Clinical Trial Results:
A Randomized, Open-label, Multicenter Phase 3 Study of the Combination of Rituximab, Cyclophosphamide, Doxorubicin, VELCADE, and Prednisone (VcR-CAP) or Rituximab, Cyclophosphamide, Doxorubicin, Vincristine, and Prednisone (R-CHOP) in Patients With Newly Diagnosed Mantle Cell Lymphoma who are not Eligible for a Bone Marrow Transplant
Summary
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EudraCT number |
2007-005669-37 |
Trial protocol |
BE PT CZ AT IT HU DE ES FR |
Global end of trial date |
30 Jun 2017
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
15 Jul 2018
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First version publication date |
15 Jul 2018
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Other versions |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
26866138LYM3002
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT00722137 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
Janssen-Cilag International N.V
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Sponsor organisation address |
Turnhoutseweg 30, Beerse, Belgium, B-2340
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Public contact |
Clinical Registry group, Janssen-Cilag International N.V, ClinicalTrialsEU@its.jnj.com
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Scientific contact |
Clinical Registry group, Janssen-Cilag International N.V, ClinicalTrialsEU@its.jnj.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
30 Jun 2017
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
30 Jun 2017
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
The primary objective of the study was to determine which regimen of chemotherapy, VELCADE-rituximab-cyclophosphamide-doxorubicin-prednisone (VcR-CAP) or rituximab-cyclophosphamide-doxorubicin-prednisone-vincristine (R-CHOP), provided greater benefit in newly diagnosed mantle cell lymphoma (MCL) subjects with Stage II, III, or IV disease, as assessed by significant prolongation of progression-free survival (PFS).
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Protection of trial subjects |
This study was conducted in accordance with the ethical principles that have their origin in the Declaration of Helsinki and that are consistent with Good Clinical Practices and applicable regulatory
requirements. Safety was evaluated throughout the study and included adverse events (AEs), Serious Adverse Events (SAEs), routine clinical laboratory tests (hematology, chemistry, and coagulation, Hepatitis B screening and Pregnancy test), vital signs, Electrocardiograms (ECGs).
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
20 May 2008
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Austria: 10
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Country: Number of subjects enrolled |
Belgium: 26
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Country: Number of subjects enrolled |
Brazil: 22
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Country: Number of subjects enrolled |
Canada: 7
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Country: Number of subjects enrolled |
Chile: 3
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Country: Number of subjects enrolled |
China: 95
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Country: Number of subjects enrolled |
Colombia: 5
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Country: Number of subjects enrolled |
Czech Republic: 14
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Country: Number of subjects enrolled |
France: 3
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Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 8
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Country: Number of subjects enrolled |
Hungary: 13
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Country: Number of subjects enrolled |
India: 12
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Country: Number of subjects enrolled |
Israel: 7
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Country: Number of subjects enrolled |
Italy: 9
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Country: Number of subjects enrolled |
Japan: 18
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Country: Number of subjects enrolled |
Poland: 19
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Country: Number of subjects enrolled |
Portugal: 7
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Country: Number of subjects enrolled |
Korea, Republic of: 5
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Country: Number of subjects enrolled |
Romania: 13
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Country: Number of subjects enrolled |
Russian Federation: 99
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Country: Number of subjects enrolled |
Singapore: 3
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Spain: 14
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Taiwan: 3
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Thailand: 19
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Tunisia: 6
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Turkey: 6
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Country: Number of subjects enrolled |
Ukraine: 34
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 7
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Worldwide total number of subjects |
487
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EEA total number of subjects |
136
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
|
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
|
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Adults (18-64 years) |
241
|
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From 65 to 84 years |
246
|
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
- | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment
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Screening details |
A total of 487 subjects were randomized from 128 centers in 28 countries from 22 May 2008 to 05 December 2011; 244 to the R-CHOP treatment group and 243 to the VcR-CAP treatment group. Of the 487 randomized subjects, 242 in the R-CHOP group and 240 in the VcR-CAP group received at least 1 dose of study drug. | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Period 1
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Period 1 title |
Open-Label
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Is this the baseline period? |
Yes | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Not blinded | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Arms
|
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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R-CHOP | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Rituximab 375 milligram / meter^2 (mg/m^2) intravenous on Day 1 of a 21 day (3 week) cycle for 6 cycles; Cyclophosphamide 750 mg/m^2 intravenous on Day 1 of a 21 day (3 week) cycle for 6 cycles; Doxorubicin 50 mg/m^2 Intravenous on Day 1of a 21 day (3 week) cycle for 6 cycles; Prednisone 100 mg/m^2 orally on Day 1 to Day 5 of a 21 day (3 week) cycle for 6 cycles; Vincristine 1.4 mg/m^2 intravenous on Day 1of a 21 day (3 week) cycle for 6 cycles. Subjects entered to the short-term safety follow-up until PD/initiation of alternate therapy/withdrawal from study/death; and then to long term follow-up (extension) for survival assessment. | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Rituximab
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Concentrate for solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
|
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Dosage and administration details |
Subjects received Rituximab 375 mg/m^2 intravenous on Day 1 of a 21 day (3 week) cycle for 6 cycles.
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Investigational medicinal product name |
Cyclophosphamide
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Injection
|
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Routes of administration |
Intravenous use
|
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Dosage and administration details |
Subjects received Cyclophosphamide 750 mg/m^2 intravenous on Day 1 of a 21 day (3 week) cycle for 6 cycles.
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Investigational medicinal product name |
Vincristine
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Injection
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Subjects received vincristine 1.4 mg/m^2 intravenous on Day 1 of a 21 day (3 week) cycle for 6 cycles.
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Investigational medicinal product name |
Prednisone
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Subjects received prednisone 100 mg/m^2 orally on Days 1 through 5 of each 21-day (3-week) cycle
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Investigational medicinal product name |
Doxorubicin
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Injection
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Routes of administration |
Intravenous use
|
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Dosage and administration details |
Subjects received doxorubicin 50 mg/m^2 intravenous on Day 1 of a 21 day (3 week) cycle for 6 cycles.
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Arm title
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VcR-CAP | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Rituximab 375 mg/m^2 intravenous on Day 1 of a 21 day (3 week) cycle for 6 cycles; Cyclophosphamide 750 mg/m^2 intravenous on Day 1 of a 21 day (3 week) cycle for 6 cycles; Doxorubicin 50 mg/m^2 Intravenous on Day 1 of a 21 day (3 week) cycle for 6 cycles; Velcade 1.3 mg/m^2 intravenous on Days 1, 4, 8, and 11 of a 21 day (3 week) cycle for 6 cycles; Prednisone 100 mg/m^2 orally on Day 1 to Day 5 of a 21 day (3 week) cycle for 6 cycles. Subjects entered to the short-term safety follow-up until PD/initiation of alternate therapy/withdrawal from study/death; and then to long term follow-up (extension) for survival assessment. | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Rituximab
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Concentrate for solution for injection
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Routes of administration |
Intravenous use
|
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Dosage and administration details |
Subjects received rituximab 375 mg/m^2 IV on Day 1 of a 21-day (3-week) cycle of 6 cycles.
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Investigational medicinal product name |
Cyclophosphamide
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Injection
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Routes of administration |
Intravenous use
|
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Dosage and administration details |
Subjects received Cyclophosphamide 750 mg/m^2 IV on Day 1 of a 21-day (3-week) cycle of 6 cycles.
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Investigational medicinal product name |
Doxorubicin
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Injection
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Subjects received Doxorubicin 50 mg/m^2 IV on Day 1 of a 21-day (3-week) cycle of 6 cycles.
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Investigational medicinal product name |
Velcade
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Injection
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Subjects received Velcade 1.3 mg/m^2 IV on Days 1, 4, 8, and 11 of a 21-day (3-week) cycle of 6 cycles.
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Investigational medicinal product name |
Prednisone
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Injection
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Subjects received prednisone 100 mg/m^2 orally (PO) on Day 1 through Day 5 of a 21-day (3-week) cycle of 6 cycles.
