E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
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MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 9.1 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10015488 |
E.1.2 | Term | Essential hypertension |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
Evaluar la incidencia de patología colónica definida con la variable compuesta (pólipos hiperplásicos, pólipos inflamatorios, pólipos adenomatosos o carcinomas), para descartar una duplicación de la variable compuesta después de un año de tratamiento con aliskiren (300 mg) comparado con ramipril (10 mg), en pacientes ≥50 años de edad con hipertensión esencial. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
•Evaluar la hiperplasia, displasia y severidad de inflamación de la mucosa en muestras de biopsia de mucosa del recto y del ciego obtenidas en la visita basal y tras un año de tratamiento con aliskiren, comparado con ramipril. •Evaluar la incidencia y el número de cada componente de la variable compuesta, después de un año de tratamiento con aliskiren, comparado con ramipril. •Evaluar la seguridad, la tolerabilidad global y la tolerabilidad gastrointestinal global tras un año de tratamiento con aliskiren, comparado con ramipril. •Comparar el porcentaje de pacientes que alcancen un valor de PA de referencia de PASms/PADms <140/90 mmHg (<130/80 mmHg pacientes diabéticos) después de 8, 30 y 54 semanas de tratamiento con aliskiren, comparado con ramipril. •Evaluar el porcentaje de pacientes que precisen la adición de HCTZ y/o amlodipino para alcanzar el valor de la PA de referencia de <140/90 mmHg (<130/80 mmHg pacientes diabéticos) en cada grupo de tratamiento. |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Pacientes hombres o mujeres ambulatorios, con 50 años de edad o mayores 2.Pacientes con un diagnóstico de hipertensión esencial definida como: a) Pacientes que actualmente estén siendo tratados con fármaco(s) antihipertensivo(s) en la Visita 1 b) Los pacientes a los que se les haya diagnosticado recientemente la hipertensión, que no hayan sido tratados, deberán presentar una PADms ≥95 mmHg y/o una PASms ≥150 mmHg (PADms ≥85 mmHg y/o PASms ≥140 mmHg, para los pacientes diabéticos) en la Visita 1. c) Los pacientes a los que se les haya diagnosticado recientemente la hipertensión, que no hayan sido tratados, deberán presentar una PADms ≥90 mmHg y/o una PASms ≥140 mmHg (PADms ≥80 mmHg y/o PASms ≥130 mmHg para los pacientes diabéticos) en la visita de aleatorización (Visita 2). 3.Colonoscopia de alta calidad satisfactoria en la visita basal, que incluya la visualización de todo el colon y el ciego, confirmado con una fotografía y con obtención de muestras de biopsia de mucosa del recto y del ciego. 4.Todos los pólipos del ciego, colon o recto hallados en la colonoscopia basal deberán ser extirpados completamente con endoscopia en el momento del procedimiento. 5.Pacientes que sean aptos y puedan participar en el estudio y que consientan en participar después de que se les haya explicado claramente el propósito y la naturaleza de la investigación (consentimiento informado por escrito) |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
1.Pacientes tratados previamente en un estudio de aliskiren en este programa de desarrollo y que fueron aptos para ser aleatorizados o incluidos en el periodo de tratamiento con medicación activa. 2.Evidencia actual de enfermedad inflamatoria del intestino, presencia de úlceras colónicas (u otros índices de colitis de cualquier tipo, por ejemplo, eritema o erosiones) o de carcinoma colorrectal incluyendo carcinoma in situ, hallados en la colonoscopia basal. 3.Historia de carcinoma gastrointestinal, enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa, colitis microscópica (incluyendo colitis linfocítica y colitis colagenosa). 4.Historia de diverticulitis confirmada durante los 12 meses antes de la Visita 1. 5.Antecedentes de cáncer colorrectal hereditario no polipósico o polipósico familiar. 6.Antecedentes de enfermedad celíaca (intolerancia al gluten). 7.Antecedentes de evidencia actual en la colonoscopia basal de melanosis coli. 8.Antecedentes de trastornos de inmunodeficiencia (por ejemplo, hipogammaglobulinemia, agammaglobulinemia, HIV, etc). 9.Uso crónico (definido como administración > 1 día por semana) de fármacos con efectos específicos en la función y movilidad intestinal (por ejemplo, laxantes, enemas, antiespasmódicos, antidiarreicos, reblandecedores de heces, etc). El uso de agentes formadores de volumen (salvado, psilio, etc) > 1 día por semana está permitido, excepto en la semana previa a la colonoscopia basal y de final del estudio. Se permite el uso de antagonistas del receptor H2 o de inhibidores de la bomba de protones durante todo el ensayo. 10.Uso crónico (definido como administración > 3 días por semana) de fármacos antiinflamatorios no esteroideos o inhibidores de la COX-2. Se permiten dosis bajas de aspirina (≤ 165 mg/día) para profilaxis cardiovascular, excepto en la semana previa a la colonoscopia basal y de final del estudio. 11.Tratamiento actual o reciente (durante los 12 meses previos a la Visita 1) con inmunosupresores (por ejemplo, ciclosporina) 12.Uso a largo plazo (definido como ≥4 semanas) de corticosteroides orales antes de la Visita 1. 13.Uso de ramipril o de aliskiren durante las 4 semanas previas a la colonoscopia basal. 14.Uso crónico de warfarina. 15.Cualquier condición médica o quirúrgica que pueda alterar significativamente absorción, distribución, metabolismo o excreción de la medicación. 16.Mujeres embarazadas o en periodo de lactancia 17.Mujeres físicamente fértiles, A NO SER que cumplan la siguiente definición de postmenopausia: 12 meses de amenorrea natural (espontánea) o 6 meses de amenorrea espontánea con niveles de FSH séricos > 40 mlU/m o 6 semanas después de ooforectomía bilateral quirúrgica con o sin histerectomía O que estén utilizando uno o más de los siguientes métodos anticonceptivos aceptables: esterilización quirúrgica (por ejemplo, ligadura de trompas bilateral), anticonceptivos hormonales (implantables, parches, orales), métodos de doble barrera (si son aceptados por la autoridad reguladora local y por el Comité Etico de Investigación Clínica). Durante todo el estudio y durante los 7 días después de la retirada de la medicación del estudio deberían mantenerse métodos anticonceptivos fiables. 18.Hipertensión severa (PADms ≥110 mmHg y/o PASms ≥180 mmHg de consulta). 19.Historia o evidencia de una forma secundaria de hipertensión. 20.Retinopatía hipertensiva de grado III ó IV de Keith-Wagener conocida. 21.Diagnóstico previo o actual de insuficiencia cardíaca (clase II-IV de la NYHA) 22.Historia de encefalopatía hipertensiva o de accidente cerebrovascular, ataque cerebral isquémico transitorio (TIA), infarto de miocardio, cirugía de bypass coronario o cualquier intervención coronaria percutánea (PCI) durante los 12 meses previos al inicio del estudio. 23.Angina de pecho actual que precise terapia farmacológica (se permite el uso de nitratos para el tratamiento de la angina). 24.Bloqueo cardíaco de segundo o de tercer grado sin un marcapasos. 25.Arritmia potencialmente amenazante para la vida durante los 12 meses previos a la Visita 1. 26.Evidencia de enfermedad cardíaca valvular sintomática actualmente en la Visita 1. 27.Diabetes Mellitus Tipo 1 ó 2 no controlada, basado en el criterio clínico del investigador. Se recomienda que los pacientes que estén siendo tratados actualmente para la diabetes mellitus, mantengan una dosis estable de la medicación antidiabética durante por lo menos 4 semanas antes de la Visita 1. 28.Sodio en suero <135 mEq/L (mmol/L) en la Visita 1. 29.Potasio en suero <3.5 mEq/L (mmol/L) o ≥5.3 mEq/L (mmol/L) en la Visita 1. 30.Historia de enfermedades malignas de cualquier sistema orgánico, tratadas o no tratadas, durante los últimos 5 años, tanto si existe evidencia como si no de metástasis o de recurrencia local, con la excepción de carcinoma cutáneo de células basales localizado. 31.Historia de artritis gotosa |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Incidencia de hallazgos anormales en las colonoscopias, definidos por pólipos hiperplásicos, pólipos inflamatorios, pólipos adenomatosos o carcinomas |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | Information not present in EudraCT |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | Information not present in EudraCT |
E.7.1.3 | Other | Information not present in EudraCT |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | Yes |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| Information not present in EudraCT |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Information not present in EudraCT |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 32 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 1 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 2 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 1 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 2 |