E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
"Carcinoma Hepatocelular avanzado"
"Advanced Hepatocellular Carcinoma" |
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MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 9.1 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10049010 |
E.1.2 | Term | Carcinoma hepatocellular |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
Demostrar que la supervivencia global es superior o equivalente con sunitinib en comparación con sorafenib en pacientes con carcinoma hepatocelular avanzado. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
? Comparar la supervivencia sin progresión y el tiempo hasta la progresión tumoral entre ambos grupos de tratamiento ? Evaluar la seguridad y la tolerabilidad del sunitinib en esta población de pacientes. ? Comparar el estado de salud entre ambos grupos de tratamiento. |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | Yes |
E.2.3.1 | Full title, date and version of each sub-study and their related objectives |
Suplemento de Perfil Molecular, Version de fecha 20 de Marzo de 2008.
Objetivo Principal:
El objetivo principal de esta investigación adicional es obtener, almacenar y utilizar muestras para investigar las posibles asociaciones entre la variación genómica y metabolómica: ? En relación con la respuesta a los fármacos del estudio y ? En relación con las características de la enfermedad o trastorno que se estudia en el ensayo clínico asociado y de otros procesos asociados.
Además, las muestras podrán utilizarse como controles en investigaciones genómicas y metabolómicas de las causas, la historia natural y otros aspectos de enfermedades y trastornos importantes para los que Pfizer está investigando tratamientos farmacológicos nuevos o mejorados. |
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E.3 | Principal inclusion criteria |
Los pacientes deberán cumplir todos estos criterios de inclusión para poder participar en el estudio: 1. Diagnóstico confirmado histológicamente de carcinoma hepatocelular localmente avanzado o metastásico (es aceptable el diagnóstico histológico obtenido de una muestra de biopsia tumoral previa). 2. Enfermedad mensurable según los criterios RECIST. Al menos una lesión diana no debe haber recibido previamente ningún tratamiento local, como cirugía, radioterapia, embolización arterial hepática, TACE-quimioembolización transarterial, infusión arterial hepática, ablación por radiofrecuencia, inyección percutánea de etanol o crioablación, a menos que haya progresado posteriormente según los criterios RECIST. 3. Resolución de todos los efectos tóxicos agudos de cualquier tratamiento local previo a grado ? 1 de los Criterios terminológicos comunes para acontecimientos adversos (CTCAE) versión 3.0 del National Cancer Institute (NCI). 4. Clase A de Child Pugh (para la determinación de la clase de Child Pugh, utilice la tabla del Apéndice 5). 5. Pacientes de 18 o más años de edad. 6. Estado funcional (ECOG) de 0 ó 1. 7. Datos de laboratorio basales dentro de los siguientes parámetros: ? Neutrófilos, ? 1.500/µl ? Plaquetas ? 75.000/µl ? Hemoglobina ? 9,0 g/dl ? Aspartato aminotransferasa sérica (AST; transaminasa glutamato oxalacetato sérica [SGOT]) y alanina aminotransferasa sérica (ALT; transaminasa glutamato piruvato sérica [SGPT]) ? 5 x LSN ? Creatinina sérica ? 1,5 x LSN ? INR < 1,7 o tiempo de protrombina (TP) < 4 segundos por encima del LSN ? Albúmina sérica > 3,5 g/dl (* ? 2,8 g/dl) ? Bilirrubina total < 2 mg/dl (* ? 3 mg/dl) * SÓLO UNO de estos 2 últimos criterios puede tener una puntuación de 2 según el sistema de puntuación de Child Pugh. 8. Candidato para el tratamiento con sorafenib. El investigador debe asegurarse antes de la aleatorización de que se cumplen las precauciones de seguridad detalladas en el prospecto de sorafenib41 o documentación equivalente pero no indicadas en los criterios de inclusión del estudio (p. ej., sorafenib está contraindicado en pacientes con intensa hipersensibilidad conocida a sorafenib o cualquier otro componente de NEXAVAR®). 9. Consentimiento informado firmado y fechado en el que se indica que el paciente (o su representante legal) ha sido informado de todos los aspectos pertinentes del estudio antes de su inclusión. 10. Disposición y capacidad de cumplir las visitas programadas, los planes de tratamiento, las pruebas analíticas y otros procedimientos del estudio, entre ellos, la cumplimentación de los cuestionarios de resultados comunicados por los pacientes (RCP). |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