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Period 2
|
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Period 2 title |
Extension Period
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Is this the baseline period? |
No | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Not blinded | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Arms
|
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
|
Extension- R-CHOP | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Rituximab 375 mg/m^2 intravenous on Day 1 of a 21 day (3 week) cycle for 6 cycles; Cyclophosphamide 750 mg/m^2 intravenous on Day 1 of a 21 day (3 week) cycle for 6 cycles; Doxorubicin 50 mg/m^2 Intravenous on Day 1of a 21 day (3 week) cycle for 6 cycles; Prednisone 100 mg/m^2 orally on Day 1 to Day 5 of a 21 day (3 week) cycle for 6 cycles; Vincristine 1.4 mg/m^2 intravenous on Day 1of a 21 day (3 week) cycle for 6 cycles. Subjects entered to the short term safety follow-up until PD/initiation of alternate therapy/withdrawal from study/death; and then to long term follow-up (extension) for survival assessment. | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Rituximab
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Concentrate for solution for injection
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Subjects will receive Rituximab 375 mg/m^2 intravenous on Day 1 of a 21 day (3 week) cycle for 6 cycles.
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Investigational medicinal product name |
Cyclophosphamide
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Injection
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Subjects received Cyclophosphamide 750 mg/m^2 intravenous on Day 1 of a 21 day (3 week) cycle for 6 cycles.
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Investigational medicinal product name |
Doxorubicin
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Injection
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Subjects received doxorubicin 50 mg/m^2 intravenous on Day 1 of a 21 day (3 week) cycle for 6 cycles.
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Investigational medicinal product name |
Vincristine
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Injection
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Subjects received vincristine 1.4 mg/m^2 intravenous on Day 1 of a 21 day (3 week) cycle for 6 cycles.
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Investigational medicinal product name |
Prednisone
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Subjects received prednisone 100 mg/m^2 orally on Days 1 through 5 of each 21-day (3-week) cycle
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Arm title
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Extension- VcR-CAP | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Rituximab 375 mg/m^2 intravenous on Day 1 of a 21 day (3 week) cycle for 6 cycles; Cyclophosphamide 750 mg/m^2intravenous on Day 1 of a 21 day (3 week) cycle for 6 cycles; Doxorubicin 50 mg/m^2 Intravenous on Day 1of a 21 day (3 week) cycle for 6 cycles; Velcade 1.3 mg/m^2 intravenous on Days 1,4,8, and 11of a 21 day (3 week) cycle for 6 cycles; Prednisone orally on Day 1 to Day 5 of a 21 day (3 week) cycle for 6 cycles. Subjects entered to the short term safety follow-up until PD/initiation of alternate therapy/withdrawal from study/death; and then to long term follow-up (extension) for survival assessment. | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Rituximab
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Concentrate for solution for injection
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Routes of administration |
Intravenous use
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Subjects received rituximab 375 mg/m^2 IV on Day 1 of a 21-day (3-week) cycle of 6 cycles.
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Investigational medicinal product name |
Cyclophosphamide
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Injection
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Routes of administration |
Intravenous use
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Subjects received Cyclophosphamide 750 mg/m^2 IV on Day 1 of a 21-day (3-week) cycle of 6 cycles.
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Investigational medicinal product name |
Doxorubicin
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Injection
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Intravenous use
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Subjects received Doxorubicin 50 mg/m^2 IV on Day 1 of a 21-day (3-week) cycle of 6 cycles.
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Investigational medicinal product name |
Velcade
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Investigational medicinal product code |
||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
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Pharmaceutical forms |
Injection
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Intravenous use
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Subjects received VELCADE 1.3 mg/m^2 IV on Days 1, 4, 8, and 11 of a 21-day (3-week) cycle of 6 cycles.
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Investigational medicinal product name |
Prednisone
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Injection
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Routes of administration |
Intravenous use
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Subjects received prednisone 100 mg/m^2 orally (PO) on Day 1 through Day 5 of a 21-day (3-week) cycle of 6 cycles.
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Notes [1] - The number of subjects starting the period is not consistent with the number completing the preceding period. It is expected the number of subjects starting the subsequent period will be the same as the number completing the preceding period. Justification: Subjects who elected to continue with the follow-up were only continued for extension period. |
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
R-CHOP
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Reporting group description |
Rituximab 375 milligram / meter^2 (mg/m^2) intravenous on Day 1 of a 21 day (3 week) cycle for 6 cycles; Cyclophosphamide 750 mg/m^2 intravenous on Day 1 of a 21 day (3 week) cycle for 6 cycles; Doxorubicin 50 mg/m^2 Intravenous on Day 1of a 21 day (3 week) cycle for 6 cycles; Prednisone 100 mg/m^2 orally on Day 1 to Day 5 of a 21 day (3 week) cycle for 6 cycles; Vincristine 1.4 mg/m^2 intravenous on Day 1of a 21 day (3 week) cycle for 6 cycles. Subjects entered to the short-term safety follow-up until PD/initiation of alternate therapy/withdrawal from study/death; and then to long term follow-up (extension) for survival assessment. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
VcR-CAP
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Rituximab 375 mg/m^2 intravenous on Day 1 of a 21 day (3 week) cycle for 6 cycles; Cyclophosphamide 750 mg/m^2 intravenous on Day 1 of a 21 day (3 week) cycle for 6 cycles; Doxorubicin 50 mg/m^2 Intravenous on Day 1 of a 21 day (3 week) cycle for 6 cycles; Velcade 1.3 mg/m^2 intravenous on Days 1, 4, 8, and 11 of a 21 day (3 week) cycle for 6 cycles; Prednisone 100 mg/m^2 orally on Day 1 to Day 5 of a 21 day (3 week) cycle for 6 cycles. Subjects entered to the short-term safety follow-up until PD/initiation of alternate therapy/withdrawal from study/death; and then to long term follow-up (extension) for survival assessment. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
|
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Reporting group title |
R-CHOP
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Reporting group description |
Rituximab 375 milligram / meter^2 (mg/m^2) intravenous on Day 1 of a 21 day (3 week) cycle for 6 cycles; Cyclophosphamide 750 mg/m^2 intravenous on Day 1 of a 21 day (3 week) cycle for 6 cycles; Doxorubicin 50 mg/m^2 Intravenous on Day 1of a 21 day (3 week) cycle for 6 cycles; Prednisone 100 mg/m^2 orally on Day 1 to Day 5 of a 21 day (3 week) cycle for 6 cycles; Vincristine 1.4 mg/m^2 intravenous on Day 1of a 21 day (3 week) cycle for 6 cycles. Subjects entered to the short-term safety follow-up until PD/initiation of alternate therapy/withdrawal from study/death; and then to long term follow-up (extension) for survival assessment. | ||
Reporting group title |
VcR-CAP
|
||
Reporting group description |
Rituximab 375 mg/m^2 intravenous on Day 1 of a 21 day (3 week) cycle for 6 cycles; Cyclophosphamide 750 mg/m^2 intravenous on Day 1 of a 21 day (3 week) cycle for 6 cycles; Doxorubicin 50 mg/m^2 Intravenous on Day 1 of a 21 day (3 week) cycle for 6 cycles; Velcade 1.3 mg/m^2 intravenous on Days 1, 4, 8, and 11 of a 21 day (3 week) cycle for 6 cycles; Prednisone 100 mg/m^2 orally on Day 1 to Day 5 of a 21 day (3 week) cycle for 6 cycles. Subjects entered to the short-term safety follow-up until PD/initiation of alternate therapy/withdrawal from study/death; and then to long term follow-up (extension) for survival assessment. | ||
Reporting group title |
Extension- R-CHOP
|
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Reporting group description |
Rituximab 375 mg/m^2 intravenous on Day 1 of a 21 day (3 week) cycle for 6 cycles; Cyclophosphamide 750 mg/m^2 intravenous on Day 1 of a 21 day (3 week) cycle for 6 cycles; Doxorubicin 50 mg/m^2 Intravenous on Day 1of a 21 day (3 week) cycle for 6 cycles; Prednisone 100 mg/m^2 orally on Day 1 to Day 5 of a 21 day (3 week) cycle for 6 cycles; Vincristine 1.4 mg/m^2 intravenous on Day 1of a 21 day (3 week) cycle for 6 cycles. Subjects entered to the short term safety follow-up until PD/initiation of alternate therapy/withdrawal from study/death; and then to long term follow-up (extension) for survival assessment. | ||
Reporting group title |
Extension- VcR-CAP
|
||
Reporting group description |
Rituximab 375 mg/m^2 intravenous on Day 1 of a 21 day (3 week) cycle for 6 cycles; Cyclophosphamide 750 mg/m^2intravenous on Day 1 of a 21 day (3 week) cycle for 6 cycles; Doxorubicin 50 mg/m^2 Intravenous on Day 1of a 21 day (3 week) cycle for 6 cycles; Velcade 1.3 mg/m^2 intravenous on Days 1,4,8, and 11of a 21 day (3 week) cycle for 6 cycles; Prednisone orally on Day 1 to Day 5 of a 21 day (3 week) cycle for 6 cycles. Subjects entered to the short term safety follow-up until PD/initiation of alternate therapy/withdrawal from study/death; and then to long term follow-up (extension) for survival assessment. |
|
|||||||||||||
End point title |
Progression Free Survival (PFS) | ||||||||||||
End point description |
PFS was defined as the interval between the date of randomization and the date of progressive disease (PD) or death, whichever occurred first. PD was based on the assessment of an Independent Review Committee. The population consisted of all randomized subjects.
|
||||||||||||
End point type |
Primary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Median duration of follow-up of 40 months
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 1 | ||||||||||||
Statistical analysis description |
Log Rank statistical method was based on the Log rank test stratified with IPI risk and stage of disease and Hazards ratio estimate was based on a Cox´s model stratified by IPI risk and stage of disease. A hazard ratio < 1 indicates an advantage for VcR-CAP.
|
||||||||||||
Comparison groups |
R-CHOP v VcR-CAP
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
487
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
< 0.001 | ||||||||||||
Method |
Logrank | ||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||
Point estimate |
0.63
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
0.5 | ||||||||||||
upper limit |
0.79 |
|
|||||||||||||
End point title |
Time to Progression (TTP) | ||||||||||||
End point description |
Time to progression was defined as the duration from the date of randomization until the date of first documented evidence of progressive disease (PD) or date of relapse for subjects who experienced complete response (CR) or complete response, unconfirmed (CRu). PD and response were based on the assessment of an Independent Review Committee. The population consisted of all randomized subjects.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Median duration of follow-up of 40 months
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 1 | ||||||||||||
Statistical analysis description |
Log Rank statistical method was based on the Log rank test stratified with IPI risk and stage of disease and Hazards ratio estimate was based on a Cox´s model stratified by IPI risk and stage of disease. A hazard ratio < 1 indicates an advantage for VcR-CAP.
|
||||||||||||
Comparison groups |
R-CHOP v VcR-CAP
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
487
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
< 0.001 | ||||||||||||
Method |
Logrank | ||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||
Point estimate |
0.58
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
0.45 | ||||||||||||
upper limit |
0.74 |
|
|||||||||||||||||||
End point title |
Duration of Response | ||||||||||||||||||
End point description |
The duration of treatment response was defined as the time from the date of the first response to the date of PD or death due to PD for those subjects with a best response of CR, CRu, or PR as determined by the Independent Review Committee. The duration of response for complete responders was defined as the time from the date of the first response to the date of PD or death due to PD for those subjects with a best response of CR or CRu verified by bone marrow and lactate dehydrogenase (LDH). The response-evaluable population was defined as all subjects who received at least 1 dose of study drug, had >= 1 measurable tumor mass (>1.5 cm in the longest dimension and >1.0 cm in the short axis) at baseline and had at least 1 post-baseline tumor assessment by Independent Review Committee, before any subsequent anti-lymphoma treatment. Here 'n' signifies the number of subjects analyzed at this time point.
|
||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||
End point timeframe |
Median duration of follow-up of 40 months
|
||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||
End point title |
Time to Next Anti-lymphoma Treatment (TTNT) | ||||||||||||
End point description |
TTNT was measured from the date of initiation of study treatment as per protocol to the start date of new anti-lymphoma treatment. Death due to disease progression prior to subsequent therapy was considered as an event. Otherwise, time to next anti lymphoma treatment was censored at the date of death or the last date known to be alive. The population consisted of all randomized subjects. Here "99999" indicates data was not estimable.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Median duration of follow-up of 40 months
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 1 | ||||||||||||
Statistical analysis description |
Log Rank statistical method was based on the Log rank test stratified with IPI risk and stage of disease and Hazards ratio estimate is based on a Cox´s model stratified by IPI risk and stage of disease. A hazard ratio < 1 indicates an advantage for VcR-CAP.
|
||||||||||||
Comparison groups |
R-CHOP v VcR-CAP
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
487
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
< 0.001 | ||||||||||||
Method |
Logrank | ||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||
Point estimate |
0.5
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
0.38 | ||||||||||||
upper limit |
0.65 |
|
|||||||||||||
End point title |
Treatment-free Interval (TFI) | ||||||||||||
End point description |
TFI was defined as the duration from the date of last dose plus 1 day to the start date of the new treatment. Death due to disease progression prior to subsequent therapy was considered as an event. Otherwise, treatment-free interval was censored at the date of death or the last date known to be alive. Population included all randomized subjects who received at least 1 dose of study medication. Here "99999" indicates data was not estimable.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Median duration of follow-up of 40 months
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 1 | ||||||||||||
Statistical analysis description |
Log Rank statistical method was based on the Log rank test stratified with IPI risk and stage of disease and Hazards ratio estimate was based on a Cox´s model stratified by IPI risk and stage of disease. A hazard ratio < 1 indicates an advantage for VcR-CAP.
|
||||||||||||
Comparison groups |
R-CHOP v VcR-CAP
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
482
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
< 0.001 | ||||||||||||
Method |
Logrank | ||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||
Point estimate |
0.5
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
0.38 | ||||||||||||
upper limit |
0.65 |
|
||||||||||
End point title |
Overall Response Rate (ORR) | |||||||||
End point description |
ORR was defined as complete response (CR) + complete response, unconfirmed (CRu) + partial response (PR) as determined by the Independent Review Committee. Response assessment was carried out every 6 weeks for 18 weeks; thereafter, every 8 weeks until PD/initiation of alternate therapy/withdrawal from study/death. The response-evaluable population was defined as all subjects who received >= 1 dose of study drug, had at least 1 measurable tumor mass (>1.5 cm in the longest dimension and >1.0 cm in the short axis) at baseline and had at least 1 post-baseline tumor assessment by Independent Review Committee, before any subsequent anti-lymphoma treatment.
|
|||||||||
End point type |
Secondary
|
|||||||||
End point timeframe |
Median duration of follow-up of 40 months
|
|||||||||
|
||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 1 | |||||||||
Statistical analysis description |
Mantel-Haenszel estimate of the common odds ratio for stratified tables is used, with IPI risk and Stage of Disease as stratification factors. An odds ratio (OR) > 1 indicates an advantage for VcR-CAP.
|
|||||||||
Comparison groups |
R-CHOP v VcR-CAP
|
|||||||||
Number of subjects included in analysis |
457
|
|||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||
Analysis type |
superiority | |||||||||
P-value |
= 0.275 | |||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | |||||||||
Parameter type |
Odds ratio (OR) | |||||||||
Point estimate |
1.428
|
|||||||||
Confidence interval |
||||||||||
level |
95% | |||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||
lower limit |
0.749 | |||||||||
upper limit |
2.722 |
|
|||||||||||||||||||
End point title |
Overall Complete Response (CR + CRu) | ||||||||||||||||||
End point description |
Overall complete response was defined as the number of subjects with complete response (CR) and those with unconfirmed complete response (CRu). Response assessment was carried out every 6 weeks for 18 weeks; thereafter, every 8 weeks until PD/initiation of alternate therapy/withdrawal from study/death. The response-evaluable population was defined as all subjects who received >= 1 dose of study drug, had at least 1 measurable tumor mass (>1.5 cm in the longest dimension and >1.0 cm in the short axis) at baseline and had at least 1 post-baseline tumor assessment by Independent Review Committee, before any subsequent anti-lymphoma treatment.
|
||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||
End point timeframe |
Median duration of follow-up of 40 months
|
||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 1 | ||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Mantel-Haenszel estimate of the common odds ratio for stratified tables is used, with IPI risk and Stage of Disease as stratification factors. An odds ratio (OR) > 1 indicates an advantage for VcR-CAP.
|
||||||||||||||||||
Comparison groups |
R-CHOP v VcR-CAP
|
||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
457
|
||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||
P-value |
< 0.007 | ||||||||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | ||||||||||||||||||
Parameter type |
Odds ratio (OR) | ||||||||||||||||||
Point estimate |
1.688
|
||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||
lower limit |
1.148 | ||||||||||||||||||
upper limit |
2.481 |
|
|||||||||||||
End point title |
Overall Survival (OS) | ||||||||||||
End point description |
OS was measured from the date of randomization to the date of the subject's death. If the subject was alive or the vital status was unknown, OS was censored at the date that the subject was last known to be alive. The population consisted of all randomized subjects. Here "99999" indicates data was not estimable.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Median duration of follow-up of approximately 82 months
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 1 | ||||||||||||
Statistical analysis description |
Log Rank statistical method was based on the Log rank test stratified with IPI risk and stage of disease and Hazards ratio estimate is based on a Cox´s model stratified by IPI risk and stage of disease. A hazard ratio < 1 indicates an advantage for VcR-CAP.
|
||||||||||||
Comparison groups |
R-CHOP v VcR-CAP
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
487
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.001 | ||||||||||||
Method |
Logrank | ||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||
Point estimate |
0.66
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
0.51 | ||||||||||||
upper limit |
0.85 |
|
|||||||||||||
End point title |
18-Month Survival | ||||||||||||
End point description |
18-month survival was defined as the estimated probability of survival at 18 months (Kaplan-Meier estimate). The population consisted of all radmonized subjects.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Up to month 18 from the time of randomization
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
||||||||||||||||
End point title |
Number of Subjects Experiencing an Adverse Event (AE) | |||||||||||||||
End point description |
An AE was defined as any untoward medical occurrence associated with the use of a drug, whether or not considered drug related. AEs were collected from the first dose of study drug through 30 days after the last dose of study drug. The safety population was defined as all randomized subjects who received at least 1 dose of study medication. For extension, Follow-up analysis set included subjects with data collected after 02 December 2013.
|
|||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
|||||||||||||||
End point timeframe |
Approximately 9 years
|
|||||||||||||||
|
||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Approximately 9 years
|
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Adverse event reporting additional description |
The safety population was defined as all randomized subjects who received at least 1 dose of study medication. For extension, Follow-up analysis set included subjects with data collected after 02 December 2013.
|
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Assessment type |
Non-systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
16.0
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Reporting groups
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Reporting group title |
R-CHOP
|
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Reporting group description |
Rituximab 375 milligram / meter^2 (mg/m^2) intravenous on Day 1 of a 21 day (3 week) cycle for 6 cycles; Cyclophosphamide 750 mg/m^2 intravenous on Day 1 of a 21 day (3 week) cycle for 6 cycles; Doxorubicin 50 mg/m^2 Intravenous on Day 1of a 21 day (3 week) cycle for 6 cycles; Prednisone 100 mg/m^2 orally on Day 1 to Day 5 of a 21 day (3 week) cycle for 6 cycles; Vincristine 1.4 mg/m^2 intravenous on Day 1of a 21 day (3 week) cycle for 6 cycles. Subjects entered to the short-term safety follow-up until PD/initiation of alternate therapy/withdrawal from study/death; and then to long term follow-up (extension) for survival assessment. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Extension: R-CHOP
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Reporting group description |
Rituximab 375 mg/m^2 intravenous on Day 1 of a 21 day (3 week) cycle for 6 cycles; Cyclophosphamide 750 mg/m^2 intravenous on Day 1 of a 21 day (3 week) cycle for 6 cycles; Doxorubicin 50 mg/m^2 Intravenous on Day 1of a 21 day (3 week) cycle for 6 cycles; Prednisone 100 mg/m^2 orally on Day 1 to Day 5 of a 21 day (3 week) cycle for 6 cycles; Vincristine 1.4 mg/m^2 intravenous on Day 1of a 21 day (3 week) cycle for 6 cycles. Subjects entered to the short-term safety follow-up until PD/initiation of alternate therapy/withdrawal from study/death; and then to long term follow-up (extension) for survival assessment. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Extension: VcR-CAP
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Reporting group description |
Rituximab 375 mg/m^2 intravenous on Day 1 of a 21 day (3 week) cycle for 6 cycles; Cyclophosphamide 750 mg/m^2intravenous on Day 1 of a 21 day (3 week) cycle for 6 cycles; Doxorubicin 50 mg/m^2 Intravenous on Day 1of a 21 day (3 week) cycle for 6 cycles; Velcade 1.3 mg/m^2 intravenous on Days 1,4,8, and 11of a 21 day (3 week) cycle for 6 cycles; Prednisone orally on Day 1 to Day 5 of a 21 day (3 week) cycle for 6 cycles. Subjects entered to the short-term safety follow-up until PD/initiation of alternate therapy/withdrawal from study/death; and then to long term follow-up (extension) for survival assessment. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
VcR-CAP
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Reporting group description |
Rituximab 375 mg/m^2 intravenous on Day 1 of a 21 day (3 week) cycle for 6 cycles; Cyclophosphamide 750 mg/m^2 intravenous on Day 1 of a 21 day (3 week) cycle for 6 cycles; Doxorubicin 50 mg/m^2 Intravenous on Day 1 of a 21 day (3 week) cycle for 6 cycles; Velcade 1.3 mg/m^2 intravenous on Days 1, 4, 8, and 11 of a 21 day (3 week) cycle for 6 cycles; Prednisone 100 mg/m^2 orally on Day 1 to Day 5 of a 21 day (3 week) cycle for 6 cycles. Subjects entered to the short-term safety follow-up until PD/initiation of alternate therapy/withdrawal from study/death; and then to long term follow-up (extension) for survival assessment. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
||
01 Oct 2008 |
The main reason of this amendment was to provide the clarification was added that the IDMC would review data for interim analyses of safety, efficacy and the concordance rate of histological review; TFI added as a secondary objective; MRU added as an exploratory objective; subjects who withdrew could agree to provide information (ie, outcome of adverse events and survival status); subjects with initial response documented in Cycle 6 could receive 2 further cycles of
therapy; central radiology review and assessments based on modified IWRC criteria; clarifications to definition of PFS, TTP. OS, TTNT, TFI; clarifications to definitions of
measureable and assessable disease, criteria for response categories; ECG/ECHO/MUGA scans
added to document baseline abnormalities; clarification that carriers of hepatitis B were allowed, but those with active hepatitis B or human immunodeficiency virus (HIV) were excluded; guidance on management of study drug toxicities added; defined minimum laboratory requirements at the beginning of each cycle (other than Cycle 1) before study drug administration; clarification was added that patients for whom bone marrow transplantation was not available and patients who refused a transplant as frontline treatment were eligible for the study; additional clarifications were made to other subject inclusion/exclusion criteria, dose adjustments, and statistical analyses. |
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26 Feb 2009 |
The main reason of this amendment was to do the modification of inclusion criterion restricting enrollment to patients who are truly not eligible for transplantation and the criterion for platelet counts was modified to include patients with lower baseline platelet counts secondary to mantle cell lymphoma. Exclusion criterion regarding serious medical conditions was clarified. Criteria for efficacy response were modified to make measurements operationally feasible and to comply with modified IWRC recommendations. Some laboratory tests considered not to be mandatory were eliminated. Adverse event collection wording was clarified to ensure the capture of adverse events relevant to the study. |
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16 Sep 2009 |
The IDMC recommendation for an additional interim analysis on safety. To ensure the potential for feedback to the investigator regarding the quality of the samples sent for central review and whether they will be adequate for analysis. Provide clarity on what constitutes central MCL diagnosis. Changes to inclusion and exclusion criteria to include that a check of the quality of the lymph node sample be performed before the patient can be randomized and added in the potential to use steroids if they are waiting for the quality check of sample, and the patient has high burden disease. |
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23 Sep 2010 |
The main reason for this amendment in the protocol was to provide clarification that randomization could occur only after central confirmation of the diagnosis of MCL, except for potential patients in China where central confirmation of sample adequacy on lymph node tissue was required; mandatory hepatitis B screening added as per IDMC, with additional safety monitoring for subjects at risk for hepatitis B reactivation and recommendation to prophylactically treat hepatitis B surface antigen positive subjects with lamivudine or equivalent agent; subjects with moderate/severe hepatic impairment (total bilirubin =<1.5x the upper limit of normal [ULN]) excluded; reconstitution of VELCADE added as per SmPC. |
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09 Aug 2011 |
The main reason for this amendment in protocol was to add a futility stopping guideline for the prospectively planned interim analysis. |
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Interruptions (globally) |
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Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
A limitation of this study is that current recommendations for rituximab maintenance therapy were not established when this study was initiated. |