Clinical Trial Results:
A Multicenter, Open-label Extension Trial to Assess the Long-term Use of Lacosamide Monotherapy and Safety of Lacosamide Monotherapy and Adjunctive Therapy in Subjects with Partial-onset Seizures
Summary
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EudraCT number |
2007-005440-25 |
Trial protocol |
GB IE ES AT DK PT IT FR DE Outside EU/EEA |
Global end of trial date |
10 Dec 2014
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
30 Jun 2016
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First version publication date |
03 Jun 2015
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Other versions |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
SP0904
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT00530855 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
UCB BIOSCIENCES INC
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Sponsor organisation address |
8010 ARCO CORPORATE DRIVE, RALEIGH, United States, 27617
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Public contact |
Clinical Trial Registries and Results Disclosure, UCB BIOSCIENCES GmbH, +49 2173 4815 15, clinicaltrials@ucb.com
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Scientific contact |
Clinical Trial Registries and Results Disclosure, UCB BIOSCIENCES GmbH, +49 2173 48 15 15, clinicaltrials@ucb.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
Yes
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
23 Jan 2015
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
10 Dec 2014
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
The objectives of this trial are to:
• Obtain information about the percentage of subjects who remain on LCM monotherapy, and the duration of LCM monotherapy treatment.
• Obtain information about the long-term safety of LCM when used as monotherapy or adjunctive therapy in subjects with partial-onset seizures.
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Protection of trial subjects |
None specified in the protocol except Investigator site’s usual practice and consideration to minimize patient distress.
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Background therapy |
Not applicable | ||
Evidence for comparator |
Not applicable | ||
Actual start date of recruitment |
20 Feb 2008
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Spain: 2
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Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 5
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 250
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Country: Number of subjects enrolled |
Australia: 16
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Country: Number of subjects enrolled |
Canada: 14
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Country: Number of subjects enrolled |
Denmark: 2
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Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 2
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Country: Number of subjects enrolled |
Italy: 3
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Country: Number of subjects enrolled |
Poland: 28
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Worldwide total number of subjects |
322
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EEA total number of subjects |
42
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
3
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Adults (18-64 years) |
306
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From 65 to 84 years |
13
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
This Multicenter, Open-Label Study started to enroll Subjects in February 2008. | ||||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment
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Screening details |
Participant Flow refers to the Safety Set, which is defined as all subjects who met the inclusion/exclusion criteria, signed an informed consent form, and took at least 1 dose of Trial medication. | ||||||||||||||||||||||||||
Period 1
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Period 1 title |
Study Overall (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Non-randomised - controlled
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Blinding used |
Not blinded | ||||||||||||||||||||||||||
Arms
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Arm title
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Lacosamide | ||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Lacosamide tablets for dosing 100 -800 mg/day | ||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Lacosamide
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Investigational medicinal product code |
Lacosamide LCM
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Other name |
Vimpat
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Pharmaceutical forms |
Film-coated tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
50 mg and 100 mg Lacosamide tablets taken for 50 -400 mg twice daily dosing for up to 2 years
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Lacosamide
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Reporting group description |
Lacosamide tablets for dosing 100 -800 mg/day | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Lacosamide
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Reporting group description |
Lacosamide tablets for dosing 100 -800 mg/day |
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End point title |
Percentage of Subjects on Lacosamide (LCM) Monotherapy at any time between Visit 1 and End of Study [1] | ||||||||
End point description |
Percentage of Subjects on Lacosamide (LCM) Monotherapy at any time between Visit 1 and End of Study.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
From Visit 1 to End of Study (approximately 2 years)
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Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: No formal statistical hypothesis testing was planned for this study. Results were summarized in tables as descriptive statistics only. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Duration of Lacosamide (LCM) Monotherapy Treatment From Visit 1 to End of Study [2] | ||||||||||
End point description |
Duration of total Lacosamide Monotherapy From Visit 1 to End of Study.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
From Visit 1 to End of Study (approximately 2 years)
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Notes [2] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: No formal statistical hypothesis testing was planned for this study. Results were summarized in tables as descriptive statistics only. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Occurrence of At Least One Treatment-Emergent Adverse Event (TEAE) From Visit 1 to End of Study | ||||||||
End point description |
A TEAE is defined as any untoward medical occurrence (eg, noxious or pathological changes) in a subject or clinical investigation subject compared with pre-existing conditions, that occurs during any phase of a clinical trial including Pretreatment, Run-In, Wash-Out, or Follow-Up Phases.
An TEAE is defined as being independent of assumption of any causality (eg, to trial or concomitant medication, primary or concomitant disease, or trial design).
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From Visit 1 to End of Study (approximately 2 years)
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Occurrence of Treatment-Emergent Adverse Events (TEAE) Leading to Subject Withdrawal From Visit 1 to End of Study | ||||||||
End point description |
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From Visit 1 to End of Study (approximately 2 years)
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No statistical analyses for this end point |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Adverse Events were collected from Study Start (Visit 1) until the End of Study (up to 2 years).
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Adverse event reporting additional description |
Adverse Events refer to the Safety Set, which is defined as all subjects who met the inclusion/exclusion criteria, signed an informed consent form, and took at least 1 dose of Trial medication.
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Assessment type |
Non-systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
16.1
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Reporting groups
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Reporting group title |
Lacosamide
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Reporting group description |
Lacosamide tablets for dosing 100 -800 mg/day | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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18 Oct 2007 |
Protocol Amendment 1 dated 18 Oct 2007 provided the following key changes. Based on the date of the amendment, 26 subjects were enrolled at the time of the amendment.
