Clinical Trial Results:
A Randomized, Multicenter, Multinational, Phase 3B, Open-Label, Parallel-Group Study of Fabrazyme (Agalsidase beta) in Treatment-Naive Male Pediatric Patients with Fabry Disease Without Severe Symptoms
Summary
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EudraCT number |
2007-005668-28 |
Trial protocol |
GB NL PT DE CZ FR |
Global end of trial date |
22 Jun 2015
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
29 May 2016
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First version publication date |
29 May 2016
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Other versions |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
AGAL06207/EFC12821
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT00701415 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Other trial identifiers |
Study Name: FIELD (Fabrazyme:Intervening Early at Lower Dose) | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
Genzyme Corporation
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Sponsor organisation address |
500 Kendall Street, Cambridge, MA, United States, 02142
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Public contact |
Trial Transparency Team, Sanofi aventis recherche & développement, Contact-US@sanofi.com
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Scientific contact |
Trial Transparency Team, Sanofi aventis recherche & développement, Contact-US@sanofi.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
Yes
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
19 Aug 2015
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
22 Jun 2015
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
To evaluate the efficacy (globotriaosylceramide [GL-3] clearance), Pharmacokinetics (PK), and safety parameters (including immunogenicity) for 2 alternative dose regimens of Fabrazyme (0.5 mg/kg every 2 weeks and 1.0 mg/kg every 4 weeks) in treatment-naive male pediatric subjects (≥5 years to ≤18 years of age) with Fabry disease without severe symptoms.
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Protection of trial subjects |
Pediatric Subjects: The study was conducted by investigators experienced in the treatment of pediatric subjects. The parent(s) or guardian(s) as well as the children were fully informed of all pertinent aspects of the clinical trial as well as the possibility to discontinue at any time. In addition to the consent form for the parent(s)/guardian(s), an assent form in child-appropriate language was provided and explained to the child. Repeated invasive procedures were minimized. The number of blood samples as well as the amount of blood drawn were adjusted according to age and weight. A topical anesthesia may have been used to minimize distress and discomfort.
Adult Subjects: Subjects were fully informed of all pertinent aspects of the clinical trial as well as the possibility to discontinue at any time in language and terms appropriate for the subject and considering the local culture. During the course of the trial, subjects were provided with individual subject cards indicating the nature of the trial the subject is participating, contact details and any information needed in the event of a medical emergency. Collected personal data and human biological samples were processed in compliance with the Sanofi-Aventis Group Personal Data Protection Charter ensuring that the Group abides by the laws governing personal data protection in force in all countries in which it operates.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
17 Jun 2008
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 2
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Country: Number of subjects enrolled |
Netherlands: 5
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Country: Number of subjects enrolled |
Norway: 2
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Country: Number of subjects enrolled |
Poland: 5
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Country: Number of subjects enrolled |
Czech Republic: 1
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 5
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Country: Number of subjects enrolled |
Brazil: 1
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Country: Number of subjects enrolled |
Canada: 4
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Country: Number of subjects enrolled |
Argentina: 6
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Worldwide total number of subjects |
31
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EEA total number of subjects |
15
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
15
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Adolescents (12-17 years) |
15
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Adults (18-64 years) |
1
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From 65 to 84 years |
0
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
The study was conducted at 12 sites in 9 countries. A total of 44 subjects were screened between 17 June 2008 and 12 April 2010. | ||||||||||||||||||
Pre-assignment
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Screening details |
Of 44 screened subjects, 31 subjects were randomized in 1:1 ratio to fabrazyme 0.5 mg/kg and fabrazyme 1.0 mg/kg within each age stratum (5 to ≤11 years [children] and 12 to ≤18 years [adolescents]). 13 subjects were screen failure due to failure to meet inclusion criteria or withdrawal of consent prior to all screening assessments being completed. | ||||||||||||||||||
Period 1
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Period 1 title |
Overall Study (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||
Allocation method |
Not applicable
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Blinding used |
Not blinded | ||||||||||||||||||
Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Fabrazyme 0.5 mg/kg | ||||||||||||||||||
Arm description |
Fabrazyme 0.5 mg/kg every 2 weeks up to 260 weeks | ||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Fabrazyme
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
Agalsidase beta, Recombinant human α-galactosidase A (r-hαGAL )
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Pharmaceutical forms |
Powder for concentrate for solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Fabrazyme 0.5 mg/kg was administered every 2 weeks (up to 131 infusions), the total infusion time was not less than 45 minutes. In case of significant progression of Fabry disease, the dose was increased to 1.0 mg/kg every 2 weeks.
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Arm title
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Fabrazyme 1.0 mg/kg | ||||||||||||||||||
Arm description |
Fabrazyme 1.0 mg/kg every 4 weeks up to 260 weeks | ||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Fabrazyme
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
Agalsidase beta, r-hαGAL
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Pharmaceutical forms |
Powder for concentrate for solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Fabrazyme 1.0 mg/kg was administered every 4 weeks (up to 66 infusions), the total infusion time was not less than 90 minutes. In case of significant progression of Fabry disease, the dose was increased to 1.0 mg/kg every 2 weeks.
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Fabrazyme 0.5 mg/kg
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Reporting group description |
Fabrazyme 0.5 mg/kg every 2 weeks up to 260 weeks | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Fabrazyme 1.0 mg/kg
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Reporting group description |
Fabrazyme 1.0 mg/kg every 4 weeks up to 260 weeks | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Fabrazyme 0.5 mg/kg
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Reporting group description |
Fabrazyme 0.5 mg/kg every 2 weeks up to 260 weeks | ||
Reporting group title |
Fabrazyme 1.0 mg/kg
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Reporting group description |
Fabrazyme 1.0 mg/kg every 4 weeks up to 260 weeks |
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End point title |
Skin Globotriaosylceramide (GL-3) Clearance From Superficial Skin Capillary Endothelium [1] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Skin biopsies were taken at Baseline, Week 52, Week 156 and Week 260 or early withdrawal and analyzed for cellular GL-3 accumulation (inclusions) by light microscopy. Each biopsy was scored for GL-3 accumulation on a severity score-scale of none, mild, moderate, severe (0-1-2-3). Scores are categorized as normal (score = 0) or abnormal (score = 1, 2 or 3). Data was summarized in terms of number of subjects with none/trace, mild, moderate and severe biopsy scores. Analysis was performed on Full analysis set (FAS) , which included all randomized subjects who received at least 1 infusion of study treatment.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Baseline, Week 52, Week 156 and Week 260
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Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Since analysis is descriptive in nature, statistical data could not be provided. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Percent Change from Baseline in GL-3 Clearance From Plasma | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Plasma samples were assayed for GL-3 clearance using a validated tandem mass spectrometry with an upper limit of normal plasma GL-3 level of 7.0 mg/mmol. Analysis was performed on FAS. Number of subjects analyzed=subjects with both baseline and post-baseline GL-3 plasma clearance assessment. Here 'n' signifies number of subjects with available data for specified category.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline, Week 12, 28, 40, 52, 80, 104, 132, 156, 184, 208, 236 and 260
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Percent Change From Baseline in GL-3 Clearance From Urine | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Plasma samples were assayed for total urine GL-3 clearance using a validated tandem mass spectrometry with an upper limit of normal of <0.030 mg/mmoL of creatinine. Analysis was performed on FAS. Number of subjects analyzed=subjects with both baseline and post-baseline GL-3 urine clearance assessment. Here 'n' signifies number of subjects with available data for specified category.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline, Week 12, 28, 40, 52, 80, 104, 132, 156, 184, 208, 236 and 260
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No statistical analyses for this end point |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
All Adverse Events (AE) were collected from signature of the informed consent form up to the final visit (Week 264) regardless of seriousness or relationship to investigational product.
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Adverse event reporting additional description |
Reported adverse events are treatment-emergent adverse events that is AEs that developed/worsened during the ‘on treatment period’ (the time from the first infusion of the study drug up to 28 days after the last infusion of study drug). Safety population included all randomized subjects who received at least one infusion of Fabrazyme.
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
18.0
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Reporting groups
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Reporting group title |
Fabrazyme 0.5 mg/kg
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Reporting group description |
Fabrazyme 0.5 mg/kg every 2 weeks up to 260 weeks | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Fabrazyme 1.0 mg/kg
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Reporting group description |
Fabrazyme 1.0 mg/kg every 4 weeks up to 260 weeks | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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04 Dec 2008 |
It included following changes:
-Total blood volume for a specific procedure or for all procedures in the protocol were removed and was detailed in the informed consent form.
-Clarification and additional information given for GFRiohexol rate was added for subjects with a documented low protein intake.
-The contraindications mentioned in the labeling of both Fabrazyme and Omnipaque were included in the protocol as an exclusion criteria.
-The number of subjects enrolled and the number of centers were increased to increase the scientific value and robustness of the trial. Pharmacokinetic samples were not collected from all subjects.
-The parameters for αGAL activity were clarified.
-A window for measurement of vital signs was added.
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30 Apr 2010 |
It included following changes:
-The sample size of subjects was decreased (n=35) due to unforeseen difficulties including unexpectedly high screen failure rates.
-Additional information/clarification was added to the protocol related to home infusions and time windows around home infusion to ensure consistency between sites in management of home infusions and the safety of subjects receiving home infusions.
-Clarification related to the dose and body weight was added to allow additional flexibility due to home infusions.
-Blood sampling amounts and timepoints specified to ensure enough samples were collected for PK analyses following reduction in enrollment.
-Three consecutive urine samples were collected to measure kidney function.
-Recording of concomitant therapies was added.
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25 Jun 2010 |
It included following changes:
-The infusion time window for the every 2 weeks regimen was extended from ±3 days to ±7 days to reduce the deviation rate, which was estimated to be approximately 10% and was designed to lessen the burden on subjects and was deemed acceptable from a clinical perspective provided that no 2 infusions were administered less than 7 days apart.
-Infusion-associated reactions were considered related to study drug.
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Interruptions (globally) |
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Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
None reported |