| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Pacientes con cáncer de mama operable o localmente avanzado, HER 2 positivo, candidatas a recibir un tratamiento neoadyuvante y que no han recibido tratamiento previo para el cáncer de mama invasivo. |
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| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 9.1 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10065430 |
| E.1.2 | Term | HER-2 positive breast cancer |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
Estudiar la tasa de respuestas patológicas completas obtenida con el esquema Epirubicina y Ciclofosfamida seguido de Docetaxel y Lapatinib en el tratamiento neoadyuvante de mujeres con cáncer de mama primario resecable o localmente avanzado Her2 positivo.
Confirmar la tasa de respuestas patológicas completas obtenida con el esquema Epirubicina y Ciclofosfamida seguido de Docetaxel y Trastuzumab en el tratamiento neoadyuvante de mujeres con cáncer de mama primario resecable o localmente avanzado Her2 positivo.
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
• Tasa de respuesta clínica
• Análisis de la toxicidad en cada esquema de tratamiento.
• Estudio inmunohistoquímico y proteómico de las muestras tumorales pretratamiento y postcirugía, para la identificación de características moleculares específicas de los tumores que respondan a cada tipo de tratamiento.
• Estudio de la correlación biológica entre marcadores moleculares secundarios y la tasa de respuesta.
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | Yes |
| E.2.3.1 | Full title, date and version of each sub-study and their related objectives |
• Estudio inmunohistoquímico y proteómico de las muestras tumorales pretratamiento y postcirugía, para la identificación de características moleculares específicas de los tumores que respondan a cada tipo de tratamiento.
• Estudio de la correlación biológica entre marcadores moleculares secundarios y la tasa de respuesta.
Versión 1 de 8 de mayo de 2008 |
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| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Se debe obtener y documentar el consentimiento informado por escrito antes de iniciar los procedimientos específicos del protocolo, incluida la cooperación esperada de las pacientes en el tratamiento y el seguimiento, de acuerdo con las normas ICH de Buena Práctica Clínica.
2. Cáncer de mama histológicamente demostrado.
3. Pacientes con cáncer de mama primario operable o localmente avanzado HER 2 positivo estadios IIA (T2N0M0); IIB (T2N1M0, T3N0M0); IIIA Y B (TXN2M0, T3N1M0, T4NXM0). Tumores de tamaño mayor o igual a 2 cm de diámetro.
4. Cáncer de mama HER2 positivo, definido como inmunohistoquímica 3+ o FISH+. En tumores con tinción intermedia (2+) es necesario confirmar el estado del HER 2 por FISH. La determinación del HER 2 se realizará en el laboratorio del centro. Todos los resultados serán reevaluados posteriormente en el laboratorio central de biomarcadores.
5. La paciente ha de estar dispuesta a que se le realice una punción con trucut antes de recibir el tratamiento.
6. La paciente acepta el envío de 2 muestras de su tumor a un laboratorio central para el estudio de marcadores como parte de este protocolo.
7. Mujeres en régimen ambulatorio de edad mayor o igual a 18 años.
8. Índice del estado funcional de Karnofsky mayor o igual 80 (ECOG < 2).
9. Ausencia de sospecha de enfermedad metastásica.
10. ECG basal durante las 12 semanas anteriores al registro. La normalidad de la función cardiaca se debe confirmar mediante la evaluación de la FEVI (angiografía radioisotópica o ecocardiografía, respectivamente). El resultado debe estar por encima del límite inferior de la normalidad del centro.
11. Requisitos de laboratorio (en los 14 días anteriores al registro):
Hematología:
Neutrófilos mayor o igual a 1,5 x 109/l
Plaquetas mayor o igual a 100x 109/l
Hemoglobina mayor o igual a 10 mg/dl
Función hepática:
Bilirrubina total < 1 LSN
ASAT (SGOT) y ALAT (SGPT) menor o igual a 2,5 LSN
Fosfatasa alcalina menor o igual a 5 LNS
Las pacientes con valores de ASAT y/o ALAT > 1,5 x LNS asociados con un nivel de fosfatasa alcalina > 2,5 x LNS no se seleccionarán para el estudio.
Función renal:
Creatinina menor o igual a 175 mmol/l (2 mg/dl)
Si los valores son límites, el aclaramiento de creatinina calculado debe ser mayor o igual a 60 ml/min.
12. Procedimientos diagnósticos completos para determinar el estadio durante las 12 semanas anteriores al registro (en el caso de la mamografía, este plazo se amplía a 20 semanas). Todas las pacientes se someterán a una mamografía bilateral y/o resonancia magnética, , radiografía de tórax (PA y lateral), ecografía abdominal y/o TAC toraco-abdominal. En caso de dolores óseos y/o elevación de las cifras de fosfatasa alcalina deberá realizarse, además gammagrafía ósea. Se pueden realizar otras pruebas, según esté indicado clínicamente.
13. Las pacientes deben estar accesibles para el tratamiento y el seguimiento. Las pacientes registradas en este ensayo deberán ser tratadas y seguidas en el centro participante, que podría ser el centro del investigador principal o co-investigador.
14. Prueba de embarazo negativa (en orina o suero) durante los 14 días anteriores al registro en todas las mujeres con potencial de fertilidad.
15. Las pacientes con potencial fértil deberán utilizar un método anticonceptivo eficaz durante su participación en el estudio. No se permite el uso de los anticonceptivos hormonales, inyectables u orales. ( Apéndice 10 Definición estado menopáusico)
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Pacientes a las que se les haya realizado tumorectomía, mastectomía parcial o mastectomía radical modificada.
2. Terapia sistémica anterior para el cáncer de mama (inmunoterapia, hormonoterapia, quimioterapia).
3. Terapia anterior con antraciclinas o taxanos (paclitaxel, docetaxel) para cualquier neoplasia.
4. Radioterapia anterior para cáncer de mama.
5. Cáncer de mama bilateral invasivo.
6. Cáncer de mama HER 2 negativo
7. Pacientes embarazadas o en período de lactancia.
8. Las pacientes con potencial de fertilidad deben utilizar anticonceptivos no hormonales adecuados durante el tratamiento del estudio (quimioterapia) y deben presentar un resultado negativo en la prueba de embarazo en orina o suero, realizada durante los 14 días anteriores al registro.
9. Cáncer de mama de cualquier categoría M1.
10. Neurotoxicidad motora o sensorial preexistente de severidad mayor o igual de grado 2, según los criterios de toxicidad común del NCI (versión 3.0 ).
11. Otras enfermedades o patologías médicas graves:Insuficiencia cardiaca congestiva o angina pectoris inestable, historia anterior de infarto de miocardio durante el año anterior a la inclusión en el estudio, hipertensión no controlada o arritmias no controladas de riesgo alto. Historia de trastornos neurológicos o psiquiátricos significativos, incluidos trastornos sicóticos, demencia o ataques que impedirían a la paciente entender y otorgar el consentimiento informado.
Infección activa no controlada. Úlcera péptica activa, diabetes mellitus inestable.
12. Historia anterior o actual de neoplasias distintas al cáncer de mama, a excepción de:
Cáncer de piel no melanoma, carcinoma de cérvix uterino in situ u otro tipo de tumor tratados de forma curativa y sin indicios de enfermedad durante, al menos, diez años.
13. Tratamiento crónico con corticoides, a no ser que se iniciaran con más de 6 meses de antelación a la inclusión en el estudio y la dosis sea baja (menor o igual a 20 mg de metilprednisolona o equivalente).
14. Contraindicaciones definitivas para el uso de corticoides.
15. Tratamiento concomitante con una terapia de reemplazo hormonal ovárica. El tratamiento anterior se deberá interrumpir antes de la inclusión en el estudio.
16. Cardiopatía que contraindique el uso de Docetaxel y Herceptin:
Cualquier infarto de miocardio documentado
Angina pectoris que requiera el uso de medicamentos antianginosos
Cualquier antecedente documentado de insuficiencia cardiaca congestiva
Arritmia grado 3 o grado 4 (NCI CTC, versión 3.0)
Cualquier valvulopatía clínicamente relevante.
Radiografía de tórax que muestre cardiomegalia, o ECG que muestre datos de hipertrofia ventricular a menos que se demuestre por electrocardiografía o angiografía radionuclear que la fracción de eyección del ventrículo izquierdo ha sido ³ al límite inferior normal del centro en los 3 últimos meses
Pacientes con hipertensión descompensada, i.e. presión diastólica mayor a 100 mm/Hg. (Las pacientes bien controladas que estén bajo tratamiento médico podrán ser incluidas en el estudio)
Pacientes actualmente bajo tratamiento con medicamentos que alteran la conducción cardiaca (digitálicos, beta bloqueantes o inhibidores de canales de calcio, etc), si es que estos medicamentos se administran para tratar arritmias, angina o insuficiencia cardiaca congestiva. Si dichos medicamentos se administran por otras razones (i.e. hipertensión arterial), la paciente podrá ser incluida en el estudio.
17. Tratamiento concomitante con cualquier agente hormonal como raloxifeno, tamoxifeno u otros moduladores selectivos del receptor de estrógeno (MSRE) tanto para la osteoporosis como para la prevención. Las pacientes deberán haber interrumpido estos agentes antes del registro en el estudio.
18. Uso concomitante de inhibidores o inductores del complejo enzimático CYP3A4.
19. Tratamiento concomitante con otros fármacos en investigación. Participación en otro ensayo clínico con cualquier fármaco en investigación no comercializado durante los 30 días previos a la inclusión en el estudio.
20. Tratamiento concomitante con cualquier otra terapia anticancerosa.
21.Hipersensibilidad a trastuzumab, lapatinib o a cualquiera de sus excipientes.
22. Varones.
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| Tasa de respuesta patológica completa. El número de RCp será determinado mediante examen de los especimenes resecados de tejido mamario y ganglios linfáticos. |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | Yes |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | Information not present in EudraCT |
| E.7.1.1 | First administration to humans | Information not present in EudraCT |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | Information not present in EudraCT |
| E.7.1.3 | Other | Information not present in EudraCT |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Information not present in EudraCT |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | Information not present in EudraCT |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| Information not present in EudraCT |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 25 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Information not present in EudraCT |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
| |
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 3 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
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