A clinic visit (scheduled or unscheduled) was added as a requirement for all LCM dose increases. This requirement was added because it was expected that a number of subjects entering SP904 would have been titrating to find their optimal LCM dose based on having recently met an exit criterion for SP902, and it would have been important for these subjects to increase their dose at clinic visits so that LCM tolerability was appropriately assessed.
Text was added to Section 4.6 to clarify that if concomitant narcotic use became necessary, the investigator should have contacted the medical monitor to determine whether the subject should have continued participation in the study.
A sentence was added to Section 4.6 stating that the use of vigabatrin, felbamate, and ethosuximide was prohibited throughout the study. This sentence was added because subjects taking vigabatrin, felbamate, and ethosuximide do not reflect an appropriate population for this
study.
The remainder of the changes in this amendment were minor or administrative. |
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26 Sep 2008 |
Protocol Amendment 2 dated 26 Sep 2008 provided the following key changes. Based on the date of the amendment, 66 subjects were enrolled at the time of the amendment.
Throughout the clinical study protocol, information on the maximum duration of a subject’s study participation was clarified to be 2 years after Visit 1 in SP904, and if LCM was not available (eg, commercially) in a subject’s country 2 years after Visit 1 in SP904, access to LCM was to be ensured according to local laws.
Criteria for withdrawal (Section 4.3.3) were differentiated into those requiring discontinuation and those that may have required discontinuation.
Section 4.6 was modified to clarify when concomitant benzodiazepine use was permitted.
The remainder of the changes in this amendment were minor or administrative. |
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21 Jan 2010 |
Protocol Amendment 3 dated 21 Jan 2010 provided the following key changes. Based on the date of the amendment, 23 subjects were enrolled at the time of the amendment.
Detail was added to the protocol to allow subjects who, in consultation with the investigator, choose to initiate treatment with commercially available LCM upon completion of or withdrawal from the study, to do so without taper.
The ECG- and cardiac-related withdrawal criteria and liver function test (LFT) withdrawal criteria were revised across LCM studies to reflect the sponsor’s current understanding of the safety profile of LCM based on a comprehensive review of the data from clinical studies. Vagus nerve stimulation was added as a permitted concomitant treatment; subjects receiving VNS were deemed appropriate to include in the study.
The AEs of special interest were revised to reflect the sponsor’s current understanding of the potential risks of LCM based on a comprehensive review of the data from clinical studies and commitments to regulatory agencies.
Lacosamide has been classified as a controlled substance in the USA; thus, it was necessary to add a statement that the LCM label indicated class scheduling as a controlled substance.
The remainder of the changes in this amendment were minor or administrative. |
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04 Aug 2010 |
Protocol Amendment 4 dated 04 Aug 2010 provided the following key changes. Based on the date of the amendment, 43 subjects were enrolled at the time of the amendment. Based on the recent publication of French et al (2010) noting a revised historical control exit rate (0.653)relative to the French et al (2005) draft of the White Paper (0.678), the historical control exit rate and sample size were updated.
The remainder of the changes in this amendment were minor or administrative. |
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07 Jan 2011 |
Protocol Amendment 5 dated 07 Jan 2011 provided the following key change. Based on the date of the amendment, 42 subjects were enrolled at the time of the amendment.
The primary purpose of this protocol amendment was to revise withdrawal criteria and follow-up recommendations for abnormal LFTs. The rationale for this change is described below.
The decision to reinsert additional withdrawal criteria and follow-up recommendations for abnormal LFTs was based on the following:
1. Newly adopted Food and Drug Administration (FDA) Guidance on Drug Induced Liver Injury (Jul 2009) and a recommendation from the US FDA to reinsert previously included wording regarding additional withdrawal criteria and follow-up recommendations for abnormal LFTs in LCM protocols.
2. Although no new liver-related safety issues with LCM were identified, LFT abnormality was added as a postmarketing adverse drug reaction in the LCM Company Core Data Sheet, and the EU Summary of Product Characteristics. Therefore, LCM protocols were amended to reflect this addition.
With these revisions, liver-related safety signals continued to be detected via protocol-directed monitoring and additional follow-up in ongoing and future LCM clinical studies.
The remainder of the changes in this amendment were minor or administrative. |
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20 Jul 2011 |
Protocol Amendment 6 dated 20 Jul 2011 provided the following key changes. Based on the date of the amendment, 122 subjects were enrolled at the time of the amendment.
The primary purposes of this protocol amendment were to revise the exclusion criterion related to a history of suicidality, add a withdrawal criterion related to suicidality, add a list of anticipated serious AEs (SAEs), and add a third category of AEs to be reported immediately on occurrence. The rationale for these changes is described below.
As recommended by the US FDA, the Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) was added to evaluate and identify subjects at risk for suicide while participating in a clinical study of a drug with central nervous system activity (FDA, Guidance for Industry and Investigator, 2010).
A list of anticipated SAEs was included in this amendment in compliance with the recent US FDA guidance on safety reporting requirements for studies conducted under an open Investigational New Drug application (effective 28 Mar 2011; FDA, Guidance for Industry and investigators, 2010).
To meet the requirements of safety reporting and for consistency with the safety reporting currently being done for LCM “suspected transmission of an infectious agent via a medicinal product” was included as a further category of AEs to be reported immediately on occurrence.
The remainder of the changes in this amendment were minor or administrative. |
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Interruptions (globally) |
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Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
None reported |