel group | Information not present in EudraCT |
E.8.1.6 | Cross over | Information not present in EudraCT |
E.8.1.7 | Other | Information not present in EudraCT |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Information not present in EudraCT |
E.8.2.2 | Placebo | Information not present in EudraCT |
E.8.2.3 | Other | Information not present in EudraCT |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 10 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | No |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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1.Retirada del consentimiento por la paciente. 2.Evidencia de progresión de la enfermedad. 3.Desarrollo de toxicidad inaceptable a juicio del investigador. 4.A criterio del investigador, por violaciones del protocolo o si se considera de interés para el paciente un cambio en el tratamiento por pérdida del beneficio clínico.
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 7 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 7 |