E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Cáncer no microcítico de pulmón (CNMP) avanzado |
|
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 9.1 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10059515 |
E.1.2 | Term | Non-small cell lung cancer metastatic |
|
E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
Evaluar la eficacia de trabectedina en pacientes con CNMP y que presenten sobreexpresión de ERCC1 y/o XPG, y baja expresión de BRCA1, después de fallo al tratamiento estándar basado en platino. Para ello, se determinará la tasa de pacientes libres de progresión o muerte a las 12 semanas (tres meses), SLP3. |
|
E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Eficacia: Tasa de respuesta global (TRG). Duración de la respuesta (DR). Supervivencia libre de progresión (SLP). Supervivencia global (SG). Perfil de seguridad: Tasa de acontecimiento adversos (AA). Perfil farmacogenómico. Análisis farmacogenómicos exploratorios generadores de hipótesis para correlacionar los parámetros moleculares en las muestras del paciente con los resultados clínicos al tratamiento. |
|
E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Consentimientos Informados firmados por el paciente antes de iniciar cualquier procedimiento relacionado con el ensayo. 2. Pacientes de ambos sexos con edad ≥ 18 años. 3. Diagnóstico histológico o citológico de CNMP localmente avanzado considerado irresecable/inoperable o metastásico, y que, además, cumpla las siguientes condiciones: a. Sobreexprese XPG Y/O ERCC1, Y subexprese BRCA1, de acuerdo a los valores de las medianas de expresión en cáncer de pulmón determinadas por qRT-PCR. b. Pieza tumoral (bloque de parafina) del diagnóstico del paciente está disponible. En su defecto, el RNA o cDNA correspondiente está disponible al haber sido extraído de la muestra tumoral para estudios moleculares previos. c. CNMP recurrente o persistente tras una línea previa de quimioterapia citotóxica basada en platino. 4. Presencia de al menos una lesión medible uni- o bidimensionalmente por tomografía axial computerizada (TAC), localizada en áreas no irradiadas y medida adecuadamente en las cuatro semanas antes del tratamiento. 5. Función renal, hepática y de médula ósea adecuadas: d. Hemoglobina ≥ 9 g/dL. e. Recuento de neutrófilos ≥ 1,5 x 109/L. f. Recuento de plaquetas ≥ 100 x 109/L. g. Aclaramiento de creatinina calculado ≥ 30 mL/min. h. Bilirrubina sérica ≤ límite superior de normalidad (LSN). i. Fosfatasa alcalina (FA) total ≤ 2,5 x LSN; si el valor es > 2,5 x LSN evaluar la isoenzima hepática de la FA y/o gamma-glutamil transferasa (GGT) y/o 5´ nucleotidasa, cuyos valores deberán estar dentro de los valores del LSN. Esto indicaría que la elevación de la FA era de origen óseo. j. Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 2,5 x LSN. k. Albúmina ≥ 2,5 g/dL. l. Creatina fosfoquinasa (CPK) ≤ 2, 5 x LSN. 6. Estado funcional (ECOG Performance Status) ≤ 1 (Apéndice 1). 7. Esperanza de vida ≥ 3 meses. 8. Recuperación completa de cualquier toxicidad por tratamientos previos (excepto neuropatía de grado 1 y/o alopecia). |
|
E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Tratamiento quimioterápico o con agentes biológicos en las cuatro semanas previas a la primera dosis del fármaco del ensayo (seis semanas para nitrosoureas o mitomicina C). 2. Participación en otro ensayo clínico o tratamiento concomitante con cualquier medicamento en investigación en los 30 días previos a la inclusión en el ensayo. 3. Administración concomitante de cualquier otro tratamiento antineoplásico. 4. Tratamiento previo con > 1 línea de quimioterapia basada en platinos para la enfermedad avanzada (se admite un régimen adicional como terapia neoadyuvante o adyuvante). 5. Contraindicaciones al uso de corticoesteroides. 6. Antecedentes de otra enfermedad neoplásica (excepto cáncer de piel distinto de melanoma o carcinoma in situ de cervix, adecuadamente tratados). 7. Presencia de metástasis cerebrales y/o leptomeníngeas, incluso si están siendo tratadas. 8. Presencia de derrame pleural no controlado. 9. Otras enfermedades o situaciones clínicas graves y/o relevantes, que a juicio del Investigador sean incompatibles con el protocolo (cualquiera de las siguientes): a. Antecedentes cardiacos, tales como infarto de miocardio en el año anterior a la inclusión en el ensayo, angina pectoris sintomática /no controlada, insuficiencia cardiaca congestiva o isquemia cardiaca no controlada, cualquier tipo de arritmia no controlada o fracción de eyección ventricular izquierda anormal, o hipertensión arterial no controlada (según el estándar de la Organización Mundial de la Salud, (OMS)). b. Antecedentes de transtornos neurológicos (diferentes a metástasis) o psiquiátricos significativos. c. Infección activa que requiera tratamiento antibiótico, antifúngico o antiviral que, en opinión del Investigador, pudiera comprometer la capacidad del paciente de tolerar el tratamiento. d. Enfermedad hepática activa clínicamente relevante. e. Cirugía mayor en las dos semanas anteriores a la entrada en el ensayo, o cualquier otra patología concomitante que pudiera comprometer la seguridad del paciente o su compromiso a completar el ensayo. 10. Mujeres embarazadas o en período de lactancia (se precisa prueba negativa de embarazo en los tres días previos a la administración de tratamiento), o bien hombres o mujeres en edad fértil que no utilicen métodos anticonceptivos adecuados. 11. Incapacidad o negativa a cumplir el protocolo o los procedimientos del ensayo. |
|
E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Variable primaria: • Tasa de pacientes libres de progresión o muerte a las 12 semanas (SLP3)
Variables secundarias: • Tasa de respuesta global (TRG). • Duración de la respuesta (DR). • Supervivencia libre de progresión (SLP). • Supervivencia global (SG). • Perfil de seguridad. • Perfil farmacogenómico. |
|
E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | Yes |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | Information not present in EudraCT |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | Information not present in EudraCT |
E.7.1.3 | Other | Information not present in EudraCT |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | No |
E.8.1.1 | Randomised | No |
E.8.1.2 | Open | Yes |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Information not present in EudraCT |
E.8.2.2 | Placebo | Information not present in EudraCT |
E.8.2.3 | Other | Information not present in EudraCT |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 14 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | No |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
| |
E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 9 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |