Clinical Trials Register

Summary
EudraCT Number:	2007-005341-38
Sponsor's Protocol Code Number:	P04720
National Competent Authority:	Spain - AEMPS
Clinical Trial Type:	EEA CTA
Trial Status:	Completed
Date on which this record was first entered in the EudraCT database:	2008-03-03
Trial results	View results

Index
A. PROTOCOL INFORMATION
B. SPONSOR INFORMATION
C. APPLICANT IDENTIFICATION
D. IMP IDENTIFICATION
D.8 INFORMATION ON PLACEBO
E. GENERAL INFORMATION ON THE TRIAL
F. POPULATION OF TRIAL SUBJECTS
G. INVESTIGATOR NETWORKS TO BE INVOLVED IN THE TRIAL
N. REVIEW BY THE COMPETENT AUTHORITY OR ETHICS COMMITTEE IN THE COUNTRY CONCERNED
P. END OF TRIAL

Expand All Collapse All

A. Protocol Information

A.1

Member State Concerned

Spain - AEMPS

A.2

EudraCT number

2007-005341-38

A.3

Full title of the trial

"Estudio para determinar la actividad de SCH 717454 en sujetos con Osteosarcoma o Sarcoma de Ewing que hayan recaído después de terapia sistémica estándar."

"A Study to Determine the Activity of SCH 717454 in Subjects With Osteosarcoma or Ewing’s Sarcoma That Has Relapsed After Standard Systemic Therapy."

A.3.2

Name or abbreviated title of the trial where available

P04720

A.4.1

Sponsor's protocol code number

P04720

A.7

Trial is part of a Paediatric Investigation Plan

Information not present in EudraCT

A.8

EMA Decision number of Paediatric Investigation Plan

B. Sponsor Information
B.Sponsor: 1
B.1.1	Name of Sponsor	Schering Plough Research Institute
B.1.3.4	Country	United States
B.3.1 and B.3.2	Status of the sponsor	Commercial
B.4 Source(s) of Monetary or Material Support for the clinical trial:
B.4.1	Name of organisation providing support
B.4.2	Country
B.5 Contact point designated by the sponsor for further information on the trial
B.5.1	Name of organisation
B.5.2	Functional name of contact point

D. IMP Identification
D.IMP: 1
D.1.2 and D.1.3	IMP Role	Test
D.2	Status of the IMP to be used in the clinical trial
D.2.1	IMP to be used in the trial has a marketing authorisation	No
D.2.5	The IMP has been designated in this indication as an orphan drug in the Community	No
D.2.5.1	Orphan drug designation number
D.3 Description of the IMP
D.3.1	Product name	anticuerpo monoclonal anti-IGF-1R
D.3.2	Product code	SCH 717454
D.3.4	Pharmaceutical form	Solution for injection
D.3.4.1	Specific paediatric formulation	Information not present in EudraCT
D.3.7	Routes of administration for this IMP	Intravenous use
D.3.8 to D.3.10 IMP Identification Details (Active Substances)
D.3.9.1	CAS number	934235-44-6
D.3.10	Strength
D.3.10.1	Concentration unit	mg/ml milligram(s)/millilitre
D.3.10.2	Concentration type	equal
D.3.10.3	Concentration number	20
D.3.11 The IMP contains an:
D.3.11.1	Active substance of chemical origin	No
D.3.11.2	Active substance of biological/ biotechnological origin (other than Advanced Therapy IMP (ATIMP)	Yes
	The IMP is a:
D.3.11.3	Advanced Therapy IMP (ATIMP)	Information not present in EudraCT
D.3.11.3.1	Somatic cell therapy medicinal product	No
D.3.11.3.2	Gene therapy medical product	No
D.3.11.3.3	Tissue Engineered Product	Information not present in EudraCT
D.3.11.3.4	Combination ATIMP (i.e. one involving a medical device)	Information not present in EudraCT
D.3.11.3.5	Committee on Advanced therapies (CAT) has issued a classification for this product	Information not present in EudraCT
D.3.11.4	Combination product that includes a device, but does not involve an Advanced Therapy	Information not present in EudraCT
D.3.11.5	Radiopharmaceutical medicinal product	No
D.3.11.6	Immunological medicinal product (such as vaccine, allergen, immune serum)	No
D.3.11.7	Plasma derived medicinal product	No
D.3.11.8	Extractive medicinal product	No
D.3.11.9	Recombinant medicinal product	Information not present in EudraCT
D.3.11.10	Medicinal product containing genetically modified organisms	No
D.3.11.11	Herbal medicinal product	No
D.3.11.12	Homeopathic medicinal product	No
D.3.11.13	Another type of medicinal product	Yes
D.3.11.13.1	Other medicinal product type	Anticuerpo monoclonal

