Clinical Trial Results:
A Phase IIIB Multicenter, Randomized, Double-Blind, Double-Dummy Study to Compare the Efficacy and Safety of Abatacept Administered Subcutaneously and Intravenously in Subjects with Rheumatoid Arthritis, Receiving Background Methotrexate, and Experiencing an Inadequate Response to Methotrexate.
Summary
|
|
EudraCT number |
2007-005434-37 |
Trial protocol |
FR IE HU GB BE DE NL IT AT GR |
Global end of trial date |
12 Sep 2014
|
Results information
|
|
Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
18 May 2016
|
First version publication date |
18 May 2016
|
Other versions |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
|
|||
Trial identification
|
|||
Sponsor protocol code |
IM101-174
|
||
Additional study identifiers
|
|||
ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT00559585 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
|
|||
Sponsor organisation name |
Bristol Myers Squibb
|
||
Sponsor organisation address |
Chaussee de la Hulpe 185, Brussels, Belgium,
|
||
Public contact |
Bristol Myers Squibb Study Director, Bristol Myers Squibb, clinical.trials@bms.com
|
||
Scientific contact |
Bristol Myers Squibb Study Director, Bristol Myers Squibb, clinical.trials@bms.com
|
||
Paediatric regulatory details
|
|||
Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
|
||
Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
|
||
Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
|
||
Results analysis stage
|
|||
Analysis stage |
Final
|
||
Date of interim/final analysis |
12 Sep 2014
|
||
Is this the analysis of the primary completion data? |
No
|
||
Global end of trial reached? |
Yes
|
||
Global end of trial date |
12 Sep 2014
|
||
Was the trial ended prematurely? |
No
|
||
General information about the trial
|
|||
Main objective of the trial |
The primary objective for this study is to demonstrate that subcutaneous (SC) injections of abatacept are non-inferior to intravenous (IV) infusions of abatacept in ACR 20 responses after 6 months of treatment in subjects who have active RA, are receiving methotrexate and experiencing an inadequate response to methotrexate. The main objective of the long-term (LT) period was to assess the safety and long-term tolerability of SC injections of abatacept as well as the maintenance of efficacy responses in subjects who completed the initial 6-month short-term (ST) period.
|
||
Protection of trial subjects |
The study was in compliance with the ethical principles derived from the Declaration of Helsinki and in compliance with all International Conference on Harmonization Good Clinical Practice Guidelines. All the local regulatory requirements pertinent to safety of trial subjects were followed.
|
||
Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
17 Jan 2008
|
||
Long term follow-up planned |
Yes
|
||
Long term follow-up rationale |
Safety, Efficacy | ||
Long term follow-up duration |
6 Months | ||
Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
|
||
Population of trial subjects
|
|||
Number of subjects enrolled per country |
|||
Country: Number of subjects enrolled |
South Africa: 122
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Taiwan: 51
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Turkey: 9
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 16
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
United States: 468
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Argentina: 290
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Australia: 38
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Belgium: 29
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Brazil: 163
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Canada: 60
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Chile: 79
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
France: 29
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 24
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Greece: 6
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Hungary: 27
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
India: 75
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Ireland: 3
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Italy: 20
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Korea, Republic of: 76
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Mexico: 433
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Netherlands: 6
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Peru: 201
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Poland: 200
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Russian Federation: 68
|
||
Worldwide total number of subjects |
2493
|
||
EEA total number of subjects |
360
|
||
Number of subjects enrolled per age group |
|||
In utero |
0
|
||
Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
|
||
Newborns (0-27 days) |
0
|
||
Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
|
||
Children (2-11 years) |
0
|
||
Adolescents (12-17 years) |
0
|
||
Adults (18-64 years) |
2163
|
||
From 65 to 84 years |
329
|
||
85 years and over |
1
|
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Recruitment
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Recruitment details |
The study was conducted at 222 centers in 24 countries. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Screening details |
2493 subjects were enrolled in the study: Enrolled for Double blind short term period - 2473; randomised - 1464; randomised and treated - 1457. 20 enrolled in Anti-TNF sub-study: randomized in substudy - 18. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Period 1
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Period 1 title |
Short Term Period
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Blinding used |
Double blind | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Blinding implementation details |
Both subject and investigator were blinded in the study.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arms
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Are arms mutually exclusive |
Yes
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm title
|
Subcutaneous (SC) Abatacept | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Subjects received weekly injections of 125 mg SC abatacept for 6 months (with a loading dose of IV abatacept on Day 1, based on weight). A double-dummy design was used to protect the blind, thus, Subjects also received IV injections of placebo (IV placebo) with the exception that on Day 1, a loading dose of IV abatacept replaced the IV placebo treatment. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Abatacept
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
BMS-188667
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
Orencia
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Solution for injection
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Subcutaneous use
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Abatacept 125-mg/mL was administered as subcutaneous injection once weekly.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Abatacept
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Infusion
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Intravenous use
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Abatacept was administered as intravenous infusion on day 1 based on weight of the subject: 500 mg for subjects <60 kg, 750 mg for subjects in between 60 to 100 kg, and 1 gram for subjects >100 kg.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Abatacept matching placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Infusion
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Intravenous use
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Abatacept matching placebo was administered as intravenous infusion on Day 15, Day 29, and every 28 days thereafter through day 141.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm title
|
Intravenous (IV) Abatacept | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Subjects received IV abatacept infusions on Days 1, 15, and 29 and every 28 days thereafter. A double-dummy design was used to protect the blind, thus, Subjects also received subcutaneous injections of placebo (subcutaneous placebo). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Active comparator | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Abatacept matching placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Solution for injection
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Subcutaneous use
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Abatacept matching placebo was administered as subcutaneous injection on Day 8 and weekly thereafter.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Abatacept
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
BMS-188667
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
Orencia
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Infusion
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Intravenous use
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Abatacept was administered as intravenous infusion based on the weight of the subject: 500 mg for subjects <60 kg, 750 mg for subjects in between 60 to 100 kg, and 1 gram for subjects >100 kg.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm title
|
Subcutaneous (SC) Abatacept (Anti-TNF Sub-Study) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Subjects who had failed one anti-TNF therapy received abatacept 125 mg subcutaneous injections once weekly for 6 months (with an IV abatacept loading dose on Day 1, based on weight: 500 mg for subjects <60 kg, 750 mg for subjects in between 60 to 100 kg, and 1 gram for subjects >100 kg). A double-dummy design was used to protect the blind, thus, subjects also received IV injections of placebo (IV Placebo) with the exception that on Day 1 a loading dose of IV abatacept replaced the IV Placebo treatment. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Abatacept
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
BMS-188667
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
Orencia
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Solution for injection
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Subcutaneous use
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Abatacept 125-mg/mL was administered as subcutaneous injection once weekly.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Abatacept matching placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Infusion
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Intravenous use
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Abatacept matching placebo was administered as intravenous infusion on Day 15, Day 29, and every 28 days thereafter through day 141.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Abatacept
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Infusion
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Intravenous use
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Abatacept was administered as intravenous infusion on day 1 based on weight of the subject: 500 mg for subjects <60 kg, 750 mg for subjects in between 60 to 100 kg, and 1 gram for subjects >100 kg.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm title
|
Intravenous (IV) Abatacept (Anti-TNF Sub-Study) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Subjects who had failed one anti-TNF therapy received IV abatacept infusions on Days 1, 15, 29, and every 28 days, thereafter for 6 months. A double-dummy design was used to protect the blind, thus, subjects also received SC injections of placebo (SC Placebo). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Active comparator | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Abatacept matching placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Solution for injection
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Subcutaneous use
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Abatacept matching placebo was administered as subcutaneous injection on Day 8 and weekly thereafter.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Abatacept
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
BMS-188667
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
Orencia
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Infusion
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Intravenous use
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Abatacept was administered as intravenous infusion based on the weight of the subject: 500 mg for subjects <60 kg, 750 mg for subjects in between 60 to 100 kg, and 1 gram for subjects >100 kg.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [1] - The number of subjects reported to be in the baseline period are not the same as the worldwide number enrolled in the trial. It is expected that these numbers will be the same. Justification: 2493 subjects were enrolled in the study: 2473 were enrolled for Double blind short term period; 1464 were randomised; 1457 were randomised and treated. Reasons for enrolled but not randomised were: withdrew consent - 61, lost to follow-up - 7, subject no longer meet study criteria - 918, other reasons - 23. 20 enrolled in Anti-TNF sub-study; 2 not randomised as no longer met criteria; 18 randomized in substudy. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Period 2
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Period 2 title |
Open Label LT Period Main + Sub-Study
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Is this the baseline period? |
No | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Blinding used |
Not blinded | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arms
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm title
|
Subcutaneous (SC) Abatacept | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Subjects could either continue with or switch to 125 mg weekly SC abatacept injections until the SC formulation became commercially available on a country basis or the Sponsor terminated the study. The Anti-TNF Sub-study terminated due to low recruitment and Subjects were permitted to roll into the LT Open Label Period. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Abatacept
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
BMS-188667
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
Orencia
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Solution for injection
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Subcutaneous use
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Abatacept 125-mg/mL was administered as subcutaneous injection once weekly.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Abatacept matching placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Infusion
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Intravenous use
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Abatacept matching placebo was administered as intravenous infusion on Day 15, Day 29, and every 28 days thereafter through day 141.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Abatacept
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Infusion
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Intravenous use
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Abatacept was administered as intravenous infusion on day 1 based on weight of the subject: 500 mg for subjects <60 kg, 750 mg for subjects in between 60 to 100 kg, and 1 gram for subjects >100 kg.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [2] - The number of subjects starting the period is not consistent with the number completing the preceding period. It is expected the number of subjects starting the subsequent period will be the same as the number completing the preceding period. Justification: Out of 1385 subjects who completed the short term double blind period, 1373 entered into long term period. |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Baseline characteristics reporting groups
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Subcutaneous (SC) Abatacept
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Subjects received weekly injections of 125 mg SC abatacept for 6 months (with a loading dose of IV abatacept on Day 1, based on weight). A double-dummy design was used to protect the blind, thus, Subjects also received IV injections of placebo (IV placebo) with the exception that on Day 1, a loading dose of IV abatacept replaced the IV placebo treatment. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Intravenous (IV) Abatacept
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Subjects received IV abatacept infusions on Days 1, 15, and 29 and every 28 days thereafter. A double-dummy design was used to protect the blind, thus, Subjects also received subcutaneous injections of placebo (subcutaneous placebo). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Subcutaneous (SC) Abatacept (Anti-TNF Sub-Study)
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Subjects who had failed one anti-TNF therapy received abatacept 125 mg subcutaneous injections once weekly for 6 months (with an IV abatacept loading dose on Day 1, based on weight: 500 mg for subjects <60 kg, 750 mg for subjects in between 60 to 100 kg, and 1 gram for subjects >100 kg). A double-dummy design was used to protect the blind, thus, subjects also received IV injections of placebo (IV Placebo) with the exception that on Day 1 a loading dose of IV abatacept replaced the IV Placebo treatment. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Intravenous (IV) Abatacept (Anti-TNF Sub-Study)
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Subjects who had failed one anti-TNF therapy received IV abatacept infusions on Days 1, 15, 29, and every 28 days, thereafter for 6 months. A double-dummy design was used to protect the blind, thus, subjects also received SC injections of placebo (SC Placebo). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|
|||
End points reporting groups
|
|||
Reporting group title |
Subcutaneous (SC) Abatacept
|
||
Reporting group description |
Subjects received weekly injections of 125 mg SC abatacept for 6 months (with a loading dose of IV abatacept on Day 1, based on weight). A double-dummy design was used to protect the blind, thus, Subjects also received IV injections of placebo (IV placebo) with the exception that on Day 1, a loading dose of IV abatacept replaced the IV placebo treatment. | ||
Reporting group title |
Intravenous (IV) Abatacept
|
||
Reporting group description |
Subjects received IV abatacept infusions on Days 1, 15, and 29 and every 28 days thereafter. A double-dummy design was used to protect the blind, thus, Subjects also received subcutaneous injections of placebo (subcutaneous placebo). | ||
Reporting group title |
Subcutaneous (SC) Abatacept (Anti-TNF Sub-Study)
|
||
Reporting group description |
Subjects who had failed one anti-TNF therapy received abatacept 125 mg subcutaneous injections once weekly for 6 months (with an IV abatacept loading dose on Day 1, based on weight: 500 mg for subjects <60 kg, 750 mg for subjects in between 60 to 100 kg, and 1 gram for subjects >100 kg). A double-dummy design was used to protect the blind, thus, subjects also received IV injections of placebo (IV Placebo) with the exception that on Day 1 a loading dose of IV abatacept replaced the IV Placebo treatment. | ||
Reporting group title |
Intravenous (IV) Abatacept (Anti-TNF Sub-Study)
|
||
Reporting group description |
Subjects who had failed one anti-TNF therapy received IV abatacept infusions on Days 1, 15, 29, and every 28 days, thereafter for 6 months. A double-dummy design was used to protect the blind, thus, subjects also received SC injections of placebo (SC Placebo). | ||
Reporting group title |
Subcutaneous (SC) Abatacept
|
||
Reporting group description |
Subjects could either continue with or switch to 125 mg weekly SC abatacept injections until the SC formulation became commercially available on a country basis or the Sponsor terminated the study. The Anti-TNF Sub-study terminated due to low recruitment and Subjects were permitted to roll into the LT Open Label Period. |
|
||||||||||
End point title |
Double-blind Period: Number of Subjects Achieving American College of Rheumatology (ACR) 20 Response [1] [2] | |||||||||
End point description |
The ACR 20 definition of improvement is a 20% improvement from baseline in the number of tender and swollen joints, and a 20% improvement from baseline in 3 of the remaining 5 core set measures: subject global assessment of pain, subject global assessment of disease activity, physician global assessment of disease activity, subject assessment of physical function and acute phase reactant value (C-reactive protein). The analysis was performed in Per protocol (PP) population, defined as subjects who are compliant with the study criteria.
|
|||||||||
End point type |
Primary
|
|||||||||
End point timeframe |
Day 169
|
|||||||||
Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Only descriptive summary statistics were planned for this outcome measure. [2] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: The endpoint was planned to evaluate for the specified arm only. |
||||||||||
|
||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Anti-TNF Failure Sub-study Double-blind Period: Number of Subjects With Positive Anti-abatacept or Anti-Cytotoxic T Lymphocyte Antigen 4-T Cell (CTLA4-T) Response in Anti-TNF Failure Population [3] [4] | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Serum samples from all treated adult subjects with active rheumatoid arthritis who were from the Anti-TNF failure population (Subjects who had failed one anti-TNF therapy) were screened for the presence of drug-specific antibodies using Enzyme Linked Immunoabsorbant Assay (ELISA). The analysis was performed in all randomised subjects in the Anti-TNF Failure Sub-study who received at least 1 dose of study medication. n=Number of subjects with at least 1 assessment available.
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Primary
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Days 1, 85, and 169 and postvisits on Days 28, 56, and 85
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [3] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Only descriptive summary statistics were planned for this outcome measure. [4] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: The endpoint was planned to evaluate for the specified arm only. |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
||||||||||
End point title |
Anti-TNF Failure Sub-study Double-blind Period: Number of Subjects Achieving American College of Rheumatology (ACR) 20 Response [5] [6] | |||||||||
End point description |
The ACR 20 definition of improvement is a 20% improvement from baseline in the number of tender and swollen joints, and a 20% improvement from baseline in 3 of the remaining 5 core set measures: subject global assessment of pain, subject global assessment of disease activity, physician global assessment of disease activity, subject assessment of physical function and acute phase reactant value (C-reactive protein). Subjects who had failed one anti-TNF therapy were included in the sub-studyThe analysis was performed in all randomised subjects in the Anti-TNF Failure Sub-study who received at least 1 dose of study medication.
|
|||||||||
End point type |
Primary
|
|||||||||
End point timeframe |
Day 169
|
|||||||||
Notes [5] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Only descriptive summary statistics were planned for this outcome measure. [6] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: The endpoint was planned to evaluate for the specified arm only. |
||||||||||
|
||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
||||||||||||||||
End point title |
Double-blind Period: Number of Subjects Achieving ACR 50 and ACR 70 Responses [7] | |||||||||||||||
End point description |
The ACR 50 definition of improvement is a 50% improvement from baseline in the number of tender and swollen joint counts, and a 50% improvement from baseline in 3 of the remaining 5 core set measures: Subject global assessment of pain, Subject global assessment of disease activity, physician global assessment of disease activity, Subject assessment of physical function and acute phase reactant value (C-reactive protein). ACR 70 is defined similarly with 70% improvements from baseline for tender and swollen joint counts and 3 out of 5 core measures. Analysis was performed in Per-Protocol population, defined as subjects who are compliant with the study criteria.
|
|||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
|||||||||||||||
End point timeframe |
Day 169
|
|||||||||||||||
Notes [7] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: The endpoint was planned to evaluate for the specified arm only. |
||||||||||||||||
|
||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||
End point title |
Double-blind Period: Mean Baseline Health Assessment Questionnaire Disability Index (HAQ-DI) for Subjects With Assessments [8] | ||||||||||||
End point description |
The disability section of the full HAQ-DI includes 20 questions to assess physical functions in 8 domains: dressing, arising, eating, walking, hygiene, reach, grip and common activities. The questions are evaluated on a 4-point scale: 0=without any difficulty, 1=with some difficulty, 2=with much difficulty, and 3=unable to do. Higher scores=greater dysfunction. A disability index was calculated by summing the worst scores in each domain and dividing by the number of domains answered. Analysis was performed on all subjects who received at least 1 dose of study medication at any time and had HAD-QI scores available.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Day 169
|
||||||||||||
Notes [8] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: The endpoint was planned to evaluate for the specified arm only. |
|||||||||||||
|
|||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||
End point title |
Double-blind Period: Adjusted Mean Change From Baseline to Day 169 in HAQ-DI [9] | ||||||||||||
End point description |
The HAQ-DI includes 20 questions to assess physical function in 8 domains: dressing, arising, eating, walking, hygiene, reach, grip, and common activities. The domain questions are evaluated on a 4-point scale: 0=without any difficulty, 1=with some difficulty, 2=with much difficulty, 3=unable to do. HAQ-DI=sum of worst scores in each domain divided by the number of domains answered. HAQ-DI ranges from 0 to a maximum overall score of 3.0. Analysis was performed on all subjects who received at least 1 dose of study medication at any time and had HAD-QI scores available.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Baseline to Day 169
|
||||||||||||
Notes [9] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: The endpoint was planned to evaluate for the specified arm only. |
|||||||||||||
|
|||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
||||||||||
End point title |
Double-blind Period: Number of Subjects Achieving Clinically Meaningful HAQ-DI Response at Day 169 [10] | |||||||||
End point description |
The disability section of the full HAQ-DI includes 20 questions to assess physical functions in 8 domains: dressing, arising, eating, walking, hygiene, reach, grip and common activities. The questions are evaluated on a 4-point scale: 0=without any difficulty, 1= with some difficulty, 2= with much difficulty, and 3=unable to do. Higher scores=greater dysfunction. A disability index was calculated by summing the worst scores in each domain and dividing by the number of domains answered. Clinically meaningful HAQ-DI response=an improvement of at least 0.3 units from baseline in HAQ-DI. Analysis was performed in all the subjects who received at least 1 dose of study medication at any time and had HAD-QI scores available.
|
|||||||||
End point type |
Secondary
|
|||||||||
End point timeframe |
Day 169
|
|||||||||
Notes [10] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: The endpoint was planned to evaluate for the specified arm only. |
||||||||||
|
||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Double-blind Period: Number of Subjects With Death As Outcome, Serious Adverse Events (SAEs), Treatment- related SAEs, SAEs Leading to Discontinuation, Adverse Events (AEs), Treatment-related AEs, or AEs Leading to Discontinuation [11] | ||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
AE=any new untoward medical event or worsening of a preexisting medical condition that does not necessarily have a causal relationship with this treatment. SAE=any untoward medical occurrence that at any dose: results in death, is life- threatening, requires inpatient hospitalization or causes prolongation of existing hospitalization, results in persistent or significant disability/incapacity, is a congenital anomaly/birth defect, results in development of drug dependency or drug abuse, is an important medical event. Treatment-related SAE=possibly, probably, or certainly related to study drug. All randomised subjects who received at least 1 dose of study medication were analysed.
|
||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Day 1 to 56 days after last dose in short-term or first dose in the long-term, whichever occurs first.
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [11] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: The endpoint was planned to evaluate for the specified arm only. |
|||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||
End point title |
Anti-TNF Failure Sub-study Double-blind Period: Number of Subjects With SAEs, AEs Leading to Discontinuation or Who Died [12] | ||||||||||||||||||
End point description |
AE=any new untoward medical event or worsening of a preexisting medical condition that does not necessarily have a causal relationship with this treatment. SAE=any untoward medical occurrence that at any dose: results in death, is life-threatening, requires inpatient hospitalization or causes prolongation of existing hospitalization, results in persistent or significant disability/incapacity, is a congenital anomaly/birth defect, results in development of drug dependency or drug abuse, is an important medical event. Subjects who had failed one anti-TNF therapy were included in the sub-study. All randomised subjects who received at least 1 dose of study medication were analysed.
|
||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||
End point timeframe |
Day 1 to 56 days after last dose in short-term or first dose in the long-term, whichever occurs first.
|
||||||||||||||||||
Notes [12] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: The endpoint was planned to evaluate for the specified arm only. |
|||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Double-blind Period: Number of Subjects With AEs of Special Interest [13] | ||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
AE=any new untoward medical occurrence or worsening of a preexisting medical condition that does not necessarily have a causal relationship with this treatment. AEs of special interest are those AEs that may be associated with the use of immunomodulatory drugs: all infections,serious infections,and opportunistic infections; autoimmune disorders; malignancies; acute infusional AEs (prespecified AEs occurring within 1 hr of start of infusion), peri-infusional AEs (prespecified AEs occurring within 24 hrs of the start of infusion), system injection reactions, and local injection site reactions. All randomised subjects who received at least 1 dose of study medication were analysed.
|
||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Day 1 up to 56 days post last dose in short- term period or first dose in the long -term period, whichever occurs first.
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [13] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: The endpoint was planned to evaluate for the specified arm only. |
|||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
||||||||||
End point title |
Double-blind Period: Number of Subjects With Clinically Significant Abnormalities in Vital Sign Measurements [14] | |||||||||
End point description |
Vital sign measurements were performed for subjects before and after infusion/subcutaneous injection of study medication at each visit and included seated systolic blood pressure, seated diastolic blood pressure, temperature, and heart rate. Abnormalities were determined to be clinically significant by the investigator. All randomised subjects who received at least 1 dose of study medication were analysed.
|
|||||||||
End point type |
Secondary
|
|||||||||
End point timeframe |
Day 1 through end of short-term period (Day 169)
|
|||||||||
Notes [14] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: The endpoint was planned to evaluate for the specified arm only. |
||||||||||
|
||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Double-blind Period: Number of Subjects With Hematology Laboratory Test Results Meeting the Criteria for Marked Abnormality [15] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
ULN=upper limit of normal; LLN=lower limit of normal; BL= baseline. Marked abnormality criteria: Hemoglobin: >3 g/dL decrease from BL; hematocrit: <0.75*BL; erythrocytes: <0.75*BL; platelets: <0.67*LLN/>1.5*ULN, or if BL<LLN, use <0.5*BL and <100,000 mm^3; leukocytes: <0.75*LLN/>1.25*ULN, or if BL<LLN use <0.8*BL or >ULN, or if BL>ULN, use >1.2*BL or <LLN; neutrophils+bands: <1.0*10^3 c/uL; eosinophils: >0.750*10^3 c/uL; basophils: >400 mm^3; monocytes: >2000 mm^3; lymphocytes: <0.750*10^3 c/uL/>7.50*10^3 c/uL. The analysis was performed in all the randomised subjects who received at least 1 dose of study medication. Here "n" = Number of subjects with assessments available.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Day 1 through end of short-term period (Day 169)
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [15] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: The endpoint was planned to evaluate for the specified arm only. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Double-blind Period: Number of Subjects With Liver Function Laboratory Test Results Meeting the Criteria for Marked Abnormality [16] | ||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Marked abnormality criteria: Alkaline phosphatase (ALP): >2*ULN, or if BL>ULN, use >3*BL; aspartate aminotransferase (AST): >3*ULN, or if BL>ULN, use >4*BL; alanine aminotransferase (ALT): >3*ULN, or if BL>ULN, use >4*BL; G-glutamyl transferase (GGT): >2* ULN, or if BL>ULN, use >3*BL; bilirubin: >2* ULN, or if BL>ULN, use >4*BL; blood urea nitrogen: >2* BL; creatinine: >1.5*BL. The analysis was performed in all the randomised subjects who received at least 1 dose of study medication. Here "n" = Number of subjects with assessments available.
|
||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Day 1 through end of short-term period (Day 169)
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [16] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: The endpoint was planned to evaluate for the specified arm only. |
|||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Double-blind Period: Number of Subjects With Electrolyte Laboratory Test Results Meeting the Criteria for Marked Abnormality [17] | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Marked abnormality criteria: Sodium: <0.95*LLN/>1.05*ULN, or if BL<LLN, use <0.95* BL or >ULN, or if BL>ULN, use>1.05* BL or <LLN; potassium: <0.9* LLN/>1.1*ULN, or if BL<LLN then use <0.9* BL or >ULN, or if BL>ULN, use>1.1* BL or <LLN; chlorine: <0.9*LLN/>1.1* ULN, or if BL<LLN, use <0.9*BL or >ULN, or if BL>ULN, use>1.1*BL or <LLN; calcium: <0.8* LLN/>1.2* ULN, or if BL<LLN, use <0.75*BL or >ULN, or if BL>ULN, use>1.25* BL or <LLN; phosphorous: <0.75* LLN/>1.25*ULN, or if BL<LLN, use 0.67*BL or >ULN, or if BL>ULN, use>1.33* BL or <LLN. The analysis was performed in all the randomised subjects who received at least 1 dose of study medication. Here "N" = number of subjects with assessments available.
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Day 1 through end of short-term period (Day 169)
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [17] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: The endpoint was planned to evaluate for the specified arm only. |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Double-blind Period: Minimum Observed Serum Concentration of Abatacept [18] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
A sensitive, validated immunoassay method will be used to measure concentrations of abatacept in serum. Subjects who received at least 1 dose of study medication and from whom at least 1 pharmacokinetic (PK) sample was collected and reported (N). Only subjects with adequate PK profiles were included in the summary statistics and statistical analysis (n). PK values were not sampled for IV abatacept group on Day 120, 127, 134. Here, ‘99999’ represents not estimable data for specified categories in respective arms.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Days 57, 85, 113, 120, 127, 134, 141, and 169
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [18] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: The endpoint was planned to evaluate for the specified arm only. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Anti-TNF Failure Sub-study Double-blind Period: Minimum Observed Serum Concentration (Cmin) of Abatacept [19] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Serum concentrations of abatacept were analyzed using a validated ELISA. Steady-state trough observed concentration in serum (Cminss) was measured in μg/mL. Samples were obtained on Days 57, 85, 113, 120, 127, 134, 141, and 169. Subjects who had failed one anti-TNF therapy were included in the sub-study. Subjects who received at least 1 dose of study medication and who had adequate PK profiles were analyzed. n= number of subjects available at each specific time point. PK values were not sampled for IV abatacept group on Day 120, 127, 134. Here, ‘99999’ represents not estimable data for specified categories in respective arms.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Days 57, 85, 113, 120, 127, 134, 141, and 169 (ST Period)
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [19] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: The endpoint was planned to evaluate for the specified arm only. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||
End point title |
Double-blind Period: Maximum Observed Serum Concentration of Abatacept [20] | ||||||||||||
End point description |
Subjects who received at least 1 dose of study medication and who had adequate PK profiles for analysis were evaluated for this outcome measure. Here, 'Number of Subjects Analysed' signifies the subjects evaluable for this outcome measure.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
End of infusion on Days 1 and 113 for IV infusion and in the dosing interval of Days 113 to 120 for subcutaneous
|
||||||||||||
Notes [20] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: The endpoint was planned to evaluate for the specified arm only. |
|||||||||||||
|
|||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||
End point title |
Anti-TNF Failure Substudy Double Blind Period: Geometric Mean Maximum Observed Serum Concentration of Abatacept [21] | ||||||||||||
End point description |
Serum concentrations of abatacept were analyzed using a validated enzyme-linked immunosorbent assay. Samples were obtained on Days 57, 85, 113, 120, 127, 134, 141, and 169. Cmax was measured in micrograms per milliliter (μg/mL). Subjects who had failed one anti-TNF therapy were included in the sub-study. Subjects in the Sub-study who received at least 1 dose of study medication and who had adequate pharmacokinetic profiles were analysed. Here, 'Number of Subjects Analysed' signifies the subjects evaluable for this outcome measure.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
End of infusion on Days 1 and 113 for IV infusion and in the dosing interval of Days 113 to 120 for subcutaneous
|
||||||||||||
Notes [21] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: The endpoint was planned to evaluate for the specified arm only. |
|||||||||||||
|
|||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||
End point title |
Double-blind Period: Area Under The Curve In A Dose Interval (AUC TAU) of Abatacept [22] | ||||||||||||
End point description |
A sensitive, validated immunoassay method was used to measure concentrations of abatacept in serum. The analysis was performed in all the subjects who received at least 1 dose of study medication and who had adequate PK profiles for analysis. Here, 'Number of Subjects Analysed' signifies the subjects evaluable for this outcome measure.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Dosing interval between Days 113 and 141 (TAU=28 days)
|
||||||||||||
Notes [22] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: The endpoint was planned to evaluate for the specified arm only. |
|||||||||||||
|
|||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||
End point title |
Anti-TNF Failure Sub-study Double Blind Period: Area Under The Curve In A Dose Interval (AUC TAU) of Abatacept [23] | ||||||||||||
End point description |
Serum concentrations of abatacept were analyzed using a validated ELISA. AUC(TAU) was measured as μg*h/mL. Samples were obtained on Days 113, 120, 127, 134, 141, and 169. Subjects who had failed one anti-TNF therapy were included in the sub-study. The analysis was performed in all subjects in the sub-study who received at least 1 dose of study medication and who had adequate PK profiles for analysis. Here, 'Number of Subjects Analysed' signifies the subjects evaluable for this outcome measure.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Dosing Interval between Days 113 and 141 (TAU=28 days)
|
||||||||||||
Notes [23] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: The endpoint was planned to evaluate for the specified arm only. |
|||||||||||||
|
|||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Double-blind Period: Number of Subjects With Positive Anti-abatacept or Anti-Cytotoxic T Lymphocyte Antigen 4-T Cell (CTLA4-T) Responses Over Time by Enzyme Linked Immunoabsorbant Assay (ELISA) [24] | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Serum samples from all treated adult subjects with active rheumatoid arthritis were screened for the presence of drug-specific antibodies using ELISA. Immunogenicity was defined as the presence of a positive anti-abatacept (anti-ABA) or anti-CTLA4 antibody (anti-CTLA4). The analysis was performed in all the randomised subjects who received at least 1 dose of study medication. Here "n" = Number of subjects with at least 1 assessment available.
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Days 1, 85, and 169 and post-visits on Days 28, 56, and 85
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [24] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: The endpoint was planned to evaluate for the specified arm only. |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Double-blind Period: Time-matched Median Percent Change From Baseline in Levels of Serum C-reactive Protein Over the Short-term Period [25] | |||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
C-reactive protein is an acute phase reactant protein that is a clinical marker for rheumatoid arthritis. Time-matched median percent change from baseline= (time-matched baseline value - Post-baseline value)/time-matched baseline value*100, where the time-matched baseline value represents the median baseline value for only that cohort of subjects with measurements available at that visit. The analysis was performed in all the randomised subjects who received at least 1 dose of study medication. Here "n" = Number of subjects with at least 1 assessment available.
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline to Days 15, 29, 57, 85, 113, 141, and 169
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [25] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: The endpoint was planned to evaluate for the specified arm only. |
||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Double-blind Period: Number of Subjects With Positive Anti-abatacept Responses Over Time by Electrochemiluminescence Immunoassay [26] | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
An electro-chemiluminescence immunoassay screened sera for drug-specific antibodies, immuno-competition was used to identify specific anti-abatacept reactivity. CTLA4 and Possibly Ig category=reactivity against extracellular domain of human CTLA4, constant regions of human IgG1, or both (CTLA4Ig; abatacept molecule). Ig and/or Junction (JNCT) category=reactivity against constant regions and/or hinge region of human IgG1. Drug-induced seropositivity was defined as a post-baseline titer higher than Baseline, or any post-baseline positivity if baseline value was missing. Trt=treatment. The analysis was performed in all the subjects who received at least 1 dose of abatacept and had at least 1 immunogenicity result reported during the short-term period.
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Days 85, and 169 and post-visits on Days 28, 56, and 85
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [26] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: The endpoint was planned to evaluate for the specified arm only. |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
||||||||||||||||||||||
End point title |
Double-blind Period: Number of Subjects Seroconverting by Day 169 According to Status (Negative or Positive) at Baseline [27] | |||||||||||||||||||||
End point description |
Rheumatoid factor (RF) is an autoantibody (antibody directed against an organism's own tissues) most relevant in rheumatoid arthritis. It is an antibody against the Fc portion of Immunoglobulin (Ig)G, which is itself an antibody. RF and IgG join to form immune complexes which contribute to the disease process. The analysis was performed in all the randomised subjects who received at least 1 dose of study medication. Here "n" = Number of subjectsts with at least 1 assessment available.
|
|||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
|||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline to Day 169
|
|||||||||||||||||||||
Notes [27] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: The endpoint was planned to evaluate for the specified arm only. |
||||||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||
End point title |
Open-Label LT Period: Number of Subjects Achieving ACR 20 Response at Days 169, 729, 1261, and 1821 | ||||||||||||||
End point description |
The ACR 20 definition of improvement is a 20% improvement from baseline in the number of tender and swollen joints, and a 20% improvement from baseline in 3 of the remaining 5 core set measures: subject global assessment of pain, subject global assessment of disease activity, physician global assessment of disease activity, subject assessment of physical function and acute phase reactant value (C-reactive protein). The analysis was performed in all the subjects who entered the LT period and received at least 1 dose of study drug during the LT period.
|
||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||
End point timeframe |
Days 169, 729, 1261, 1821
|
||||||||||||||
|
|||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||||||
End point title |
Open-Label LT Period: Number of Subjects Achieving ACR 50 and ACR 70 Responses at Days 169, 729, 1261, 1821 | ||||||||||||||||||||||
End point description |
The ACR 50 definition of improvement is a 50% improvement from baseline in the number of tender and swollen joint counts, and a 50% improvement from baseline in 3 of the remaining 5 core set measures: subject global assessment of pain, subject global assessment of disease activity, physician global assessment of disease activity, subject assessment of physical function and acute phase reactant value (C-reactive protein). ACR 70 is defined similarly with 70% improvements from baseline for tender and swollen joint counts and 3 out of 5 core measures. All subjects who entered the LT period and received at least 1 dose of study drug during the LT period were summarized.
|
||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Days 169, 729, 1261, 1821
|
||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||
End point title |
Open-Label LT Period: Mean Change From Baseline in Disease Activity Score in 28 Joints (DAS28) Using C-reactive Protein (CRP) at Days 169, 729, 1261, 1821 | ||||||||||||||||
End point description |
The DAS28 index measures disease activity in rheumatoid arthritis and is a composite derived from the number of swollen/tender joints, laboratory tests of inflammation (C-reactive protein measured in mg/L), and subject assessment of global health (by marking a visual analog scale 100 mm line from "very good" to "very bad"). A higher DAS28 score indicates worse control of disease. High disease activity is > 5.1, low disease activity is < 3.2 and remission is < 2.6. A clinically significant response= decrease in DAS28 score of >1.2 from baseline. All subjects who entered the LT period and received at least 1 dose of study drug during the LT period were summarized.
|
||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||
End point timeframe |
Days 169, 729, 1261, 1821
|
||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||
End point title |
Open-Label LT Period: Number of Subjects Achieving DAS 28 Remission at Days 169, 729, 1261, 1821 | ||||||||||||||
End point description |
The DAS28 index measures disease activity in rheumatoid arthritis and is a composite derived from the number of swollen/tender joints, laboratory tests of inflammation (C-reactive protein measured in mg/L), and subject assessment of global health (by marking a visual analog scale 100 mm line from "very good" to "very bad"). A higher DAS28 score indicates worse control of disease. High disease activity is > 5.1, low disease activity is < 3.2 and remission is < 2.6. All subjects who entered the LT period and received at least 1 dose of study drug during the LT period were summarised.
|
||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||
End point timeframe |
Days 169, 729, 1261, 1821
|
||||||||||||||
|
|||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||
End point title |
Open-Label LT Period: Number of Subjects Achieving DAS 28 Low Disease Activity (LDA) at Days 169, 729, 1261, 1821 | ||||||||||||||
End point description |
The DAS28 index measures disease activity in rheumatoid arthritis and is a composite derived from the number of swollen/tender joints, laboratory tests of inflammation (C-reactive protein measured in mg/L), and subject assessment of global health (by marking a visual analog scale 100 mm line from "very good" to "very bad"). A higher DAS28 score indicates worse control of disease. High disease activity is > 5.1, low disease activity is < 3.2 and remission is < 2.6. All Subjects who entered the LT period and received at least 1 dose of study drug during the LT period were summarised.
|
||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||
End point timeframe |
Days 169, 729, 1261, 1821
|
||||||||||||||
|
|||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||
End point title |
Open-Label LT Period: Number of Subjects With HAQ-DI Response at Days 169, 729, 1261, 1821 | ||||||||||||||
End point description |
The disability section of the full HAQ includes 20 questions to assess physical function in 8 domains: dressing, arising, eating, walking, hygiene, reach, grip, and common activities. The domain questions are evaluated on a 4-point scale: 0=without any difficulty, 1=with some difficulty, 2=with much difficulty, 3=unable to do. HAQ-DI=sum of worst scores in each domain divided by the number of domains answered. HAQ-DI overall score ranges from a minimum of 0 to a maximum of 3.0. HAQ response was defined as an improvement (reduction) from baseline (Day 1) of at least 0.3 units in the HAQ score. All subjects who entered the LT period, received at least 1 dose of study drug during the LT period, and had HAD-QI scores at baseline and at specified days were summarised.
|
||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||
End point timeframe |
Days 169, 729, 1261, 1821
|
||||||||||||||
|
|||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||
End point title |
Open-Label LT Period: Number of Subjects With Death As Outcome, Serious Adverse Events (SAEs), Treatment-related SAEs, SAEs Leading to Discontinuation, Adverse Events (AEs), Treatment-related AEs, or AEs Leading to Discontinuation | ||||||||||||||||||
End point description |
AE=any new untoward medical event or worsening of a preexisting medical condition that does not necessarily have a causal relationship with this treatment. SAE=any untoward medical occurrence that at any dose: results in death, is life-threatening, requires inpatient hospitalization or causes prolongation of existing hospitalization, results in persistent or significant disability/incapacity, is a congenital anomaly/birth defect, results in development of drug dependency or drug abuse, is an important medical event. Treatment-related SAE=possibly, probably, or certainly related to study drug. The analysis was performed in all the subjects who entered the LT Period and received at least 1 dose of study drug during the LT Period.
|
||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||
End point timeframe |
End of ST Period (Day 169) to last dose plus 85 days, up to 5 years (September 2014)
|
||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||||||
End point title |
Open-Label LT Period: Number of Subjects With Adverse Events (AEs) of Special Interest | ||||||||||||||||||||||
End point description |
AE=any new untoward medical occurrence or worsening of a preexisting medical condition that does not necessarily have a causal relationship with this treatment. AEs of special interest are those AEs that may be associated with the use of immunomodulatory drugs: all infections, serious infections, and opportunistic infections; autoimmune disorders; malignancies; system injection reactions, and local injection site reactions. The analysis was performed in all the subjects who entered the LT Period and received at least 1 dose of study drug during the LT Period.
|
||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
End of ST Period (Day 169) to last dose plus 85 days, up to 5 years (September 2014)
|
||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||
End point title |
Open-Label LT Period: Number of Subjects With Clinically Significant Abnormalities in Vital Sign Measurements | ||||||
End point description |
Vital sign assessments were performed in the LT period at 12-week intervals and at a yearly visit (at 16-week intervals) and, for subjects who withdrew from the study prematurely, 7 days after the last dose of SC abatacept. Vital signs included seated systolic blood pressure, seated diastolic blood pressure, temperature, and heart rate. Abnormalities were determined to be clinically significant by the investigator. The analysis was performed in all the subjects who entered the LT Period and received at least 1 dose of study drug during the LT Period.
|
||||||
End point type |
Secondary
|
||||||
End point timeframe |
End of ST Period (Day 169) to last dose plus 7 days, up to 5 years (September 2014)
|
||||||
|
|||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||
End point title |
Open-Label LT Period: Number of Subjects With Clinically Significant Laboratory Abnormalities | ||||||
End point description |
Laboratory assessments were performed in the LT period at 12-week intervals and at a yearly visit and, for subjects who withdrew from the study prematurely, 7 days after the last dose of SC abatacept. Abnormalities were determined to be clinically significant by the investigator. The analysis was performed in all the subjects who entered the LT Period and received at least 1 dose of study drug during the LT Period.
|
||||||
End point type |
Secondary
|
||||||
End point timeframe |
End of ST Period (Day 169) to last dose plus 7 days, up to 5 years (September 2014)
|
||||||
|
|||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Adverse events information
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Timeframe for reporting adverse events |
First dose (Day 1) in ST period to last dose in LT period plus 85 days, up to 5 years (September 2014)
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Adverse event reporting additional description |
Population includes both Main Study and Anti-TNF Failure Sub-study. Sub-study was terminated early and subjects could enter LT Period of Main study.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
17.1
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting groups
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
IV Abatacept
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
During the Main study Double Blind ST Period, subjects received IV abatacept infusions on Days 1, 15, 29, and every 28 days, thereafter for 6 months. A double-dummy design was used to protect the blind, thus, subjects also received SC injections of placebo (SC Placebo). An Anti-TNF Failure Sub-study was initiated (recruited separately from Main study) using the same treatment as the Main study in order to assess the immunogenicity and safety in the Anti-TNF Failure population. The Sub-study terminated due to low recruitment and subjects were permitted to roll into the LT Open Label Period. During the Open Label LT Period, subjects in both the Main Study and the Anti-TNF Failure Sub-study could switch to SC abatacept until the SC formulation became commercially available on a country basis or the Sponsor terminated the study. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
SC Abatacept
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
During the Main Study Double Blind ST Period, subjects received 125 mg weekly SC abatacept injections for 6 months (with an IV abatacept loading dose on Day 1, based on weight). A double-dummy design was used to protect the blind, thus, subjects also received IV injections of placebo (IV Placebo) with the exception that on Day 1 a loading dose of IV abatacept replaced the IV Placebo treatment. An Anti-TNF Failure Sub-study was initiated (recruited separately from Main study) using the same treatment as the Main study in order to assess the immunogenicity and safety in the Anti-TNF Failure population. The Sub-study terminated due to low recruitment and subjects were permitted to roll into the LT Open Label Period. During the Open Label LT Period, subjects in both the Main Study and the Anti-TNF Failure Sub-study could continue SC abatacept until the SC formulation became commercially available on a country basis or the Sponsor terminated the study. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|
|||
Substantial protocol amendments (globally) |
|||
Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
||
19 Dec 2007 |
The target percentage for subcutaneous abatacept was increased to preserve the intravenous abatacept benefit over placebo to 70%.
In accordance, the following revisions were made:
• non-inferiority margin reduced to -7.5
• total sample size increased to 1440
• randomization ratio changed to 1:1. |
||
25 Apr 2008 |
The purpose of this amendment was further clarification on target population to be methotrexate inadequate responders, introducing a limit of subjects with prior exposure to anti-TNF therapy to 10% of the study population, implementing stratification by weight and shifting the collection interval for Pharmacokinetic (PK) samples of the Full PK Profile. |
||
25 Sep 2008 |
Incorporates changes in the main protocol that result from the implementation of the anti-TNF failure substudy at selected
sites, like the increase of the total sample size. In addition, some minor clarifications and updates on the protocol document were added. |
||
Interruptions (globally) |
|||
Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
|||
Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
None reported |