Clinical Trial Results:
Phase ll Study of the Adjunctive Use of Azacitidine in Patients Undergoing Reduced Intensity Allogeneic Transplantation for Acute Myeloid Leukaemia
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Summary
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EudraCT number |
2007-006475-36 |
Trial protocol |
GB |
Global end of trial date |
31 Jan 2014
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
19 Feb 2020
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First version publication date |
19 Feb 2020
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Other versions |
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Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
RG_07-187
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
ISRCTN36825171 | ||
US NCT number |
- | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
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Sponsors
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Sponsor organisation name |
University of Birmingham
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Sponsor organisation address |
Vincent Drive, Birmingham, United Kingdom, B15 2TT
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Public contact |
CRCTU general enquires, University of Birmingham, crctu-generalenqueries@bham.ac.uk
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Scientific contact |
CRCTU general enquires, University of Birmingham, crctu-generalenqueries@bham.ac.uk
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
22 Jan 2020
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
31 Jan 2014
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
To assess the safety and tolerability of Azacitidine in patients following reduced intensity conditioned allogeneic transplantation for AML.
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Protection of trial subjects |
Specific dose modifications were recommended to decrease the incidence and relieve the symptoms of:
Grade 3 and 4 haematological toxicities
Grade 3/ and 4 non-haematological toxicities
The following rules were put in place:
If 3 out of the first 5 patients experience Grade 4 haematological toxicities which are deemed related to Azacitidine then Azacitidine will be reduced to a dose of 24mg/m2 for all subsequent patients.
The trial will be stopped if 4 patients experience sustained Grade 4 haematological toxicities of more than 42 days or more than 4 recurring grade 3-4 non haematological toxicities deemed related to Azacitidine.
The trial will be stopped if more than 4 patients develop unexpected recurring non- haematological Grade 3-4 toxicities deemed related to Azacitidine
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
24 Jul 2008
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 51
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Worldwide total number of subjects |
51
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EEA total number of subjects |
51
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
39
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From 65 to 84 years |
12
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
Patients were recruited form 8 UK sites between 24-Jul-2008 and 05-Oct-2011. | ||||||||||||||||
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Pre-assignment
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Screening details |
Screening commenced following consent and prior to patient registration in order to confirm eligibility. All patients had a full medical, disease and drug therapy history, pre-transplant bone marrow. Patients who were unfit to receive Azacitadine following transplant did not begin trial treatment and so, did not reach the baseline period. | ||||||||||||||||
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Pre-assignment period milestones
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Number of subjects started |
51 | ||||||||||||||||
Number of subjects completed |
37 | ||||||||||||||||
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Pre-assignment subject non-completion reasons
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Reason: Number of subjects |
Consent withdrawn by subject: 3 | ||||||||||||||||
Reason: Number of subjects |
Ineligible: 2 | ||||||||||||||||
Reason: Number of subjects |
Suffered Acute GvHD: 1 | ||||||||||||||||
Reason: Number of subjects |
Infection: 8 | ||||||||||||||||
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Period 1
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Period 1 title |
Overall trial (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||
Allocation method |
Not applicable
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Blinding used |
Not blinded | ||||||||||||||||
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Arms
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Arm title
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Azacitadine treatment | ||||||||||||||||
Arm description |
- | ||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Azacitidine
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
Vidaza
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Pharmaceutical forms |
Powder for suspension for injection
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Routes of administration |
Subcutaneous use
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Dosage and administration details |
36 mg/m^2 sc x 5 days every 28 days commenced on week 6 post transplant for 10 cycles.
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| Notes [1] - The number of subjects reported to be in the baseline period are not the same as the worldwide number enrolled in the trial. It is expected that these numbers will be the same. Justification: The protocol defines evaluable patients as those who commenced at least 1 cycle of Azacitidine. Not all of the patients that were registered to the trial started Azacitadine treatment, so only those that did are included in the baseline period. |
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Overall trial
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Reporting group description |
- | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Azacitadine treatment
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Reporting group description |
- | ||
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End point title |
Tolerability of Azacitidine post transplant [1] | ||||||||||
End point description |
Tolerability is defined as the number of patients completing treatment.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Post transplant
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| Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: No formal statistical analyses were performed. The protocol states that 'All analysis will be descriptive'. |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||
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End point title |
Relapse Free Survival | ||||||||||||
End point description |
Relapse free survival at one year post-transplant and two years post-transplant
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
One year, Two year
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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End point title |
Overall survival | ||||||||||||
End point description |
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
One year, two year
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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End point title |
Graft versus Host Disease (Acute) | ||||||||||||
End point description |
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Post transplant
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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End point title |
Graft versus Host Disease (Chronic) | ||||||||||||
End point description |
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Post-transplant
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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End point title |
Chimerism (Whole blood) | ||||||||||
End point description |
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
90 days post-transplant
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||
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End point title |
Chimerism (T-cell) | ||||||||||
End point description |
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
90 days post-transplant
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Adverse events were recorded from the start of Azacitidine treatment until 28 days after the last dose of Azacitidine or until the start of other anti-cancer therapy – whichever occurs first
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Assessment type |
Non-systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
CTCAE | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
4
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Reporting groups
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Reporting group title |
Azacitadine treatment
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Reporting group description |
All patients who received Azacitadine treatment | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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| Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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30 Jun 2008 |
An inclusion criterion was amended to remove an upper age limit for patient entry to the study.
• The timeframe for patients to consent to the trial was extended
• The contact details of staff managing the trial was amended
• The patient information sheet (PIS) was amended to show the different time frame for consenting to the trial.
• Addition of two new participating sites |
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17 Oct 2008 |
The PIS was amended to clarify that patients may have anonymised data sent to Celgene Corporation (who manufacture and supply the IMP) as part of their ongoing monitoring of the safety and activity of their agent. A revised consent form was sent to the Ethics board on 23rd Feb 2009 as the reference to the patient information sheet was incorrect. |
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12 Apr 2009 |
• Addition of a participating site
• Inclusion criteria amended to allow inclusion of patients who undergo reduced intensity conditioned transplantation using an alternative chemotherapy (FLAMSA) regimen
• Patients who have not recovered sufficiently after transplant to receive azacitidine (the IMP) by 6 months to be withdrawn from the trial.
• Protocol amended to allow patients who have active non-life-threatening infection can receive azacitidine provided the blood counts are stable and meet the entry criteria for commencing azacitidine |
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30 Apr 2009 |
Myelodysplasia (MDS) patients were removed from the eligibility criteria
• Blood samples required for immune studies were reduced
• Criteria to assess renal function were also added. |
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04 Nov 2009 |
Change of Principal Investigator at Christie Hospital Foundation NHS Trust, Manchester |
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11 Jan 2011 |
• Planned recruitment was clarified to include 40 evaluable patients which was defined as patients commencing with least 1 cycle of azacitidine
• Single allele mismatches defined to include RICAZA_Final_Clinical_Study_Report Version 1.0_29-May-2015 HLA-A, HLA-B, HLA-C, HLA-DRB1
• Addition of wording: No dose interruptions will be performed for grades 1 and 2 nonheamtological toxicities
• Further guidance given on dose modifications for grade 3 haematological toxcities
• Storage conditions for azacitidine amended
• Serious Adverse Event (SAE) definition updated
• Wording added to reflect that SAE and Suspected Unexpected Serious Adverse Reaction (SUSAR) information will be sent to Celgene |
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14 Mar 2011 |
• IMP label updated with new storage conditions
• PIS was updated so that patients were aware what patient related data is accessible to 3rd parties and what type of information is passed on.
• Addition of a Release of Medical Information Form and Consent Form to be used in relation to pregnancy notifications during the trial |
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21 Jun 2011 |
Amendment submitted to request the use of commercial stock of azacitidine for one dose to be given to a trial patient |
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21 Dec 2011 |
Addition of a participating site |
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Interruptions (globally) |
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| Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
| None reported | |||
Online references |
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| http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22234690 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26363443 |
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