E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Este es un estudio metodológico diseñado para investigar la sensibilidad de la técnica de resonancia magnetica funcional para detectar los efectos de un día de tratamiento con paracetamol de liberación sostenida en sujetos con artrosis de rodilla. This is a methodological study designed to investigate the sensitivity of functional magnetic resonance imaging techniques to one day of dosing of sustained release paracetamol treatment effects in subjects with osteoarthritis of the knee |
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MedDRA Classification |
E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
Comparar la respuesta BOLD (Blood Oxygen Level Dependent) a la estimulación mecánica mediante un estímulo de presión en la articulación tibio-femoral de la rodilla artrósica tras el tratamiento con 4 dosis consecutivas de una formulación de liberación sostenida de paracetamol comparado con placebo. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Comparar la respuesta BOLD a la estimulación mecánica mediante un estímulo de presión en la articulación patelofemoral de la rodilla artrósica tras el trat con 4 dosis de una formulación de liberación sostenida de paracetamol con la obtenida tras el trat con placebo. Comparar la respuesta en una escala subjetiva de evaluación numérica a la estimulación mecánica mediante un estímulo de presión en la articulación tibiofemoral y patelofemoral de la rodilla artrósica tras el trat con 4 dosis de una formulación de liberación sostenida de paracetamol con la obtenida tras el tratamiento con placebo. Comparar la respuesta BOLD y la respuesta en una escala subjetiva de evaluación numérica a la estimulación mecánica mediante un estímulo de presión en la articulación tibiofemoral y patelofemoral de la rodilla artrósica tras el tratamiento con placebo con las respuestas tras la sesión de no tratamiento y tras el tratamiento con 4 dosis de una formulación de liberación sostenida de paracetamol |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Paciente diagnosticado de artrosis y que cumple las condiciones para participar en el estudio determinado por uno de los médicos responsables del estudio sobre la base de una evaluación médica que incluirá la historia médica, exploración física y control cardíaco. 2. Diagnóstico radiológico y clínico de artrosis, basado en los criterios del American College of Rheumatology (ACR), que afecte como mínimo a una rodilla y cuyos síntomas se hayan notado como mínimo durante 3 meses antes de la selección. En el caso de que las dos rodillas estén afectadas, los síntomas deberán ser significativamente más graves en una de ellas. 3. Personas de ambos sexos de 45 o más años de edad. 4. Puntuación mínima de 4 sobre 10 en las escalas de puntuación numéricas en el momento de la selección, 24 horas antes de la selección y durante la mayoría del tiempo en los 3 meses previos. Alternativamente, los sujetos pueden tener una puntuación basal mínima de 2 si además han requerido usar un analgésico para el dolor de la rodilla afectada de artrosis durante la mayoría de los días en los últimos tres meses. Además, el dolor al inicio del estudio deberá ser estable durante como mínimo las 72 horas anteriores a la sesión 1, según el criterio del paciente, si no la primera sesión podría retrasarse. 5. Puntuación máxima de 8 sobre 10 en las escalas de puntuación numérica en el momento de la selección. La inclusión en el estudio puede retrasarse si el investigador considera que la intensidad de dolor constituye un episodio aislado. 6. Podrán participar en el estudio las mujeres que: No puedan procrear; es decir, mujeres premenopáusicas con ligadura de trompas documentada o histerectomía, o mujeres menopáusicas con amenorrea espontánea en los últimos 12 meses (en los casos dudosos la menopausia deberá confirmarse mediante análisis, con valores de folitropina [FSH] y estradiol de >40 MlU/ml y <40 pg/ml [<140 pmol/L], respectivamente).
Mujeres menopáusicas (>12 meses de amenorrea espontánea) que reciban terapia hormonal sustitutiva durante más de 3 meses. 7. Peso <120 kg e IMC dentro del intervalo 15-35 kg/m2 (incluidos). 8. Sujetos capaces de otorgar el consentimiento informado por escrito, lo que incluye el cumplimiento de los requisitos y las limitaciones indicadas en dicho documento. 9. QTcB o QTcF < 450 msec; o QTc < 480 msec en los participantes con un bloqueo de rama. Cualquier anormalidad en el ECG de 12 derivaciones que en la opinión del investigador y del monitor médico de GSK puede comprometer la participación segura del sujeto en el ensayo clínico. 10. Los participantes deberán demostrar que comprenden el estudio y que quieren participar mediante la firma voluntaria del consentimiento informado. |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Las mujeres embarazadas o con una prueba de orina de embarazo positiva en la visita 1 o en periodo de lactancia 2. Causas secundarias de la artrosis de rodilla: artrosis séptica, artropatía inflamatoria, fractura articular, displasias o anomalías congénitas importantes, ocronosis, acromegalia, hemocromatosis, enfermedad de Wilson y osteocondromatosis primaria 3. Intervención quirúrgica en la rodilla/extremidad que se manipulará durante el estudio dentro de los 6 meses anteriores a la selección, o intervención programada de cualquier tipo durante el estudio. 4. Lesión importante en la rodilla afectada durante los 12 meses anteriores a la selección 5. Enfermedad de la columna o de las articulaciones de las extremidades inferiores de gravedad suficiente para afectar a la rodilla en estudio 6. Cualquier otra enfermedad musculoesquelética o artrítica que pueda afectar a la interpretación de la eficacia clínica y/o a los datos de seguridad, o que desaconseje la participación del paciente en este estudio 7. Utilización de cualquier otro analgésico, inhibidor de la COX-2 o AINE (incluyendo los AINE tópicos, pero exceptuando el ácido acetilsalicílico a dosis bajas [≤ 325mg al día]) distinto del tratamiento de rescate definido en el protocolo, durante un período equivalente a 5 veces la semivida del fármaco antes de la administración de la primera dosis o durante el estudio 8. Utilización de corticosteroides antes del inicio del estudio, en los plazos y por las vías indicados: Inyección intrarticular de esteroides en la rodilla afectada dentro de los 3 meses anteriores al inicio del estudio Inyección intrarticular de esteroides en cualquier sitio distinto a la rodilla afectada durante el mes anterior al inicio del estudio Inyección intramuscular de corticosteroides en los 3 meses anteriores al inicio del estudio Corticosteroides orales en el mes anterior al inicio del estudio 9. Inyección de ácido hialurónico en la rodilla afectada en los 6 meses anteriores a la visita basal 10. Inicio de un programa de fisioterapia establecido, o cambio a dicho programa, en las 2 semanas anteriores a la visita basal o durante el estudio. Durante el ensayo se puede seguir participando en programas de fisioterapia establecidos siempre que no se modifique ni la frecuencia ni la intensidad de la actividad 11. Inicio reciente o modificación de la pauta posológica (≤ 3 meses antes del inicio del estudio) o de cualquier tratamiento específico para la artrosis como los preparados de sulfatos de condroitina o de queratina, S-adenosilmetionina (SAM) y glucosalina, entre otros. Resultado positivo de la prueba de alcoholemia o de consumo de drogas durante la selección 12. Antecedentes de consumo regular de alcohol en los 6 meses anteriores al estudio 13. Participación en un ensayo clínico y tratamiento con un producto en investigación dentro de los siguientes períodos anteriores a la administración de la primera dosis de este estudio (se elegirá el período más largo): 30 días, período equivalente a 5 veces la semivida o dos veces la duración del efecto biológico del producto en investigación 14. Exposición a más de cuatro sustancias químicas nuevas durante los 12 meses anteriores a la primera dosis de este estudio 15. Uso de fármacos con o sin receta, incluyendo vitaminas, complementos dietéticos y plantas medicinales dentro de los 7 días (o 14 días si el fármaco puede ser un inductor enzimático) o del período equivalente a 5 veces la semivida del fármaco (se elegirá el período más largo) anteriores a la administración de la primera dosis del fármaco en estudio, a menos que, a criterio del investigador, los fármacos utilizados no afecten a los procedimientos del estudio ni pongan en peligro la seguridad del participante 16. Personas que padezcan cualquier condición que pueda afectar a su capacidad para evaluar el grado de dolor o realizar los ejercicios, o que no puedan prescindir del tratamiento 17. Personas que, según criterio del investigador, no son aptos para recibir tratamiento con paracetamol debido a sus antecedentes médicos, a la medicación concomitante o a una enfermedad sistémica concurrente descrita en el prospecto del producto 18. Afección gastrointestinal, hepática o renal, o de otras enfermedades que afecten a la absorción, distribución, metabolismo o eliminación de los fármacos. Especialmente dispepsia, úlcera péptica, hemorragia digestiva, colitis ulcerosa o enfermedad de Crohn 19. Incapacidad del participante para diferenciar claramente entre los síntomas de la articulación estudiada y los de la rodilla opuesta 20. Cualquier contraindicación a resonancias magnéticas 21. Personas q han tomado alguna sustancia q induzca o inhiba el metabolismo hepático del fármaco durante los 15 días anteriores a la visita de selección 22. Personas implicadas en algún proceso legal relacionado con algún tema de salud 23. Personas con asma o con antecedentes de asma 24. Consumo de tabaco >20 cigarrillos al dia |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Respuesta BOLD a los estímulos dolorosos aplicados mediante presión en la articulación tibio-femoral de la rodilla artrósica. |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | No |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | Information not present in EudraCT |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | Information not present in EudraCT |
E.7.1.3 | Other | Information not present in EudraCT |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | Yes |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | Yes |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | Yes |
E.8.2.3.1 | Comparator description |
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E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| Yes |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | No |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | No |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 0 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 5 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |