| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Este ensayo fase III se realiza a nivel mundial para demostrar la eficacia y la seguridad de ASA404 en combinación con un régimen de quimioterapia basada en paclitaxel-carboplatino en el tratamiento de pacientes con NSCLC en estadío IIIb/IV, aptos para una quimioterapia de primera línea. La población del estudio constará de pacientes con NSCLC de todas las histologías, elegibles para recibir terapia de primera línea. |
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| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 9.1 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10066490 |
| E.1.2 | Term | Progression of non small cell lung cancer |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| Comparar la supervivencia global (SG) de pacientes que reciban ASA404 o placebo en combinación con paclitaxel y carboplatino, para el tratamiento de primera línea del NSCLC en estadío IIIb/IV. |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Comparar la SG de pacientes con NSCLC no escamoso que reciben ASA404 o placebo en combinación con paclitaxel y carboplatino
Comparar la SG de pacientes con NSCLC escamoso que reciben ASA404 o placebo en combinación con paclitaxel y carboplatino
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | Yes |
| E.2.3.1 | Full title, date and version of each sub-study and their related objectives |
Subestudio de ECG con PK correlacionada en los centros seleccionados en 150 pacientes.
Los estudios de investigación de biomarcadores exploratorios se realizarán como un subestudio a este protocolo |
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| E.3 | Principal inclusion criteria |
1.Carcinoma de pulmón de células no pequeñas histológicamente confirmado. (Deberán recogerse muestras citológicas o histológicas vía biopsia quirúrgica, cepillado, lavado o aspiración por punción de una lesión definida. La citología de esputo no es aceptable)
2.Enfermedad recién diagnosticada en estadío IIIb (derrame pleural maligno o derrame pericárdico que hayan sido confirmados citológicamente) o enfermedad en estadío IV.
3.Ningún tratamiento antineoplásico sistémico previo para el carcinoma de pulmón de células no pequeñas en estadío IIIb/IV (se permite la quimioterapia adyuvante o neoadyuvante previa para NSCLC en estadíos precoces I/II, si se administró 12 meses o más antes de la visita basal)
4.Edad ≥ 18 años
5.Estado funcional de la OMS de 0-1
6.Enfermedad medible o no medible según los criterios RECIST
7.Valores de laboratorio dentro del intervalo, definido a continuación, durante las 2 semanas previas a la aleatorización
•Recuento de neutrófilos absoluto (ANC) > 2.0 x 109/L
•Plaquetas ≥ 100 x109/L
•Hemoglobina ≥ 10 g/dL
•Creatinina sérica ≤ 1.5 x LSN (≤ 120 micro mol/L)
•Bilirrubina sérica ≤ 1.5 x LSN (≤ 25 micro mol/L)
•Aspartato transaminasa (AST) y alanina transaminasa (ALT) ≤ 2.5 x LSN (≤ 5 x LSN, si metástasis hepáticas)
•Cociente internacional normalizado (INR) o tiempo de tromboplastina parcial (PTT) < 1.5 x LSNI
•Valores de electrolitos (potasio, calcio, magnesio) dentro de > 1 x LIN y < 1 x LSN. Los pacientes con valores de electrolitos corregidos son aptos.
•Las mujeres físicamente fértiles deberán presentar una prueba de embarazo en suero negativa (confirmación de la prueba de embarazo en orina negativa durante las 72 horas previas a la dosis inicial).
8.Esperanza de vida ≥ 12 semanas
9.Consentimiento informado por escrito, obtenido según las recomendaciones locales
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
1.Pacientes con metástasis del SNC (a los pacientes que presenten algún signo clínico de metástasis del SNC, se les deberá haber realizado un TC o RM del cerebro que descarte metástasis cerebrales, para ser aptos para participar en el estudio. A los pacientes que se les hayan extirpado quirúrgicamente o irradiado las metástasis cerebrales sin enfermedad residual confirmada con imágenes radiológicas, pueden participar en el ensayo).
2.Pacientes con antecedentes de otras enfermedades malignas primarias ≤ 5 años, con la excepción de cáncer cervical o cáncer cutáneo no melanoma in situ.
3.Radioterapia ≤ 2 semanas antes de la aleatorización. Los pacientes deberán haberse recuperado de todas las toxicidades relacionadas con la radioterapia.
4.Cirugía mayor ≤ 4 semanas antes de la aleatorización (la cirugía mayor se define por el uso de anestesia general). Cirugía menor ≤ 2 semanas antes de la aleatorización. Se permite la inserción de un dispositivo de acceso vascular. Los pacientes deberán haberse recuperado de todas las complicaciones relacionadas con la cirugía.
5.Uso concomitante de otros agentes en investigación y pacientes que hayan recibido agentes en investigación ≤ 4 semanas antes de la aleatorización.
6.Exposición previa a VDAs tumorales o a otros agentes de diana vascular (anti- VEGF, agentes del receptor anti-VEGF, agentes anti-EGFR [bevacizumab, cetuximab, etc.]).
7.Derrame pleural que cause disnea ≥ a grado 2 de los CTC
8.Pacientes con PA sistólica > 160 mm Hg y/o PA diastólica > 90 mm Hg
9.Pacientes con hemoptisis reciente asociada con el NSCLC (> 1 cucharilla en un solo episodio durante las 4 semanas previas)
10.Pacientes con algo de lo siguiente:
•Pacientes con síndrome QT prolongado
•Pacientes con un QTc en el ECG basal de 12 derivaciones de > 450 mseg según la evaluación central
•Insuficiencia cardíaca congestiva (Clase III ó IV de la Asociación de Cardiología de NY)
•Pacientes con un infarto de miocardio durante los 12 meses previos al inicio del estudio
•Angina de pecho insuficientemente controlada o inestable, incluyendo angina de pecho variante de Prinzmetal
•Antecedentes de hipertensión lábil o incumplimiento con regímenes antihipertensivos
•Antecedentes de una taquicardia ventricular prolongada
•Cualquier antecedente de fibrilación ventricular o Torsades de Pointes
•Bloqueo de rama derecha y hemibloqueo anterior izquierdo (bloqueo bifascicular)
•Bradicardia definida como frecuencia cardíaca < 50 pulsaciones por minuto
11.Uso concomitante de fármacos con un riesgo de causar Torsades de Pointes
12.Alergia o hipersensibilidad conocida a fármacos que contengan platino, taxanos, a otros fármacos formulados en Cremophor EL (aceite de castor polioxietilado) o a cualquier excipiente conocido de estos fármacos.
13.Neuropatía sensorial periférica con deterioro funcional (neuropatía de grado 2 de los CTC, independientemente de la causalidad)
14.Mujeres embarazadas o en periodo de lactancia
•Mujeres embarazadas o en periodo de lactancia, donde el embarazo se define como el estado de una mujer después de la concepción y hasta la finalización de la gestación, confirmado con una prueba de laboratorio hCG positiva (> 5 mIU/ml)
15.Mujeres físicamente fértiles o varones sexualmente activos, que no deseen o no puedan utilizar el(los) método(s) anticonceptivo(s) más eficaz(es) para ambos sexos mientras reciben tratamiento y durante por lo menos 6 meses después de la retirada del tratamiento del estudio (los métodos anticonceptivos apropiados incluyen DIU, anticonceptivos depot u orales o el método de barrera más espermicidas).
•Los anticonceptivos orales, implantables o inyectables pueden verse afectados por interacciones del citocromo P450 mientras se administre paclitaxel y por lo tanto, no se consideran métodos anticonceptivos eficaces para este estudio cuando se utilicen como método único. Por lo tanto, está muy recomendado utilizar un método concomitante de barrera con los anticonceptivos orales, implantables o inyectables. El investigador debería aconsejar al paciente en consecuencia. Las mujeres físicamente fértiles deberán presentar resultados negativos en la prueba de embarazo (en orina o en suero) 72 horas antes de la administración del tratamiento del estudio. Para una lista de sustratos de las enzimas microsomales hepáticas humanas del citocromo P450, visite la página web (http://medicine.iupui.edu/flockhart/)
16.Enfermedad clínica incontrolada y/o severa concurrente (es decir, diabetes incontrolada, enfermedad renal crónica, enfermedad hepática crónica, diagnóstico confirmado de infección por VIH o infección incontrolada activa).
17.Trastorno psiquiátrico o neurológico significativo que pueda comprometer la participación en el estudio.
18.Pacientes que no quieran o no puedan cumplir con el protocolo.
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| La variable principal, supervivencia global (SG), se define como el tiempo desde la fecha de la aleatorización hasta la fecha de la muerte debido a cualquier causa o última fecha en la que se conoce que el paciente está vivo (observación censurada) en la fecha del límite de los datos para el análisis final. |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | Information not present in EudraCT |
| E.6.8 | Bioequivalence | Information not present in EudraCT |
| E.6.9 | Dose response | Information not present in EudraCT |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | Information not present in EudraCT |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | Information not present in EudraCT |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | Information not present in EudraCT |
| E.6.13 | Others | Information not present in EudraCT |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | Information not present in EudraCT |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | Information not present in EudraCT |
| E.7.1.3 | Other | Information not present in EudraCT |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | Yes |
| E.8.1.7.1 | Other trial design description |
| Se estratificarán por histología (escamosa frente a no escamosa) y por sexo del paciente |
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| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| Information not present in EudraCT |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Information not present in EudraCT |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
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| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 1 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 6 |
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