D.8 Information on Placebo

E. General Information on the Trial

E.1 Medical condition or disease under investigation

E.1.1

Medical condition(s) being investigated

Osteosarcoma recidivado resecable e irresecable, Sarcoma de Ewing.

MedDRA Classification

E.1.2 Medical condition or disease under investigation

E.1.2	Version	9.1
E.1.2	Level	HLT
E.1.2	Classification code	10027861
E.1.2	Term	Monoclonal antibody therapies

E.1.3

Condition being studied is a rare disease

E.2 Objective of the trial

E.2.1

Main objective of the trial

Objetivos principales:

Grupo 1: Determinar la respuesta de la proliferación de las células tumorales tras la administración de SCH 717454 en sujetos con osteosarcoma resecable que ha recidivado después de recibir tratamiento sistémico convencional en comparación con la proliferación histórica de las células tumorales del sujeto.

Grupo 2: Determinar la tasa de respuesta radiológica, definida por los criterios de la Organización Mundial de la Salud (OMS) y por los criterios RECIST (criterios de evaluación de la respuesta en tumores sólidos), a SCH 717454 en sujetos con osteosarcoma irresecable resistente al tratamiento convencional.

Grupo 3: Determinar la tasa de respuesta radiológica definida por la OMS y por los criterios RECIST a SCH 717454 en sujetos con sarcoma de Ewing resistente al tratamiento convencional.

E.2.2

Secondary objectives of the trial

Objetivos secundarios:

Grupo 1: Determinar el tiempo hasta progresión tras la administración de SCH 717454 en sujetos con osteosarcoma resecable que ha recidivado después del tratamiento sistémico convencional.

Todos los grupos:
• Evaluar seguridad y tolerabilidad de SCH 717454 administrado cada 2 semanas en sujetos con osteosarcoma y sarcoma de Ewing que han recidivado después del tratamiento sistémico convencional.
• Evaluar concentraciones en sangre periférica de: factor de crecimiento insulinoide de tipo I (IGF-I) e IGF-II, proteína 2 de unión al factor de crecimiento insulinoide (IGFBP-2) y proteína 3 de unión al factor de crecimiento insulinoide (IGFBP-3) y expresión del receptor del factor de crecimiento insulinoide de tipo I (IGF-1R) en células mononucleares de sangre periférica (CMSP) mediante clasificación celular activada por fluorescencia (FACS).
• Determinar la incidencia de anticuerpos frente a SCH 717454.
• Evaluar las concentraciones séricas de SCH 717454.

E.2.3

Trial contains a sub-study

E.3

Principal inclusion criteria

1. Sujetos mayores de 11 años, de cualquier raza y de ambos sexos.
2. Sujetos con diagnóstico de osteosarcoma o sarcoma de Ewing confirmado histológicamente.
3. Sujetos con:
a. osteosarcoma recidivado y resecable (que se incluirán en el grupo 1) que hayan recidivado después de recibir tratamiento sistémico previo con fármacos quimioterápicos activos (p. ej., exposición previa a un régimen con cisplatino/doxorubicina e ifosfamida); y hayan presentado una recidiva confirmada durante los 6 meses posteriores al tratamiento previo inmediato del osteosarcoma (los intervalos más prolongados deben ser aprobados por el promotor) y tengan disponible una muestra tumoral obtenida por cirugía o biopsia con aguja gruesa (para determinar la proliferación tumoral histórica) y que no hayan estado recibiendo tratamiento dirigido al tumor en el momento de obtener la muestra o que hayan presentado progresión mientras recibía dicho tratamiento. La muestra deberá haberse obtenido durante los 8 meses previos a la inclusión en el estudio (las muestras obtenidas >8 meses antes de la inclusión en el estudio necesitan la aprobación del promotor).
b. osteosarcoma recidivado e irresecable (que se incluirán en el grupo 2) que sea resistente al tratamiento convencional, es decir, que haya recidivado después de recibir tratamiento sistémico previo con fármacos quimioterápicos activos (p. ej., exposición previa a un régimen con cisplatino/doxorubicina e ifosfamida). El sujeto debe tener enfermedad medible en una TC o RM realizada durante la selección (durante los 21 días previos al día 1).
c. Sarcoma de Ewing (que se incluirán en el grupo 3) que sea resistente al tratamiento sistémico convencional (p. ej., ifosfamida/etopósido; y a ciclofosfamida, doxorubicina y vincristina). El sujeto debe tener enfermedad medible en una TC o RM realizada durante la selección (durante los 21 días previos al día 1).
4. Los sujetos de edad >16 años deben tener un estado funcional <ó=2 según el Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG); los sujetos <ó=16 años deben presentar un estado funcional comprendido entre el 50 % y el 100 % en la escala de Karnofsky o de Lansky.
5. Los sujetos deben tener una esperanza de vida mínima >ó=4 meses.
6. Los sujetos deben presentar una función orgánica adecuada durante las 3 semanas previas al día 1, manifestada por los siguientes niveles:
a. hemoglobina > ó =9 g/dl (>ó=8 g/dl en sujetos con sarcoma de Ewing);
b. recuento absoluto de neutrófilos >ó=1,5 x 109/l (>ó=1,0 x 109/l en sujetos con sarcoma de Ewing);
c. recuento de plaquetas >ó=100 x 109/l (>ó=50 x 109/l en sujetos con sarcoma de Ewing);
d. creatinina <1,5 x límite superior de la normalidad (LSN) o aclaramiento de creatinina >ó=60 ml/min;
e. bilirrubina total <1,5 x LSN, excepto en sujetos con enfermedad de Gilbert;
f. aspartato aminotransferasa (AST)/transaminasa glutamicooxalacética sérica (SGOT) y alanina aminotransferasa (ALT)/transaminasa glutamicopirúvica sérica (SGPT) <3 x LSN o <ó=5 x LSN en presencia de metástasis hepáticas documentadas.
Los valores de laboratorio situados fuera de los límites en el momento de la selección pueden reTEPirse en una ocasión durante el periodo de selección.
7. Los sujetos (y/o los padres/tutor legal de los sujetos menores de la edad establecida para otorgar consentimiento legal) deben otorgar su consentimiento informado por escrito y estar capacitados para seguir las pautas de administración y de visitas.
8. Las mujeres y las compañeras en edad fértil de los varones participantes deberán aceptar el uso de un método anticonceptivo médicamente aceptable antes de la selección, mientras reciban la medicación especificada en el protocolo y en los 2 meses siguientes a la interrupción de la medicación. Los métodos anticonceptivos aceptados son la abstinencia, los preservativos (masculino o femenino) con o sin espermicida, el diafragma o capuchón cervical con espermicida, los dispositivos intrauterinos prescritos por un médico, los anticonceptivos hormonales orales, transdérmicos o inyectables y la esterilización quirúrgica (como histerectomía o ligadura de trompas).