No se incluirá en el estudio a los pacientes que presenten alguno de los criterios siguientes: 1. Tratamiento sistémico previo para el CHC, incluido el tratamiento previo con sunitinib o sorafenib u otro fármaco experimental. 2. Cualquier tratamiento local previo (como cirugía, radioterapia, embolización arterial hepática, TACE-quimioembolización transarterial, infusión arterial hepática, ablación por radiofrecuencia, inyección percutánea de etanol o crioablación) en las 4 semanas previas a la incorporación al estudio. 3. Antecedentes de trasplante hepático. 4. Presencia de ascitis clínicamente relevante (p. ej., que precisa paracentesis terapéutica o que puede clasificarse como una puntuación de Child Pugh ? 2). 5. Hemorragia de grado ? 3 de los CTCAE del NCI en las 4 semanas previas al inicio del tratamiento del estudio o hemorragia varicosa documentada de cualquier grado en los 12 meses previos a la incorporación al estudio (como se documenta por la endoscopia). 6. Presencia de varices esofágicas con riesgo de hemorragia y/o herida/úlcera grave o que no cicatriza (documentada por endoscopia). 7. Antecedentes de fístula abdominal, perforación gastrointestinal o absceso intrabdominal en los 28 días previos a la incorporación al estudio. 8. Cualquiera de los trastornos siguientes en los 12 meses previos a la administración del fármaco del estudio: angina grave o inestable, infarto de miocardio, injerto de derivación arterial coronaria, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, accidente cerebrovascular incluido el accidente isquémico transitorio o embolia pulmonar. 9. Diagnóstico de una segunda neoplasia maligna en los últimos 3 años, salvo carcinoma basocelular, carcinoma espinocelular o carcinoma in situ del cuello uterino que ha sido tratado correctamente sin signos de recidiva durante 12 meses. 10. Antecedentes de metástasis cerebrales, compresión de la médula espinal, meningitis carcinomatosa o nuevos signos de afectación cerebral o leptomeníngea. 11. Presencia de arritmias cardíacas de grado ? 2 según los CTCAE del NCI, fibrilación auricular de cualquier grado o prolongación del intervalo QTc > 450 ms en varones o > 470 ms en mujeres. 12. Hipertensión que no se puede controlar con fármacos (presión arterial >150/100 mm Hg a pesar de un tratamiento médico óptimo). 13. Tratamiento con un inhibidor potente de la CYP3A4 en los 7 días anteriores a la incorporación al estudio o con un inductor potente de la CYP3A4 en los 12 días previos a la incorporación al estudio. 14. Tratamiento simultáneo con una formulación botánica que tenga una indicación aprobada para el tratamiento del cáncer, como ?Xiao Chai Hu Tang?, ?Kanglaite?, etc. 15. Tratamiento continuo con niveles terapéuticos de derivados de la cumarina o fármacos orales anti vitamina K. 16. Incapacidad de tragar los medicamentos orales o presencia de enfermedad intestinal inflamatoria activa, obstrucción intestinal total o parcial o diarrea crónica. 17. Enfermedad relacionada con el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o con el síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA). 18. Embarazo o lactancia. Todas las mujeres en edad fértil deberán obtener un resultado negativo en una prueba de embarazo (en suero u orina) en los 7 días anteriores al reclutamiento. 19. Mujeres en edad fértil que no deseen o no puedan usar una anticoncepción eficaz, tal como se define en las Pautas sobre los hábitos de vida, sección 4.4, para evitar el embarazo durante el estudio. 20. Cualquier otro trastorno médico o psiquiátrico grave, agudo o crónico, o cualquier anomalía de laboratorio que pueda aumentar el riesgo asociado a la participación en el ensayo o a la administración del fármaco del estudio o interferir en la interpretación de los resultados del estudio y, en opinión del investigador, impedir la participación en este ensayo. |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Supervivencia General (SG) |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | Yes |
E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
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E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | Information not present in EudraCT |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | Information not present in EudraCT |
E.7.1.3 | Other | Information not present in EudraCT |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | Yes |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 9 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 30 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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Ver seccion 13 del protocolo |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |