E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
"Tratamiento de primera línea de los pacientes con cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) no epidermoide, recurrente o metastásico, localmente avanzado e irresecable"
First line treatment of patients with unresectable, locally advanced, recurrent or metastatic non-squamous non-small cell lung cancer (NSCLC) |
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MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 9.1 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10059515 |
E.1.2 | Term | Non-small cell lung cancer metastatic |
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E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 9.1 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10029515 |
E.1.2 | Term | Non-small cell lung cancer recurrent |
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E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 9.1 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10029521 |
E.1.2 | Term | Non-small cell lung cancer stage IIIB |
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E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 9.1 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10029522 |
E.1.2 | Term | Non-small cell lung cancer stage IV |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
Evaluar la supervivencia libre de progresión (SLP) lograda con AG-013736 combinado con paclitaxel y carboplatino (grupo A) en comparación con bevacizumab combinado con paclitaxel y carboplatino (grupo B).
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
• Evaluar la supervivencia global en cada grupo; • Evaluar la tasa de respuesta global en cada grupo; • Estimar la duración de la respuesta en cada grupo; • Evaluar la seguridad y la tolerabilidad de AG-013736 combinado con paclitaxel y carboplatino; • Realizar análisis de farmacocinética poblacional a partir de las concentraciones plasmáticas de AG-013736; • Evaluar la calidad de vida relacionada con la salud (CdVRS) y los síntomas relacionados con el cáncer de pulmón y el tratamiento en los pacientes de cada grupo, utilizando el cuestionario sobre calidad de vida Core 30 (C30) de la Organización Europea para la Investigación y el Tratamiento del Cáncer (EORTC) (QLQ C30 de la EORTC) y el cuestionario de calidad de vida para el cáncer de pulmón (QLQ LC 13).
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | Yes |
E.2.3.1 | Full title, date and version of each sub-study and their related objectives |
Suplemento de Farmacogenoma, versión y fecha: Final, nº 1 de 2 Octubre de 2007.
El objetivo principal de este complemento de la investigación es obtener, almacenar y utilizar muestras para investigar posibles asociaciones entre las variaciones genomicas y metabólicas: - en relación con la respuesta al fármaco en estudio, y - en relación con las características de la enfermedad/trastornos en estudio asociadas con el ensayo clínico, y condiciones relacionadas.
Y además, las muestras pueden ser utilizadas como control en investigaciones de las causas genomicas y metabólicas, de la historia natural y otros aspectos de enfermedades y trastornos importantes para los que Pfizer está investigando tratamientos farmacológicos nuevos o mejorados. La información científica de estas diferencias entre grupos de pacientes pueden ayudar a los investigadores a comprender mejor la respuesta de los pacientes a los fármacos en investigación y profundizar más sobre la enfermedad/trastornos por los que se desarrollan los tratamientos. Las muestras recogidas se almacenarán en Pfizer Exploratory research Biobank en USA. |
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E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Diagnóstico de cancer de pulmón no micocítico CPNM avanzado, no epidermoide documentado en estadio IIIB con derrame pleural, o en estadio IV o enfermedad recurrente, confirmado por histología o por citología. 2. Al menos un foco de enfermedad medible (con arreglo a los RECIST). Las lesiones medibles que hayan sido radiadas no se considerarán lesiones diana a menos que el diámetro de la lesión haya aumentado ≥20 % desde que terminara la radioterapia previa o que se trate de una lesión nueva, suponiendo que se cumplan todos los demás criterios. 3. El paciente no habrá recibido ningún tratamiento sistémico previo para el CPNM, excepto tratamiento previo de tipo adyuvante si recibió la última dosis >12 meses antes de la inclusión. 4. Función orgánica adecuada según lo definido por los criterios siguientes: • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1.500 células/mm3 • Recuento de plaquetas ≥100.000 células/mm3. • Hemoglobina ≥9 g/dl • Creatinina sérica ≤1,5 x límite superior de la normalidad (LSN) o aclaramiento de creatinina calculado ≥60 ml/min • AST y ALT <2,5 x LSN, o AST y ALT <5 x LSN si las anomalías de la función hepática se deben al trastorno maligno subyacente. • Bilirrubina total ≤1,5 x LSN • Relación proteína:creatinina en orina <0,5 5. Edad ≥ 18 años 6. Estado funcional del ECOG de 0 ó 1 7. Esperanza de vida ≥ 12 meses 8. Se permite la cirugía o la radioterapia previas. La radioterapia deberá haber finalizado ≥21 días antes del inicio del tratamiento, y las intervenciones quirúrgicas importantes deberán haberse realizado ≥28 días antes del mismo. Todo efecto tóxico agudo deberá haberse resuelto regresado al momento basal o a grado 1 de los CTC (CTCAE del NCI v 3.0). Los procedimientos de aspiración con aguja fina (si son necesarios) deberán haber finalizado ≥7 días antes del tratamiento. 9. Mujeres que no estén embarazadas ni en periodo de lactancia. Las mujeres (o sus parejas) deberán estar esterilizadas por métodos quirúrgicos o ser posmenopáusicas, o deberán acceder a usar un método anticonceptivo eficaz mientras reciban el tratamiento del estudio y por lo menos 3 meses después. 10. Disposición y capacidad de cumplir las visitas programadas, los planes de tratamiento, las pruebas analíticas y otros procedimientos del estudio, entre ellos, la determinación de los resultados comunicados por los pacientes. 11. Documento de consentimiento informado firmado y fechado en el que se indica que el paciente (o su representante legal) ha sido informado de todos los aspectos pertinentes del estudio antes de su inclusión. |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Pruebas histológicas de CPNM en el que predominen las células escamosas 2. Tratamiento previo con tratamiento sistémico por enfermedad avanzada. 3. Tratamiento previo con un VEGF o un inhibidor del VEGFR. 4. Hipertensión no controlada preexistente, documentada por dos mediciones basales de la presión arterial tomadas con una separación de al menos 1 hora. Las mediciones basales de presión arterial sistólica deben ser ≤140 mm Hg, y las mediciones basales de presión arterial diastólica deben ser ≤90 mm Hg. Son elegibles los pacientes cuya hipertensión está controlada con el tratamiento antihipertensivo. 5. Metástasis conocida del sistema nervioso central (SNC). • No se precisan imágenes basales del SNC de los pacientes sin síntomas indicativos de metástasis del SNC. 6. Uso actual o reciente (en el último mes) de un fármaco trombolítico. 7. Antecedentes de diátesis hematológica o de coagulopatía en los 6 meses anteriores a la entrada en el estudio. 8. Necesidad de anticoagulación terapéutica (en el momento de la selección) 9. Uso regular de ácido acetilsalicílico (>325 mg/día), de AINE o de otros medicamentos que inhiben la agregación plaquetaria 10. Antecedentes de hemoptisis > ½ cucharadita de sangre roja brillante al día en la semana anterior a la inclusión. 11. Cualquiera de los trastornos siguientes en los 12 meses previos a la administración del fármaco del estudio: infarto de miocardio, angina grave o inestable, injerto de derivación de arterias coronarias o periféricas, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, accidente cerebrovascular o accidente isquémico transitorio, trombosis venosa profunda o embolia pulmonar. 12. Anomalías digestivas, tales como: • imposibilidad de tomar medicamentos orales • necesidad de alimentación intravenosa • intervenciones quirúrgicas previas que afecten a la absorción, como la resección gástrica • tratamiento por enfermedad ulcerosa péptica activa en los últimos 6 meses • hemorragia digestiva activa, no relacionada con un cáncer, demostrada por hematemesis, hematoquecia o melena en los últimos tres meses sin signos de resolución documentada por endoscopia o colonoscopia • síndromes de malabsorción 13. Tumores malignos activos aparte del CPNM 14. No se permite el uso actual o necesidad prevista de tratamiento con fármacos que son inhibidores potentes de la enzima CYP3A4 (p. ej., zumo de pomelo, verapamilo, ketoconazol, itraconazol, eritromicina, claritromicina, indinavir, saquinavir, ritonavir, nelfinavir, lopinavir y delavirdina). 15. No se permite el uso actual o necesidad prevista de tratamiento con fármacos que son inductores de las enzimas CYP3A4 o CYP1A2 (p. ej., carbamazepina, dexametasona, felbamato, omeprazol, fenobarbital, fenitoína, primidona, rifabutina, rifampicina e hipérico). (Nota: el empleo a corto plazo de dexametasona como premedicación para la quimioterapia no supone un criterio de exclusión) 16. Trastorno médico o psiquiátrico agudo o crónico o alteración analítica que pueda aumentar el riesgo asociado a la participación en el estudio o a la administración del fármaco del estudio o interferir en la interpretación de los resultados del estudio y, en opinión del investigador, impedir la participación del paciente en el ensayo. |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Objetivo principal: Evaluar la supervivencia libre de progresión (SLP) lograda con AG-013736 combinado con paclitaxel y carboplatino (grupo A) en comparación con bevacizumab combinado con paclitaxel y carboplatino (grupo B).
Objetivos secundarios: • Evaluar la SG en cada grupo; • Evaluar la TRO en cada grupo; • Estimar la DR en cada grupo; • Evaluar la seguridad y la tolerabilidad de AG-013736 combinado con paclitaxel y carboplatino; • Realizar análisis de FC poblacional a partir de las concentraciones plasmáticas de AG 013736; • Evaluar la CdVRS y los síntomas relacionados con el cáncer de pulmón y el tratamiento en los pacientes de cada grupo, utilizando el cuestionario sobre calidad de vida Core 30 (C30) de la Organización Europea para la Investigación y el Tratamiento del Cáncer (EORTC) (QLQ C30 de la EORTC) y el cuestionario de calidad de vida para el cáncer de pulmón (QLQ LC 13).
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | Yes |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | Yes |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 3 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 18 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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El final del ensayo en todos los países participantes se define como el momento en el que ha ocurrido uno o más de los siguientes: • La combinación de fármacos se considera demasiado tóxica para continuar el tratamiento antes de la inclusión del número requerido de pacientes. • Se alcanza el número establecido de pacientes que serán incluidos. • Se alcanzan los objetivos definidos del ensayo.
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 3 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 3 |