E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Linfoma folicular en pacientes no tratados previamente |
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MedDRA Classification |
E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
Evaluar el beneficio del tratamiento de consolidación con 90Y Ibritumomab tiuxetan (Zevalin®) o de mantenimiento con rituximab (MabThera®) respecto a la supervivencia libre de progresión (SLP) tras la inducción de respuesta con quimioterapia más rituximab en pacientes con linfoma folicular sin tratamiento previo y con criterios de tratamiento |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Evaluar los siguientes parámetros de manera global y según el grupo de tratamiento post-inducción (consolidación o mantenimiento): - la supervivencia global (SG) y la supervivencia causa-específica - Supervivencia libre de evento - Tiempo hasta el siguiente tratamiento - Mayor tasa de Respuestas Completas tras la consolidación o mantenimiento - Estudio de calidad de vida - Perfil de seguridad de ambos regímenes post-inducción - Estudio fármaco-económico (análisis de coste-efectividad) |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
• Linfoma folicular confirmado histológicamente de grado 1, 2 ó 3a, (véase el apéndice A) con una biopsia del ganglio linfático realizada en un plazo de 4 meses antes de la entrada en el estudio. El material debe estar disponible para la posible revisión de patología central (Apéndice B). La biopsia de otro tejido resultará aceptable si es imposible obtener tejido linfático. • Pacientes no tratados previamente. Los pacientes previamente en observación y en espera pueden entrar en el ensayo si se dispone de una biopsia reciente que confirme la histología (obtenida en el plazo de los últimos 4 meses). • Estadio de Ann Arbor II, III o IV. • Pacientes con alguno de los siguientes síntomas o signos que indican necesidad de tratamiento según los criterios del GELF: o Masa ganglionar o extraganglionar (excepto el bazo) >7 cm en su diámetro mayor o Síntomas B o LDH o B2-microglobulina séricas elevadas o Afección de al menos 3 territorios ganglionares (cada uno con un diámetro mayor a 3 cm) o esplenomegalia o síndrome compresivo o derrame pleural / peritoneal o Evidencia de insuficiencia medular secundaria a infiltración por el linfoma • Edad >=18 años y <=75 años. • Estado general <=2 en la escala de ECOG (véase el apéndice C)). • Función hematológica adecuada en un plazo de 28 días antes del registro (a menos que las anomalías estén relacionadas con la extensión del linfoma), que incluye: Hemoglobina >= 8,0 g/dl (5,0 mmol/L) Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1,5 x 109/L Recuento de plaquetas >=100 x 109/L • Las mujeres no podrán estar en el periodo de lactancia, deberán utilizar métodos anticonceptivos eficaces, no podrán estar embarazadas y deben acceder a no quedar embarazadas durante su participación en el ensayo y durante los 12 meses siguientes. Los varones deben comprometerse a no engendrar niños durante su participación en el ensayo y durante los 12 meses siguientes. • Consentimiento informado por escrito previo a la inclusión en el estudio. |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
• Transformación a linfoma de grado alto (secundario a un LF de “grado bajo”). • Linfoma folicular de grado 3b. • Linfoma folicular primario de la piel o del tracto gastro-intestinal • Historia de enfermedad del SNC (o bien linfoma del SNC o meningitis linfomatosa). • Tratamiento previo del linfoma folicular • Pacientes que toman regularmente corticosteroides durante al menos las últimas 4 semanas, a menos que se administren a una dosis equivalente a <= 20 mg/día de prednisona. • Pacientes con cánceres anteriores o concomitantes, excepto cáncer de piel distinto al melanoma o cáncer de cuello uterino adecuadamente tratado in situ. • Cirugía mayor (excluyendo biopsia del ganglio linfático) en un plazo de 28 días antes del registro. • Función renal alterada: Creatinina sérica > 2,0 mg/dl (197 micromol/L), • Función hepática alterada: bilirrubina total > 2,0 mg/dl (34 micromol/L), AST (SGOT) > 3 x el límite superior normal, a menos que estas anomalías estén relacionadas con el linfoma. • Infección conocida por VIH o infección activa por VHB o VHC <= 4 semanas en el registro. A estos efectos, se considerará infección activa la positividad de cualquier marcador de hepatitis B, excepto los secundarios a vacunación • Enfermedades subyacentes graves, que podrían afectar a la capacidad del paciente para participar en el ensayo (por ejemplo, infección en curso, diabetes mellitus no controlada, úlceras gástricas, enfermedad autoinmune activa). Queda al criterio del investigador. • Esperanza de vida < 6 meses. • Hipersensibilidad conocida a Ibritumomab tiuxetan, cloruro de itrio, rituximab u otras proteínas murinas o a alguno de los excipientes. • Tratamiento dentro de un ensayo clínico en un plazo de 30 días previos a la entrada en el ensayo. • Cualquier otro estado médico o psicológico coexistente que descarte la participación en el estudio o comprometa la capacidad para dar el consentimiento informado. |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Supervivencia libre de progresión (SLP) desde la entrada en el estudio: La SLP se define como el tiempo desde la entrada en el estudio hasta la progresión, recaída, muerte por cualquier causa, o institución de un nuevo tratamiento anti-linfoma (quimioterapia, radioterapia o inmunoterapia). |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | No |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | Yes |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | Yes |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 40 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | No |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 96 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |