E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Osteosarcoma recidivado resecable e irresecable, Sarcoma de Ewing. |
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MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 9.1 |
E.1.2 | Level | HLT |
E.1.2 | Classification code | 10027861 |
E.1.2 | Term | Monoclonal antibody therapies |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
Objetivos principales:
Grupo 1: Determinar la respuesta de la proliferación de las células tumorales tras la administración de SCH 717454 en sujetos con osteosarcoma resecable que ha recidivado después de recibir tratamiento sistémico convencional en comparación con la proliferación histórica de las células tumorales del sujeto.
Grupo 2: Determinar la tasa de respuesta radiológica, definida por los criterios de la Organización Mundial de la Salud (OMS) y por los criterios RECIST (criterios de evaluación de la respuesta en tumores sólidos), a SCH 717454 en sujetos con osteosarcoma irresecable resistente al tratamiento convencional.
Grupo 3: Determinar la tasa de respuesta radiológica definida por la OMS y por los criterios RECIST a SCH 717454 en sujetos con sarcoma de Ewing resistente al tratamiento convencional.
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Objetivos secundarios:
Grupo 1: Determinar el tiempo hasta progresión tras la administración de SCH 717454 en sujetos con osteosarcoma resecable que ha recidivado después del tratamiento sistémico convencional.
Todos los grupos: • Evaluar seguridad y tolerabilidad de SCH 717454 administrado cada 2 semanas en sujetos con osteosarcoma y sarcoma de Ewing que han recidivado después del tratamiento sistémico convencional. • Evaluar concentraciones en sangre periférica de: factor de crecimiento insulinoide de tipo I (IGF-I) e IGF-II, proteína 2 de unión al factor de crecimiento insulinoide (IGFBP-2) y proteína 3 de unión al factor de crecimiento insulinoide (IGFBP-3) y expresión del receptor del factor de crecimiento insulinoide de tipo I (IGF-1R) en células mononucleares de sangre periférica (CMSP) mediante clasificación celular activada por fluorescencia (FACS). • Determinar la incidencia de anticuerpos frente a SCH 717454. • Evaluar las concentraciones séricas de SCH 717454. |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Sujetos mayores de 11 años, de cualquier raza y de ambos sexos. 2. Sujetos con diagnóstico de osteosarcoma o sarcoma de Ewing confirmado histológicamente. 3. Sujetos con: a. osteosarcoma recidivado y resecable (que se incluirán en el grupo 1) que hayan recidivado después de recibir tratamiento sistémico previo con fármacos quimioterápicos activos (p. ej., exposición previa a un régimen con cisplatino/doxorubicina e ifosfamida); y hayan presentado una recidiva confirmada durante los 6 meses posteriores al tratamiento previo inmediato del osteosarcoma (los intervalos más prolongados deben ser aprobados por el promotor) y tengan disponible una muestra tumoral obtenida por cirugía o biopsia con aguja gruesa (para determinar la proliferación tumoral histórica) y que no hayan estado recibiendo tratamiento dirigido al tumor en el momento de obtener la muestra o que hayan presentado progresión mientras recibía dicho tratamiento. La muestra deberá haberse obtenido durante los 8 meses previos a la inclusión en el estudio (las muestras obtenidas >8 meses antes de la inclusión en el estudio necesitan la aprobación del promotor). b. osteosarcoma recidivado e irresecable (que se incluirán en el grupo 2) que sea resistente al tratamiento convencional, es decir, que haya recidivado después de recibir tratamiento sistémico previo con fármacos quimioterápicos activos (p. ej., exposición previa a un régimen con cisplatino/doxorubicina e ifosfamida). El sujeto debe tener enfermedad medible en una TC o RM realizada durante la selección (durante los 21 días previos al día 1). c. Sarcoma de Ewing (que se incluirán en el grupo 3) que sea resistente al tratamiento sistémico convencional (p. ej., ifosfamida/etopósido; y a ciclofosfamida, doxorubicina y vincristina). El sujeto debe tener enfermedad medible en una TC o RM realizada durante la selección (durante los 21 días previos al día 1). 4. Los sujetos de edad >16 años deben tener un estado funcional <ó=2 según el Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG); los sujetos <ó=16 años deben presentar un estado funcional comprendido entre el 50 % y el 100 % en la escala de Karnofsky o de Lansky. 5. Los sujetos deben tener una esperanza de vida mínima >ó=4 meses. 6. Los sujetos deben presentar una función orgánica adecuada durante las 3 semanas previas al día 1, manifestada por los siguientes niveles: a. hemoglobina > ó =9 g/dl (>ó=8 g/dl en sujetos con sarcoma de Ewing); b. recuento absoluto de neutrófilos >ó=1,5 x 109/l (>ó=1,0 x 109/l en sujetos con sarcoma de Ewing); c. recuento de plaquetas >ó=100 x 109/l (>ó=50 x 109/l en sujetos con sarcoma de Ewing); d. creatinina <1,5 x límite superior de la normalidad (LSN) o aclaramiento de creatinina >ó=60 ml/min; e. bilirrubina total <1,5 x LSN, excepto en sujetos con enfermedad de Gilbert; f. aspartato aminotransferasa (AST)/transaminasa glutamicooxalacética sérica (SGOT) y alanina aminotransferasa (ALT)/transaminasa glutamicopirúvica sérica (SGPT) <3 x LSN o <ó=5 x LSN en presencia de metástasis hepáticas documentadas. Los valores de laboratorio situados fuera de los límites en el momento de la selección pueden reTEPirse en una ocasión durante el periodo de selección. 7. Los sujetos (y/o los padres/tutor legal de los sujetos menores de la edad establecida para otorgar consentimiento legal) deben otorgar su consentimiento informado por escrito y estar capacitados para seguir las pautas de administración y de visitas. 8. Las mujeres y las compañeras en edad fértil de los varones participantes deberán aceptar el uso de un método anticonceptivo médicamente aceptable antes de la selección, mientras reciban la medicación especificada en el protocolo y en los 2 meses siguientes a la interrupción de la medicación. Los métodos anticonceptivos aceptados son la abstinencia, los preservativos (masculino o femenino) con o sin espermicida, el diafragma o capuchón cervical con espermicida, los dispositivos intrauterinos prescritos por un médico, los anticonceptivos hormonales orales, transdérmicos o inyectables y la esterilización quirúrgica (como histerectomía o ligadura de trompas). |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Sujetos con antecedentes de otras neoplasias malignas (con la excepción del cáncer de piel diferente del melanoma, carcinoma de cuello de útero in situ tratado con fines curativos al menos 2 años antes del inicio del tratamiento u otra neoplasia maligna tratada correctamente siempre que el sujeto lleve sin enfermedad >ó=5 años). 2. Sujetos con metástasis leptomeníngea conocida tratada o no tratada o una lesión metastásica en el sistema nervioso central. 3. Sujetos con antecedentes de diabetes mellitus no controlada, definida por un nivel de hemoglobina A1C >ó=7,5 % en un paciente con diabetes mellitus conocida. 4. Sujetos con infarto de miocardio reciente (en el último año) o sujetos que en el momento de la selección presenten angina inestable o no controlada, insuficiencia cardíaca congestiva de clase III o IV según la New York Heart Association (NYHA), hipertensión no controlada, arritmia cardíaca clínicamente significativa o alteraciones electrocardiográficas (ECG) clínicamente significativas. 5. Sujetos con infección activa. 6. Sujetos con hepatitis clínicamente significativa en el momento de la selección o sujetos con anticuerpos positivos frente al virus de la hepatitis C, positividad del antígeno de superficie de la hepatitis B o seropositividad frente al virus de la inmunodeficiencia humana (VIH). 7. Sujetos que hayan sido tratados con un fármaco o un anticuerpo anti-IGF-1R. 8. Sujetos con hipersensibilidad conocida a otros anticuerpos o a cualquier excipiente asociado a estos medicamentos. 9. Sujetos con toxicidad relacionada con el fármaco de grado >ó=2 (criterios terminológicos comunes para acontecimientos adversos [CTCAE]) persistente y no resuelta asociada al tratamiento previo (la inclusión de sujetos con neuropatía o hipoacusia persistente de grado >ó=2 secundaria al tratamiento previo requiere la aprobación del promotor). 10. Sujetos con cualquier enfermedad o situación de importancia clínica que no sea la enfermedad estudiada que, en opinión del investigador, pudiera interferir en las evaluaciones del estudio o en la participación óptima en el estudio. 11. Sujetos que hayan recibido cualquier tratamiento citado en la Tabla 3 de la sección 7.3.2 en fecha más reciente que el periodo indicado antes de la selección o que deban continuar recibiendo alguno de los tratamientos citados en la Tabla 3 de la sección 7.3.2. 12. Mujeres lactantes, embarazadas, que tengan intención de quedarse embarazadas o con un resultado positivo en la prueba de embarazo realizada en el momento de la selección. 13. Sujetos que estén participando en otro estudio clínico con un agente potencialmente terapéutico o que hayan recibido cualquier producto experimental durante los 21 días previos al día 1. 14. Sujetos con pocas posibilidades de completar el estudio y las visitas de seguimiento correspondientes. |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Grupo 1: Determinar la respuesta de la proliferación de las células tumorales tras la administración de SCH 717454 en sujetos con osteosarcoma resecable que ha recidivado después de recibir tratamiento sistémico convencional en comparación con la proliferación histórica de las células tumorales del sujeto.
Grupo 2: Determinar la tasa de respuesta radiológica, definida por los criterios de la Organización Mundial de la Salud (OMS) y por los criterios RECIST (criterios de evaluación de la respuesta en tumores sólidos), a SCH 717454 en sujetos con osteosarcoma irresecable resistente al tratamiento convencional.
Grupo 3: Determinar la tasa de respuesta radiológica definida por la OMS y por los criterios RECIST a SCH 717454 en sujetos con sarcoma de Ewing resistente al tratamiento convencional. |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | Yes |
E.6.10 | Pharmacogenetic | Yes |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | Yes |
E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
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E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | Yes |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| Information not present in EudraCT |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Information not present in EudraCT |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |