Clinical Trial Results:
A randomised open-labelled multicentre trial of the efficacy of epirubicin, oxaliplatin and capecitabine (EOX) with or without panitumumab in previously untreated advanced oesophago-gastric cancer (REAL3)
Summary
|
|
EudraCT number |
2007-005976-15 |
Trial protocol |
GB |
Global end of trial date |
28 Feb 2014
|
Results information
|
|
Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
14 Jun 2019
|
First version publication date |
14 Jun 2019
|
Other versions |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
|
|||
Trial identification
|
|||
Sponsor protocol code |
CCR3024
|
||
Additional study identifiers
|
|||
ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
- | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
|
|||
Sponsor organisation name |
Royal Marsden NHS Foundation Trust
|
||
Sponsor organisation address |
Downs Road, Sutton, London, United Kingdom, sm25pt
|
||
Public contact |
Claire Saffery, The Royal Marsden NHS Foundation Trust, 020 8661 3637, claire.saffery@rmh.nhs.uk
|
||
Scientific contact |
Claire Saffery, The Royal Marsden NHS Foundation Trust, 020 8661 3637, claire.saffery@rmh.nhs.uk
|
||
Paediatric regulatory details
|
|||
Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
|
||
Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
|
||
Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
|
||
Results analysis stage
|
|||
Analysis stage |
Final
|
||
Date of interim/final analysis |
16 Jul 2012
|
||
Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
|
||
Primary completion date |
16 Jul 2012
|
||
Global end of trial reached? |
Yes
|
||
Global end of trial date |
28 Feb 2014
|
||
Was the trial ended prematurely? |
Yes
|
||
General information about the trial
|
|||
Main objective of the trial |
To determine whether adding panitumumab to standard chemotherapy with epirubicin, oxaliplatin and capecitabine (EOX), improves the median overall survival of patients with advanced oesophago-gastric cancer.
|
||
Protection of trial subjects |
Any safety concerns generated from this or other studies of panitumumab could lead to stopping this trial
prematurely. Serious adverse events will be reported and evaluated regularly. Any significant observations would
result in a formal review and dependent upon the outcome of that review, the study would be terminated or continue.
Serious adverse events are also reported to the regulatory authorities within timelines dicated by law.
Interim analyses will take place approximately annually to examine safety, scientific validity and the conduct of the trial.
|
||
Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
02 Jun 2008
|
||
Long term follow-up planned |
No
|
||
Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
|
||
Population of trial subjects
|
|||
Number of subjects enrolled per country |
|||
Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 553
|
||
Worldwide total number of subjects |
553
|
||
EEA total number of subjects |
553
|
||
Number of subjects enrolled per age group |
|||
In utero |
0
|
||
Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
|
||
Newborns (0-27 days) |
0
|
||
Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
|
||
Children (2-11 years) |
0
|
||
Adolescents (12-17 years) |
0
|
||
Adults (18-64 years) |
326
|
||
From 65 to 84 years |
227
|
||
85 years and over |
0
|
|
||||||||||||||||||||||
Recruitment
|
||||||||||||||||||||||
Recruitment details |
- | |||||||||||||||||||||
Pre-assignment
|
||||||||||||||||||||||
Screening details |
The following assessments will take place during the screening period; Clinical examination & history, WHO performance status, CT scan (chest/abdomen/pelvis), Full blood count, Serum biochemistry, Creatinine clearance, ECG, Pregnancy testing, Quality of life, Biomarkers | |||||||||||||||||||||
Period 1
|
||||||||||||||||||||||
Period 1 title |
Treatment (overall period)
|
|||||||||||||||||||||
Is this the baseline period? |
Yes | |||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
|
|||||||||||||||||||||
Blinding used |
Not blinded | |||||||||||||||||||||
Arms
|
||||||||||||||||||||||
Are arms mutually exclusive |
Yes
|
|||||||||||||||||||||
Arm title
|
EOC alone | |||||||||||||||||||||
Arm description |
epirubicin, oxaliplatin and capecitabine. | |||||||||||||||||||||
Arm type |
Active comparator | |||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
epirubicin
|
|||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
||||||||||||||||||||||
Other name |
||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Solution for solution for injection
|
|||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Intravenous use
|
|||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
50mg/m2 IV on day 1.
|
|||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Oxaliplatin
|
|||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
||||||||||||||||||||||
Other name |
||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Solution for infusion
|
|||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Intravenous use
|
|||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
130mg/m2 IV on day 1.
|
|||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Capecitabine
|
|||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
||||||||||||||||||||||
Other name |
||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Tablet
|
|||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Oral use
|
|||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
1250mg/m2 PO in two divided doses continuously from days 1-21.
|
|||||||||||||||||||||
Arm title
|
EOC + Panitumumab | |||||||||||||||||||||
Arm description |
epirubicin, oxaliplatin, capecitabine and panitumumab | |||||||||||||||||||||
Arm type |
Active comparator | |||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Epirubicin
|
|||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
||||||||||||||||||||||
Other name |
||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Solution for infusion
|
|||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Intravenous use
|
|||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
50mg/m2 IV on day 1.
|
|||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
oxaliplatin
|
|||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
||||||||||||||||||||||
Other name |
||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Solution for infusion
|
|||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Intravenous use
|
|||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
100mg/m2 IV on day 1.
|
|||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Capecitabine
|
|||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
||||||||||||||||||||||
Other name |
||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Tablet
|
|||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Oral use
|
|||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
1000mg/m2 PO in two divided doses continuously from days 1-21.
|
|||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Panitumumab
|
|||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
||||||||||||||||||||||
Other name |
||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Solution for infusion
|
|||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Intrauterine use
|
|||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
9mg/kg IV on day 1 of each cycle after mEOX chemotherapy.
|
|||||||||||||||||||||
|
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Baseline characteristics reporting groups
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
EOC alone
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
epirubicin, oxaliplatin and capecitabine. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
EOC + Panitumumab
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
epirubicin, oxaliplatin, capecitabine and panitumumab | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis sets
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set title |
Intention to treat
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set type |
Intention-to-treat | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set description |
All patients randomised to the study analysed according to the arm to which they were initially randomised.
However, patients still on treatment on the 19th October 2011 were censored at this point to ensure that the crossover of patients to standard chemotherapy does not interfere with this analysis.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|
|||
End points reporting groups
|
|||
Reporting group title |
EOC alone
|
||
Reporting group description |
epirubicin, oxaliplatin and capecitabine. | ||
Reporting group title |
EOC + Panitumumab
|
||
Reporting group description |
epirubicin, oxaliplatin, capecitabine and panitumumab | ||
Subject analysis set title |
Intention to treat
|
||
Subject analysis set type |
Intention-to-treat | ||
Subject analysis set description |
All patients randomised to the study analysed according to the arm to which they were initially randomised.
However, patients still on treatment on the 19th October 2011 were censored at this point to ensure that the crossover of patients to standard chemotherapy does not interfere with this analysis.
|
|
|||||||||||||
End point title |
Overall survival at 1 year | ||||||||||||
End point description |
Time from Randomisation to death or censored at time last followed up.
Data for patients still on treatment were censored at the time of crossover to allow accurate comparison between 2 trial groups.
|
||||||||||||
End point type |
Primary
|
||||||||||||
End point timeframe |
One year post last patient randomised
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Overll Survival | ||||||||||||
Statistical analysis description |
Overall survival was estimated the Kaplan-Meier method. Groups were compared with the log-rank test and Cox regression analysis to generate Hazard Ratios and 95% CIs.
|
||||||||||||
Comparison groups |
EOC + Panitumumab v EOC alone
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
553
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.013 | ||||||||||||
Method |
Regression, Cox | ||||||||||||
Parameter type |
Cox proportional hazard | ||||||||||||
Point estimate |
1.37
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
1.07 | ||||||||||||
upper limit |
1.76 |
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Adverse events information
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Timeframe for reporting adverse events |
From randomisation to 30 days post last trial treatment
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Adverse event reporting additional description |
Grade 3-5 toxicities
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Assessment type |
Systematic | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary name |
No dictionary | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
0
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting groups
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
EOC alone
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
- | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
EOC + Panitumumab
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
- | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|
|||
Substantial protocol amendments (globally) |
|||
Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
||
01 Sep 2008 |
Update on capecitabine dose for patients on ARM2
Inclusion criteria updated to reflect that patients receiving palliative radiotherapy to sites of disease that are not measurable may be eligible and should be discussed with the chief investigator.
Guidance for duration of panitumumab administration for larger patients updated.
Info regarding pre medication for panitumumab updated.
Updated guidance for capping surface area for largewr patients.
Instructions to take water with capecitiabine included.
Dose banding for cape for patients in Arm B updated.
Additional guidance for management of neutropenia with infection/fever, neutrophil count, renal toc, neurotox, palmar plantarerythmia and allergic reactions.
Clarification that certain investigations must take place within 7 days prior to randomization.
Updated guidance for management of blood specimens.
Updated info stating that copies of all SARs should be copied to Amgen ltd
Panitumumab accountability updated. |
||
01 Oct 2008 |
Starting dose for panitumumab for dose level -2 updated.
amendment to doses for EOX following dose level implementation.
Further dose reduction for cape and oxali implemented due to a further case of G3 diarhoea and G5 infection.
Updated guidance for the management of diarhoea.
|
||
01 Apr 2009 |
The word Experimental changed to investigational changes throughout.
Dose level clarifications provided. |
||
30 Jul 2009 |
Subsection regarding the safety analysis of dose finding exercise added.
Information regarding trial team meetings added.
|
||
01 Dec 2009 |
EOX in Arm B is referred to as mEOX (modified EOX) throughout.
Panitumumab dose is confirmed as 9mg/kg.
Cape dose in arm b is confirmed as 1000mg/m2
Results of dosefinding exercise and reason for choice of dose level 0 inserted.
Two fatal infusion reactions to panitumumab have been included in the protocol.
Background section updated with the resilts of two phase III studies of Pan presented in 2009.
Removal of details of dose finding exercise. Now situated in appendix I.
Insertion of text regarding management of diarrhea.
Insetion of text stating that use of aprepitant is permitted.
Removal of dose banding tables for dose level 1.
Clairification for procedure regarding blood samples.
Addition of KRas wild type versus mutant as an exploratory sub group analysis.
|
||
12 Jul 2010 |
Update on the number of patients treated with Panitumumab included.
Info on preemptice treatment o reduce likelihood of grade 2 skin tox.
Addition of the use of a second quality of life form EQ-5D.
ALT or AST can be done, doesn't have to be both.
EGFR and KRAS wild type are not required for study entry.
Saline volume requirements updated. Infustion reactions guidance updated.
Skin tox management updated.
Dose banding for epi and oxali using local practice is updated.
Guidance for management of persistant fatigue updated.
Inclusion of O'Rouke dysphagia grading.
|
||
12 Jan 2011 |
Sample size updated.
Info that consent must be taken by a clinician only.
Doxycycline dose updated.
Additional text regarding the first 10 patients who were randomized to arm b with a different dose.
Information amended regarding the formal no-comparative interim analysis.
Information regarding the interim analysis updated. |
||
31 Mar 2011 |
Information regarding the continued use of panitumumab past 8 cycles included.
Panitumumab monotherapy and 12 week CT scans included.
Rationale for continuing panitumumab until disease progression inserted.
Information regarding the exclusion of the first 19 patients randomized during the dose finding phase. Clarity of assessments which should take place during treatment.
UPdated information regarding when quality of life questionnaires should be completed.
Additional text regarding follow up after disease progression.
Additional text regarding an additional optional blood test and biopsy for ARM B patients.
Additional text regarding the sensitivity analyses.
|
||
Interruptions (globally) |
|||
Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
|||
Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
None reported |