| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Segunda linea de tratamiento en pacientes con carcinoma colorectal.
Second line treatment of patients with metastatic carcinoma of colon and rectum |
|
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 9.1 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10052362 |
| E.1.2 | Term | Metastatic colorectal cancer |
|
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 9.1 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10052358 |
| E.1.2 | Term | Colorectal cancer metastatic |
|
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| Demostrar que la combinación de AG 013736 con FOLFIRI o FOLFOX es superior a FOLFIRI o FOLFOX combinados con bevacizumab para prolongar la SSP como tratamiento de segunda línea en pacientes con CCR metastásico tras el fracaso de una pauta de primera línea con irinotecán y oxaliplatino. |
|
| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
• Comparar la SG en los pacientes aleatorizados para recibir AG 013736 con FOLFIRI o FOLFOX con la observada en los pacientes aleatorizados a FOLFIRI o FOLFOX combinados con bevacizumab.
• Comparar la TRG y la duración de la respuesta (DR) en los pacientes aleatorizados para recibir AG 013736 con FOLFIRI o FOLFOX con las observadas en los pacientes aleatorizados a FOLFIRI o FOLFOX combinados con bevacizumab.
• Evaluar la seguridad y la tolerabilidad de AG 013736 en combinación con FOLFIRI o FOLFOX.
• Evaluar la intensidad y la alteración de los síntomas comunicados por los pacientes empleando el Inventario de síntomas MD Anderson–Diarrea (MDASI D). |
|
| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. CCR metastásico confirmado por histología más cualquiera de los siguientes requisitos:
• Fracaso documentado de un régimen anterior con irinotecán u oxaliplatino, demostrado con datos radiográficos de progresión de la enfermedad según los RECIST y documentado con 2 juegos de TC/RM obtenidos durante el tratamiento con irinotecán o con oxaliplatino, o en los 6 meses siguientes a la administración de la última dosis del régimen con irinotecán u oxaliplatino (son válidos los pacientes que hayan recibido anteriormente quimioterapia o radioterapia adyuvante); o
• Intolerancia del tratamiento anterior con oxaliplatino, definido como la incidencia de neurotoxicidad de grado 3 o 4 que persiste entre ciclos.
2. Función orgánica adecuada según lo definido por los criterios siguientes:
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >=1.500/mm3
• Plaquetas >=100.000 células/mm3
• Hemoglobina >=9,0 g/dl
• Bilirrubina sérica total ≤ 1,5 veces el límite superior de la normalidad (x LSN)
• AST y ALT <= 2,5 x LSN, o AST y ALT <= 5 x LSN si las anomalías de la función hepática se deben al trastorno maligno subyacente.
• Creatinina sérica <=1,5 x LSN
• Proteínas urinarias < 1+ con tiras reactivas en orina. Si el resultado de la tira reactiva es >=1+, debe realizarse una recogida de orina de 24 horas y el paciente sólo podrá entrar en el estudio si el valor de proteínas urinarias es <2 g/24 h.
3. Enfermedad mensurable según los criterios RECIST. Las lesiones mensurables previamente radiadas no se considerarán lesiones diana a menos que se observe un incremento de su tamaño tras la finalización de la radioterapia.
4. Pacientes de ambos sexos, de edad >= 18 años.
5. Esperanza de vida >=12 semanas.
6. Estado funcional (ECOG) de 0 ó 1.
7. Resolución de todos los efectos tóxicos agudos de la radioterapia (excepto de la alopecia) o la intervención quirúrgica previas hasta grado NCI CTCAE <=1. En los pacientes que se han sometido previamente a cirugía programada, el tratamiento del estudio no debe administrarse hasta que la incisión quirúrgica haya cicatrizado totalmente.
8. Ausencia de signos de hipertensión no controlada preexistente, documentada por dos mediciones basales de presión arterial tomadas con una separación de al menos 1 hora. Las mediciones basales de presión arterial sistólica deben ser <=140 mm Hg, y las mediciones basales de presión arterial diastólica deben ser <=90 mm Hg. Son elegibles los pacientes cuya hipertensión está controlada con el tratamiento antihipertensivo.
9. Las mujeres en edad fértil deberán dar resultado negativo en una prueba de embarazo en suero u orina en los 3 días anteriores al tratamiento.
10. Documento de consentimiento informado firmado y fechado en el que se indica que el paciente (o su representante legal) ha sido informado de todos los aspectos pertinentes del estudio antes de su inclusión.
11. Voluntad y capacidad de cumplir las visitas programadas, los planes de tratamiento, las pruebas analíticas y otros procedimientos del estudio, entre ellos, la determinación de los RCP.
12. Candidatos a recibir FOLFIRI o FOLFOX en combinación con bevacizumab.
|
|
| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Tratamiento previo del CCR metastásico con más de 1 régimen de quimioterapia sistémica para las metástasis. No podrán participar en este estudio los pacientes que hayan participado en el estudio A4061020.
2. Irradiación previa de >=25 % de la médula ósea (pelvis completa =25 %; si el paciente ha recibido irradiación completa de la pelvis, no podrá participar).
3. Derrame pleural o ascitis que provoca disnea de grado ≥ 2.
4. Uso actual o necesidad prevista de alimentos o fármacos inhibidores de la enzima 3A4 del citocromo P450 (CYP) (es decir, zumo de pomelo, verapamilo, ketoconazol, itraconazol, eritromicina, claritromicina, indinavir, saquinavir, ritonavir, nelfinavir, lopinavir y delavirdina) durante el estudio.
5. Uso actual o necesidad prevista de tratamiento con fármacos que son inductores de las enzimas CYP3A4 o CYP1A2 (p. ej., carbamazepina, dexametasona, felbamato, omeprazol, fenobarbital, fenitoína, primidona, rifabutina, rifampicina e hipérico) durante el estudio (nota: el uso a corto plazo de dexametasona como premedicación para la quimioterapia no supone un criterio de exclusión).
6. Antecedentes de hemoptisis > ½ cucharadita de sangre roja brillante al día en la última semana.
7. Pacientes con trastorno convulsivo activo o metástasis cerebrales
8. Alteraciones digestivas, tales como:
• imposibilidad de tomar medicamentos por vía oral
• necesidad de alimentación intravenosa
• intervenciones quirúrgicas previas que afecten a la absorción, como la resección gástrica total
• tratamiento por enfermedad ulcerosa péptica activa en los últimos 6 meses
• hemorragia digestiva activa, no relacionada con un cáncer, demostrada por hematemesis, hematoquecia o melena en los últimos tres meses sin signos de resolución documentada por endoscopia o colonoscopia
• síndromes de malabsorción
9. Antecedentes de neoplasia maligna secundaria, excepto en los pacientes tratados con fines curativos por cáncer de piel (distinto del melanoma) o cáncer de cuello uterino o de mama in situ o los tratados con fines curativos por otras neoplasias malignas que lleven sin signos de enfermedad durante 5 años.
10. Intervención quirúrgica mayor, biopsia abierta o lesión traumática grave en las 4 semanas previas al tratamiento. (También se excluye a los pacientes que se hayan sometido a aspiraciones con aguja fina en los 7 días previos al tratamiento.) Nota: la introducción de un dispositivo de acceso vascular no se considera cirugía mayor ni menor.
11. Demencia o alteración importante del estado mental que impediría la comprensión o la concesión del consentimiento informado y el cumplimiento de los requisitos de este protocolo.
12. Cualquiera de los trastornos siguientes en los 12 meses previos a la administración del fármaco del estudio: infarto de miocardio, angina grave o inestable, injerto de derivación de arterias coronarias o periféricas, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, accidente cerebrovascular o accidente isquémico transitorio, trombosis venosa profunda o embolia pulmonar.
13. Carencia de dihidropiridina deshidrogenasa conocida.
14. Antecedentes de hipersensibilidad al 5 FU o al LV.
15. Enfermedad relacionada con seropositividad para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o con el síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA).
16. Infección activa grave (vírica, micótica o bacteriana). Las infecciones que necesiten antibióticos parenterales en el momento de la inclusión descalificarán al paciente.
17. Mujeres embarazadas o madres lactantes, o varones y mujeres en edad fértil que no sean capaces o no estén dispuestos a emplear métodos anticonceptivos eficaces para evitar el embarazo durante el tratamiento del estudio y durante los seis meses posteriores a su conclusión.
18. Cualquier otro trastorno médico o psiquiátrico grave, agudo o crónico, o cualquier anomalía de laboratorio que pueda aumentar el riesgo asociado a la participaci�n en el ensayo o a la administración del fármaco del estudio o interferir en la interpretación de los resultados del estudio y, en opinión del investigador, impedir la participación en este ensayo. |
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
Objetivo Principal:
Demostrar que la combinación de AG 013736 con FOLFIRI o FOLFOX es superior a FOLFIRI o FOLFOX combinados con bevacizumab para prolongar la SSP como tratamiento de segunda línea en pacientes con CCR metastásico tras el fracaso de una pauta de primera línea con irinotecán y oxaliplatino.
Objetivo Secundario:
• Comparar la SG en los pacientes aleatorizados para recibir AG 013736 con FOLFIRI o FOLFOX con la observada en los pacientes aleatorizados a FOLFIRI o FOLFOX combinados con bevacizumab.
• Comparar la TRG y la duración de la respuesta (DR) en los pacientes aleatorizados para recibir AG 013736 con FOLFIRI o FOLFOX con las observadas en los pacientes aleatorizados a FOLFIRI o FOLFOX combinados con bevacizumab.
• Evaluar la seguridad y la tolerabilidad de AG 013736 en combinación con FOLFIRI o FOLFOX.
• Evaluar la intensidad y la alteración de los síntomas comunicados por los pacientes empleando el Inventario de síntomas MD Anderson–Diarrea (MDASI D). |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | Yes |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 6 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 12 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| El fin del estudio en todos los paises participantes se define como el momento en el que todos los pacientes incluidos en el estudio han completado el tratamiento. |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |
Print
