| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Bipolar I Mania (manic or mixed episode) |
| trattamento dell'episodio maniacale o misto in pazienti affetti da Distubo bipolare di tipo 1 |
|
| E.1.1.2 | Therapeutic area | Psychiatry and Psychology [F] - Mental Disorders [F03] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 14.1 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10026749 |
| E.1.2 | Term | Mania |
| E.1.2 | System Organ Class | 10037175 - Psychiatric disorders |
|
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| To evaluate the efficacy of adjunctive treatment with aripiprazole compared to placebo, as measured by YMRS, in the treatment of Bipolar I Disorder Mania subjects treated with valproate or lithium and in need of further clinical improvement |
| Valutare l`efficacia del trattamento aggiuntivo con Aripipazolo rispetto al placebo, come misurato dalla scala Y-MRS, nel trattamento di episodi maniacali in pazienti affetti da Disturbo Bipolare di Tipo I gia` in trattamento con Litio o Valproato e che hanno bisogno di un ulteriore miglioramento |
|
| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
| To assess the effect of adjunctive treatment with aripiprazole compared to placebo in terms of: Efficacy,as measured on `ˆ'Clinical Global Impression-Bipolar Version(CGI-BP)Severity of Illness Score `ˆ'Response rate(`‰¥50% improvement in YMRS Total score)`ˆ'Remission rate(YMRS `‰¤12) Patient reported outcomes for `ˆ'Longitudinal Interval Follow-up Evaluation-Rating Impaired Functioning Tool(LIFE-RIFT)score `ˆ'Functional Assessment Short Test(FAST)score `ˆ'Patient Global Impression Improvement(PGI-I)scale Safety and Tolerability including:`ˆ'Frequency and severity of adverse events(AE)and serious adverse events(SAE)reports `ˆ'Percentage of subjects with potentially clinically relevant changes in vital signs,routine laboratory tests and ECG `ˆ'Mean change from baseline in subjects weight and the number and percentage of subjects with `‰¥7% increase or decrease in weight from baseline and median change from baseline in BMI |
| Valutare l`effetto del trattamento aggiuntivo con aripiprazolo rispetto al placebo in termini di:-efficacia,come misurato dal punteggio della scala CGI-BP Severity of Illness,dal tasso di risposta (miglioramento pari a >=50% del punteggio totale della scala Y-MRS) e dal tasso di remissione (Y-MRS <=12);-risultati riportati dal paziente per il punteggio della LIFE-RIFT,del FAST e della scala PGI-I-Sicurezza e tollerabilita` in base alla frequenza e alla severita` degli eventi avversi (AE),ai casi degli eventi avversi seri (SAE),alla percentuale di soggetti con cambiamenti clinicamente significativi dei parametri vitali,degli esami laboratorio di routine,dell`elettrocardiogramma (ECG),alla variazione media dalla baseline del peso dei pazienti e al numero e alla percentuale di soggetti con un aumento o una diminuzione nel peso rispetto alla vaseline pari a >=7% e al cambiamento medio dalla baseline del BMI |
|
| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
| 1) Signed Written Informed Consent a) Subjects must be competent to understand the nature of the study, sign the informed consent, agree to comply with prescribed dosage regimens, discontinuation of prohibited concomitant medication, report for regularly scheduled visits, able to provide reliable information for safety, efficacy and Quality of Life assessments and communicate to the investigator about adverse events and concomitant medication use; b) The informed consent process must be documented by signing the informed consent form prior to any study-related procedures including alterations in medications in preparation for study entry and subject's assignment via Interactive Voice Response System (IVRS). 2) Target Population a) Subjects with Bipolar I Disorder Mania, manic or mixed episode, with or without psychotic features, as defined by DSM-IV-TR and confirmed by the M.I.N.I., presenting with ongoing treatment with lithium or valproate and based on the investigator's clinical judgment could benefit from adjunctive treatment with aripiprazole. b) Subjects with therapeutic serum levels of lithium or valproate (as per local SmPC) and a YMRS Total Score of ¥ 16 at screening and baseline and, in case of decrease, a ` 35% decrease of YMRS score from the initial screening visit prior to randomization (YMRS to be assessed 14-28 days after blood draw confirming the therapeutic serum level of lithium or valproate). c) Subjects on lithium or valproate treatment combined with antipsychotic medication other than aripiprazole can be enrolled provided that the other antipsychotic medication is washed out at least 3 days prior to the blood draw for the therapeutic plasma levels of lithium and valproate determination. Long-acting antipsychotics must be washed out prior to entering the double-blind treatment as indicated in Section 5.5 of the protocol. Those subjects who are currently improving or stable on a lithium/valproate and antipsychotic combination treatment and who in Investigator`s clinical judgment would not benefit from adjunctive treatment with aripiprazole should not be considered for the trial. 3) Age and Sex a) Men and women, ¥ 18 years of age Women of childbearing potential (WOCBP) must be using an adequate method of contraception to avoid pregnancy throughout the study and for up to 4 weeks after the last dose of investigational product in such a manner that the risk of pregnancy is minimized. WOCBP must have a negative serum or urine pregnancy test (minimum sensitivity 25 IU/L or equivalent units of HCG) within 72 hours prior to the start of investigational product. |
| 1) Firma del consenso informato. a) I soggetti devono essere in grado di comprendere la natura dello studio, di firmare il consenso informato, di seguire i regimi di dosaggio prescritti nel protocollo, di discontinuare le terapie concomitanti proibite, di presentarsi per le regolari visite pianificate, di fornire informazioni veritiere riguardanti la sicurezza, l`efficacia e i questionari di valutazione della qualita` di vita e di comunicare allo sperimentatore l`insorgenza dei eventi avversi e l`uso di terapie concomitanti. b) Il consenso informato deve essere firmato prima dell`inizio di ogni procedura relativa allo studio incluse le modifiche relative all`assunzione di farmaci per preparare il paziente all`ingresso nello studio. Il numero del paziente sara` assegnato via IVRS (Interactive Voice Response System) 2) Popolazione dello studio : a) Soggetti affetti da Disturbo Bipolare di Tipo I in fase maniacale, con episodi misti o maniacali, in presenza o no di caratteristiche psicotiche, come definito dal manuale DSM-IV TR e confermato dalla MINI, gia` in trattamento con litio o valproato e che secondo l giudizio dl medico possono beneficiare del trattamento aggiuntivo di aripiprazolo. b) Soggetti con livello serico terapeutico di litio o valproato (come definito dalla SmPC) e un punteggio totale di YMRS`‰¥ 16 allo screening e alla baseline e , in caso di decremento, un decremento del punteggio totale della YMRS`‰¤ 35% dalla prima vista di screening alla visita di inizio del trattamento o baseline (YMRS deve essere valutata 14-28 giorni dopo la raccolta di sangue che conferma il livello serico terapeutico di litio o valproato) c) Soggetti in trattamento combinato di litio o valproato con farmaci antipsicotici diversi da aripiprazolo possono essere inclusi nello studio se sopendono la terapia con gli altri farmaci antipsicotici almeno 3 giorni prima della raccolta di campioni di siero per determinare i livelli serici terapeutici di litio o valproato. Gli antipsicotici ad azione prolungata nel tempo devono essere sospesi prima di entrare nalla fase di trattamento in doppio cieco come riportato nella sezione 5.5 del protocollo. Quei soggetti che stanno attualmente migliorando o sono stabili nel corso del loro trattamento con litio/valproato e antipsicotici e che a giudizio dello sperimentatore non beneficerebbero del trattamento aggiuntivo di aripiprazolo non devono essere inclusi nello studio. 3) Uomini e donne con eta` superiore a 18 anni a) Donne potenzialmente fertili devono usare un metodo contraccettivo adeguato per evitare gravidanze per tutto il periodo di trattamento dello studio e per 4 settimane dopo l`assunzione dell`ultima dose di farmaco in studio in modo tale da minimizzare ogni rischio di gravidanza. Le donne potenzialmente fertili devono avere un test di gravidanza negativo, con analisi del siero o delle urine (sensibilita` minima 25 IU/L o unita` equivalenti di HCG) entro 72 ore prima di iniziare l`assunzione del farmaco in studio. |
|
| E.4 | Principal exclusion criteria |
| 1)Sex and Reproductive Status a)WOCBP who are unwilling or unable to use an acceptable method to avoid pregnancy for the entire study period and for up to 4weeks after the last dose of investigational product.Acceptable methods include oral,inject or implantable contraceptives, intrauterine devices or barrier methods such as condoms,diaphraghms;b)WOCBP using a prohibited contraceptive method.No specific contraceptive methods are prohibited in this study. Women practicing abstinence should use a reliable method of contraception if they choose to become sexually active during the study;c)Women who are pregnant or breastfeeding;d)Women with a positive pregnancy test on enrollment or prior to investigational product adm.2)Target Disease Exceptions a)Subjects presenting clinically with a DSM-IV-TR diagnosis of:delirium,dementia,amnestic or other cognitive disorders,or a psychotic disorder.b)Subjects with a current Axis I(DSM-IV-TR)diagnosis of Bipolar II Disorder,Bipolar Disorder NOS,or any other primary psychiatric disorder other than Bipolar I Disorder Mania.3)Medical Hist and Concurrent Diseases a)Subjects considered treatment refractory by investigator judgment for manic symptoms b)Subjects previously nonresponsive(by investigator judgment)to aripiprazole for manic symptoms.c) Subjects with a significant risk of committing suicide based on history, mental status exam,or investigator`s judgment.d)Subjects who meet DSM-IV-TR criteria for cocaine dependence or abuse only within the past 3 months prior to screening.e)Subjects with thyroid pathology that in the investigator`s judgment may interfere with safety and efficacy assessments.f)Subjects with a history of neuroleptic malignant syndrome from antipsychotic agents,or subjects where-according to investigator`s judgment-neuroleptic malignant syndrome can not be ruled out in the presence of an increased CPK;g)Subjects who have a history or evidence of a medical condition that would expose them to an undue risk of a significant adverse event or interfere with assessments of safety or efficacy during the course of the trial, including but not limited to hepatic, renal,respiratory,cardiovascular, endocrine(e.g.Addison`s Disease), immune,neurologic,or hematologic disease as determined by the clinical judgment of the investigator;h)Subjects with a significant history of seizure disorder(e.g.epilepsy);4)Physical and Laboratory Test Findings a)The following laboratory test results, vital sign and ECG findings are exclusionary:Tc > 475 msec '¦Platelets `‰¤ 75,000/mm '¦Hemoglobin `‰¤ 9g/dL '¦Neutrophils,absolute `‰¤1000/mm '¦Subjects with detectable levels of cocaine in the drug screen.'¦AST (SGOT) or ALT(SGPT)> 3x upper limit of normal '¦Creatinine `‰¥2 mg/dL[or `‰¥ 177 µmol/L]'¦ Diastolic blood pressure >105 mmHg If one or more laboratory,vital signs or ECG values are questionable,the test(s) may be repeated and these eligibility criteria re-evaluated.In addition, subjects should be excluded if they have any other abnormal laboratory test result, vital sign result or ECG finding that in the investigator`s judgment is medically significant, in that it would impact the safety of the subject or the interpretation of the study results. 5)Allergies and Adverse Drug Reactions a)Subjects who are known to be allergic,intolerant,or unresponsive to aripiprazole;6) Prohibited Treatments and/or Therapies a)Subjects who are likely to require prohibited concomitant therapy during the study as indicated in Section 5.5.1 of the protocol;b)Recent treatment of their most recent manic or mixed acute episode with a long acting antipsychotic in which the last dose was less than one full cycle plus one week prior to randomization c)Subjects who have participated in a clinical trial with an investigational agent within the past month or who ever participated in clinical trial with aripiprazole 7)Other Exclusion Criteria |
| 1)Stato Riproduttivo e sesso a)Donne potenzialmente fertili che non vogliono o non possono utilizzare un metodo di contraccezione adeguato per evitare gravidanze per tutto il periodo di tratt dello studio e per 4sett dopo l`assunzione dell`ultima dose di farmaco in studio.Metodi accettabili includono contraccettivi orali,iniettabili o prodotti impiantati,disp intrauterini o metodi`ˆ'barriera.b)Donne potenzialmente fertili che utilizzano un metodo di contracc proibito.Non ci sono metodi di contraccezione proibiti in questo studio.Donne che praticano astinenza dovrebbero usare un metodo di contraccez adeguato se scelgono di diventare sessualmente attive durante lo studio.c)Donne attualmente in gravidanza o in allattamento d)donne con un test di gravidanza + all`arruolamento o prima della somm di farmaco in studio.2)Eccezioni alla patologia in esame:a)Sogg attualmente diagnosticati o con storia di diagnosi DSM-IV-TR di: delirium, dementia, disturbi amnesici.Sogg attualmente con diagnosi di Dist Bip di tipo II all`Asse I(DSM-IV-TR),con Dist Bip NOS,con qualsiasi altro disturbo psichiatrico che non sia Dist Bipol tipoI.3)Storia Clinica e Malattie attuali:Sogg che secondo il giudizio dello sperimentatore sono considerati refrattari al trattamento di sintomi maniacali;Sogg non-responder ad aripipr o ad una precedente terapia per sintomi maniacali(secondo il giudizio dello sperimentatore);Sogg con un elevato rischio di suicidio basandosi sulla base loro storia clinica,sull`analisi del loro stato mentale o sul giudizio dello sperimentatore;Sogg che incontrano i criteri DSM-IV per la dipendenza o l`abuso di cocaina solo entro gli ultimi 3mesi prima dello screening;Sogg con patologia alla tiroide che secondo il giudizio dello sperimentatore possono interferire con le valutazioni di sicurezza ed efficacia;Sogg con una storia di sindrome neurolettica maligna da agenti antipsicotici,o sogg dove secondo il giudizio dell`sperimentatore,la sindrome neurolettica maligna non puo` essere esclusa visto l`elevato valore di CPK;Sogg che hanno una storia clinica o evidenza di una condizione medica che,secondo il giudizio dello sperimentatore,potrebbe esporli a un rischio di seri eventi collaterali o interferire con la valutazione della sicurezza o dell`efficacia durante lo studio,includendo ma non limitandosi a malattie epatiche,renali, respiratorie,cardiovascolari,endocrine,immuni, neurologiche o ematologiche;Sogg con storia significativa di disordini convulsivi 4)Risultati dei risultati di laboratorio e paramentri vitali:Sogg con i seguenti risultati di laboratorio,di segni vitali e di ECG sono da escludere:QTc>475msec,piastrine ï‚£75,000/mm3,Emoglobina ï‚£9g/dL, Neutrofili,assoluti ï‚£1000/m3;Sogg con livelli rilevabili di cocaina al momento dello screening da sostanze d`abuso,AST(SGOT)oALT(SGPT)>3 volte limite superiore del normale,Creatinina  2mg/dL,Pressione Diastolica>105 mmHg.Se uno o piu` di questi risultati di laboratorio,di segni vitali e di ECG sono discutibili,i tests possono essere ripetuti e i criteri di eleggibilita` rivalutati.Inoltre i sogg potrebbero essere esclusi se hanno altri risultati di laboratorio, di segni vitali e di ECG anormali che secondo il giudizio dell`sperimentatore sono clinicamente significativi e che potrebbero avere un impatto sulla sicurezza del sogg e sull`interpretazione dei risutati dello studio.5)Allergie e reazioni avverse a farmaci:Sogg con nota allergia, intolleranza o non risponsiviita` ad aripipr.6)Trattamenti e/o Terapie proibite a)Sogg che richiedono il trattamento con terapie concomitanti proibite durante lo studio come riportato nella sez5.5.1del prot.b)trattamento del loro piu` recente episodio maniacale o misto con un antipsicotico ad az prolungata nel tempo la cui l`ultima dose somm risale ad un periodo di tempo <a un ciclo intero piu` 1sett prima della rand 7)Altri criteri di esclusione |
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| To evaluate the efficacy of adjunctive treatment with aripiprazole compared to placebo, as measured by the mean change from baseline to week 12 in the YMRS total score, in the treatment of Bipolar I Disorder Mania subjects treated with valproate or lithium and in need of further clinical improvement |
| Valutare l`efficacia del trattamento aggiuntivo con Aripipazolo rispetto al placebo, come misurato dal cambiamento medio dal baseline alla settimana 12 del punteggio totale della Young Mania Rating Scale (Y-MRS), nel trattamento di episodi maniacali in pazienti affetti da Disturbo Bipolare di Tipo I gia` in trattamento con Litio o Valproato e che hanno bisogno di un ulteriore miglioramento |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 15 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 71 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 0 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 34 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 34 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
Print