E.4

Principal exclusion criteria

1. Sujetos con antecedentes de otras neoplasias malignas (con la excepción del cáncer de piel diferente del melanoma, carcinoma de cuello de útero in situ tratado con fines curativos al menos 2 años antes del inicio del tratamiento u otra neoplasia maligna tratada correctamente siempre que el sujeto lleve sin enfermedad >ó=5 años).
2. Sujetos con metástasis leptomeníngea conocida tratada o no tratada o una lesión metastásica en el sistema nervioso central.
3. Sujetos con antecedentes de diabetes mellitus no controlada, definida por un nivel de hemoglobina A1C >ó=7,5 % en un paciente con diabetes mellitus conocida.
4. Sujetos con infarto de miocardio reciente (en el último año) o sujetos que en el momento de la selección presenten angina inestable o no controlada, insuficiencia cardíaca congestiva de clase III o IV según la New York Heart Association (NYHA), hipertensión no controlada, arritmia cardíaca clínicamente significativa o alteraciones electrocardiográficas (ECG) clínicamente significativas.
5. Sujetos con infección activa.
6. Sujetos con hepatitis clínicamente significativa en el momento de la selección o sujetos con anticuerpos positivos frente al virus de la hepatitis C, positividad del antígeno de superficie de la hepatitis B o seropositividad frente al virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
7. Sujetos que hayan sido tratados con un fármaco o un anticuerpo anti-IGF-1R.
8. Sujetos con hipersensibilidad conocida a otros anticuerpos o a cualquier excipiente asociado a estos medicamentos.
9. Sujetos con toxicidad relacionada con el fármaco de grado >ó=2 (criterios terminológicos comunes para acontecimientos adversos [CTCAE]) persistente y no resuelta asociada al tratamiento previo (la inclusión de sujetos con neuropatía o hipoacusia persistente de grado >ó=2 secundaria al tratamiento previo requiere la aprobación del promotor).
10. Sujetos con cualquier enfermedad o situación de importancia clínica que no sea la enfermedad estudiada que, en opinión del investigador, pudiera interferir en las evaluaciones del estudio o en la participación óptima en el estudio.
11. Sujetos que hayan recibido cualquier tratamiento citado en la Tabla 3 de la sección 7.3.2 en fecha más reciente que el periodo indicado antes de la selección o que deban continuar recibiendo alguno de los tratamientos citados en la Tabla 3 de la sección 7.3.2.
12. Mujeres lactantes, embarazadas, que tengan intención de quedarse embarazadas o con un resultado positivo en la prueba de embarazo realizada en el momento de la selección.
13. Sujetos que estén participando en otro estudio clínico con un agente potencialmente terapéutico o que hayan recibido cualquier producto experimental durante los 21 días previos al día 1.
14. Sujetos con pocas posibilidades de completar el estudio y las visitas de seguimiento correspondientes.

E.5 End points

E.5.1

Primary end point(s)

Grupo 1: Determinar la respuesta de la proliferación de las células tumorales tras la administración de SCH 717454 en sujetos con osteosarcoma resecable que ha recidivado después de recibir tratamiento sistémico convencional en comparación con la proliferación histórica de las células tumorales del sujeto.

Grupo 2: Determinar la tasa de respuesta radiológica, definida por los criterios de la Organización Mundial de la Salud (OMS) y por los criterios RECIST (criterios de evaluación de la respuesta en tumores sólidos), a SCH 717454 en sujetos con osteosarcoma irresecable resistente al tratamiento convencional.

Grupo 3: Determinar la tasa de respuesta radiológica definida por la OMS y por los criterios RECIST a SCH 717454 en sujetos con sarcoma de Ewing resistente al tratamiento convencional.

E.6 and E.7 Scope of the trial

E.6

Scope of the trial

E.6.1

Diagnosis

E.6.2

Prophylaxis

E.6.3

Therapy

Yes

E.6.4

Safety

Yes

E.6.5

Efficacy

Yes

E.6.6

Pharmacokinetic

Yes

E.6.7

Pharmacodynamic

Yes

E.6.8

Bioequivalence

E.6.9

Dose response

Yes

E.6.10

Pharmacogenetic

Yes

E.6.11

Pharmacogenomic

E.6.12

Pharmacoeconomic

E.6.13

Others

Yes

E.6.13.1

Other scope of the trial description

Calidad de vida

E.7

Trial type and phase

E.7.1

Human pharmacology (Phase I)

E.7.1.1

First administration to humans

E.7.1.2

Bioequivalence study

E.7.1.3

Other

E.7.1.3.1

Other trial type description

E.7.2

Therapeutic exploratory (Phase II)

Yes

E.7.3

Therapeutic confirmatory (Phase III)

E.7.4

Therapeutic use (Phase IV)

E.8 Design of the trial

E.8.1

Controlled

Yes

E.8.1.1

Randomised

Yes

E.8.1.2

Open

Yes

E.8.1.3

Single blind

E.8.1.4

Double blind

Yes

E.8.1.5

Parallel group

E.8.1.6

Cross over

E.8.1.7

Other

E.8.2

Comparator of controlled trial

E.8.2.1

Other medicinal product(s)

E.8.2.2

Placebo

E.8.2.3

Other

E.8.3

The trial involves single site in the Member State concerned

Information not present in EudraCT

E.8.4

The trial involves multiple sites in the Member State concerned

Information not present in EudraCT

E.8.5

The trial involves multiple Member States

Yes

E.8.6 Trial involving sites outside the EEA

E.8.6.1

Trial being conducted both within and outside the EEA

Yes

E.8.6.2

Trial being conducted completely outside of the EEA

Information not present in EudraCT

E.8.6.3

If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned

E.8.7

Trial has a data monitoring committee

E.8.8

Definition of the end of the trial and justification where it is not the last visit of the last subject undergoing the trial

E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial

E.8.9.1

In the Member State concerned years

E.8.9.1

In the Member State concerned months

E.8.9.1

In the Member State concerned days

E.8.9.2

In all countries concerned by the trial years

E.8.9.2

In all countries concerned by the trial months

E.8.9.2

In all countries concerned by the trial days

F. Population of Trial Subjects
F.1 Age Range
F.1.1	Trial has subjects under 18	Yes
F.1.1.1	In Utero	No
F.1.1.2	Preterm newborn infants (up to gestational age < 37 weeks)	No
F.1.1.3	Newborns (0-27 days)	No
F.1.1.4	Infants and toddlers (28 days-23 months)	No
F.1.1.5	Children (2-11years)	Yes
F.1.1.6	Adolescents (12-17 years)	Yes
F.1.2	Adults (18-64 years)	Yes
F.1.3	Elderly (>=65 years)	Yes
F.2 Gender
F.2.1	Female	Yes
F.2.2	Male	Yes
F.3 Group of trial subjects
F.3.1	Healthy volunteers	No
F.3.2	Patients	Yes
F.3.3	Specific vulnerable populations	Yes
F.3.3.1	Women of childbearing potential not using contraception For clinical trials recorded in the database before the 10th March 2011 this question read: "Women of childbearing potential" and did not include the words "not using contraception". An answer of yes could have included women of child bearing potential whether or not they would be using contraception. The answer should therefore be understood in that context. This trial was recorded in the database on 2008-03-03.	Yes
F.3.3.2	Women of child-bearing potential using contraception	Yes
F.3.3.3	Pregnant women	No
F.3.3.4	Nursing women	No
F.3.3.5	Emergency situation	No
F.3.3.6	Subjects incapable of giving consent personally	No
F.3.3.7	Others	No
F.4 Planned number of subjects to be included
F.4.1	In the member state	14
F.4.2	For a multinational trial
F.4.2.1	In the EEA	41
F.4.2.2	In the whole clinical trial	90

G. Investigator Networks to be involved in the Trial

N. Review by the Competent Authority or Ethics Committee in the country concerned

Competent Authority Decision

Authorised

Date of Competent Authority Decision

2008-06-25

Ethics Committee Opinion of the trial application

Favourable

Ethics Committee Opinion: Reason(s) for unfavourable opinion

Date of Ethics Committee Opinion

2008-05-16

P. End of Trial
P.	End of Trial Status	Completed
P.	Date of the global end of the trial	2013-08-31

Select Country:	Select Age Range:
Select Trial Status:	Select Trial Phase:
Select Gender:
Select Date Range: to
Select Rare Disease:
IMP with orphan designation in the indication
Orphan Designation Number:
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