Clinical Trial Results:
An open-label, non-controlled, multicenter, multinational study to evaluate the efficacy and safety of Zemaira® administration in chronic augmentation and maintenance therapy in subjects with emphysema due to alpha1-proteinase inhibitor deficiency who completed clinical study CE1226_4001
Due to the EudraCT – Results system being out of service between 31 July 2015 and 12 January 2016, these results have been published in compliance with revised timelines.
Summary
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EudraCT number |
2007-007129-38 |
Trial protocol |
IE CZ DE FI SE EE DK |
Global end of trial date |
09 Sep 2014
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
29 Jul 2016
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First version publication date |
29 Jul 2016
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Other versions |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
CE1226_3001
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT00670007 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
CSL Behring GmbH
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Sponsor organisation address |
Emil-von-Behring-Strasse 76, Marburg, Germany, 35041
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Public contact |
Trial Registration Co-ordinator, CSL Behring GmbH, clinicaltrials@cslbehring.com
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Scientific contact |
Trial Registration Co-ordinator, CSL Behring GmbH, clinicaltrials@cslbehring.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
11 Dec 2014
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
09 Sep 2014
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
To investigate the effect of Zemaira® on the progression of emphysema, assessed by the decline of lung density, measured by yearly computed tomography (CT).
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Protection of trial subjects |
This study was carried out in accordance with the International Conference on Harmonisation Good Clinical Practice guidelines, and local legal requirements. The study protocol and all amendments were approved by the Independent Ethics Committee(s)/ Institutional Review Board(s) of the participating centers.
Before undergoing screening procedures for possible enrollment into the study, subjects were informed, in an understandable form, about the nature, scope, and possible consequences of the study. The
investigator was responsible for obtaining a subject’s written informed consent to participate in the study.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
02 Apr 2008
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Romania: 1
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Country: Number of subjects enrolled |
Sweden: 17
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Country: Number of subjects enrolled |
Czech Republic: 2
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Country: Number of subjects enrolled |
Poland: 4
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Denmark: 35
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Estonia: 2
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Finland: 3
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 15
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Ireland: 19
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Australia: 17
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Country: Number of subjects enrolled |
Canada: 25
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Worldwide total number of subjects |
140
|
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EEA total number of subjects |
98
|
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
|
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Children (2-11 years) |
0
|
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Adolescents (12-17 years) |
0
|
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Adults (18-64 years) |
130
|
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From 65 to 84 years |
10
|
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85 years and over |
0
|
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Recruitment
|
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Recruitment details |
This multicenter study was conducted at 22 centers in Europe, Canada, and Australia. Alpha1-proteinase inhibitor (A1-PI) deficient individuals with emphysema, who had completed the 2-year treatment and observation periods in study CE1226_4001, except those participating in the USA, were invited to participate in study CE1226_3001. | ||||||||||||||||||||
Pre-assignment
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Screening details |
Subjects who had participated in the CE1226_4001 study, met the inclusion and exclusion criteria, and signed the informed consent were included in study CE1226_3001. | ||||||||||||||||||||
Period 1
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Period 1 title |
Overall trial (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||
Allocation method |
Not applicable
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Blinding used |
Not blinded | ||||||||||||||||||||
Arms
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Arm title
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Zemaira® | ||||||||||||||||||||
Arm description |
- | ||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Zemaira®
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Investigational medicinal product code |
CE1226
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Other name |
Alpha1-Proteinase Inhibitor (human)
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Pharmaceutical forms |
Powder and solvent for solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
The Zemaira® dose was 60 mg/kg body weight, administered intravenously once per week.
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Overall trial
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Reporting group description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Zemaira®
|
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Reporting group description |
- | ||
Subject analysis set title |
Zemaira® (Early Start)
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Subject analysis set type |
Sub-group analysis | ||
Subject analysis set description |
Those subjects who had already been allocated to receive Zemaira® treatment during study CE1226_4001 represent the Early Start group. This group had received up to 4 years of continuous therapy at the end of study CE1226_3001. The subjects in this group were from the Intention-to-treat population. Subjects may not have been included in all efficacy analyses because of missing efficacy assessments.
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Subject analysis set title |
Zemaira® (Delayed Start)
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||
Subject analysis set type |
Sub-group analysis | ||
Subject analysis set description |
Subjects who received placebo in study CE1226_4001 and only began to receive Zemaira® treatment upon entry into study CE1226_3001 represent the Delayed Start group. This group had a maximal exposure of 2 years at the end of study CE1226_3001. The subjects in this group were from the Intention-to-treat population. Subjects may not have been included in all efficacy analyses because of missing efficacy assessments.
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End point title |
Rate of change of adjusted lung density | |||||||||||||||||||||
End point description |
As measured by centralized, standardized computer tomographic (CT) lung densitometry. CT scans were acquired at 2 inspiration states: TLC (Total Lung Capacity; ie, full inspiration) and FRC (Functional Residual Capacity; ie, full expiration). Results were adjusted for total lung volume and are presented as point estimates for the average rate of decline in the early start and delayed start subgroups from a linear random regression model with country, inspiration state (only for 'TLC and FRC state'), time (time elapsed since Day 1 [CE1226_4001]), treatment and treatment by time interaction as fixed effects and subject and subject by time interaction as random coefficients.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Up to 2 years
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Statistical analysis title |
TLC and FRC combined | |||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Analysis of the annual rate of change in lung density (for TLC + FRC combined) was a linear random regression model with country, inspiration state, time since Day 1 [CE1226_4001], and treatment-by-time interaction as fixed effects and subject and subject-by-time interaction as random coefficients at a 1-sided significance level of 0.025.
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|||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Zemaira® (Early Start) v Zemaira® (Delayed Start)
|
|||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
139
|
|||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | |||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.752 [1] | |||||||||||||||||||||
Method |
Regression, Linear | |||||||||||||||||||||
Parameter type |
Difference in lung density(adjusted P15) | |||||||||||||||||||||
Point estimate |
-0.279
|
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Confidence interval |
||||||||||||||||||||||
level |
95% | |||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||||||||||||||
lower limit |
-1.089 | |||||||||||||||||||||
upper limit |
0.53 | |||||||||||||||||||||
Notes [1] - A 1-sided P-value < 0.025 and a positive estimate of the treatment difference Early Start minus Delayed Start (ie, the lower bound of the 95% confidence interval [CI] being > zero) will indicate superiority of Early Start compared with Delayed Start. |
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Statistical analysis title |
TLC | |||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Analysis of the annual rate of change in lung density (for TLC) was a linear random regression model with country, time since Day 1 [CE1226_4001], and treatment-by-time interaction as fixed effects and subject and subject-by-time interaction as random coefficients at a 1-sided significance level of 0.025.
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|||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Zemaira® (Early Start) v Zemaira® (Delayed Start)
|
|||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
139
|
|||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | |||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.823 [2] | |||||||||||||||||||||
Method |
Regression, Linear | |||||||||||||||||||||
Parameter type |
Difference in lung density(adjusted P15) | |||||||||||||||||||||
Point estimate |
-0.371
|
|||||||||||||||||||||
Confidence interval |
||||||||||||||||||||||
level |
95% | |||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||||||||||||||
lower limit |
-1.159 | |||||||||||||||||||||
upper limit |
0.417 | |||||||||||||||||||||
Notes [2] - A 1-sided P-value < 0.025 and a positive estimate of the treatment difference Early Start minus Delayed Start (ie, the lower bound of the 95% CI being > zero) will indicate superiority of Early Start compared with Delayed Start. |
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Statistical analysis title |
FRC | |||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Analysis of the annual rate of change in lung density (for FRC) was a linear random regression model with country, time since Day 1 [CE1226_4001], and treatment-by-time interaction as fixed effects and subject and subject-by-time interaction as random coefficients at a 1-sided significance level of 0.025.
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|||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Zemaira® (Early Start) v Zemaira® (Delayed Start)
|
|||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
139
|
|||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | |||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.648 [3] | |||||||||||||||||||||
Method |
Regression, Linear | |||||||||||||||||||||
Parameter type |
Difference in lung density(adjusted P15) | |||||||||||||||||||||
Point estimate |
-0.176
|
|||||||||||||||||||||
Confidence interval |
||||||||||||||||||||||
level |
95% | |||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||||||||||||||
lower limit |
-1.09 | |||||||||||||||||||||
upper limit |
0.738 | |||||||||||||||||||||
Notes [3] - A 1-sided P-value < 0.025 and a positive estimate of the treatment difference Early Start minus Delayed Start (ie, the lower bound of the 95% CI being > zero) will indicate superiority of Early Start compared with Delayed Start. |
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End point title |
Absolute change in adjusted lung density | |||||||||||||||||||||
End point description |
Absolute change from baseline to 2 years as measured by centralized, standardized CT lung densitometry. CT scans were acquired at 2 inspiration states: TLC (ie, full inspiration) and FRC (ie, full expiration). Results were adjusted for total lung volume and are presented as point estimates for the average absolute change in the early start and delayed start subgroups from an analysis of covariance (ANCOVA) model with country, treatment, and baseline lung density as fixed effects and inspiration state as a repeated random effect. The baseline is the last assessment from the preceding study CE1226_4001.
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|||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
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|||||||||||||||||||||
End point timeframe |
From baseline to 2 years
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Statistical analysis title |
TLC + FRC combined | |||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Analysis of the change in lung density (for TLC + FRC combined) from baseline to 2 years was analyzed using an ANCOVA model with country, treatment, and baseline lung density as fixed effects and inspiration state as a repeated random effect.
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|||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Zemaira® (Early Start) v Zemaira® (Delayed Start)
|
|||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
124
|
|||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | |||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.526 [4] | |||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | |||||||||||||||||||||
Parameter type |
Difference in lung density(adjusted P15) | |||||||||||||||||||||
Point estimate |
-0.53
|
|||||||||||||||||||||
Confidence interval |
||||||||||||||||||||||
level |
95% | |||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||||||||||||||
lower limit |
-2.179 | |||||||||||||||||||||
upper limit |
1.12 | |||||||||||||||||||||
Notes [4] - Two-sided P-value |
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Statistical analysis title |
TLC | |||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Analysis of the change in lung density (for TLC) from baseline to 2 years was analyzed using an ANCOVA model with country, treatment, and baseline lung density as fixed effects.
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Comparison groups |
Zemaira® (Early Start) v Zemaira® (Delayed Start)
|
|||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
124
|
|||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | |||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.558 [5] | |||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | |||||||||||||||||||||
Parameter type |
Difference in lung density(adjusted P15) | |||||||||||||||||||||
Point estimate |
-0.486
|
|||||||||||||||||||||
Confidence interval |
||||||||||||||||||||||
level |
95% | |||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||||||||||||||
lower limit |
-2.126 | |||||||||||||||||||||
upper limit |
1.154 | |||||||||||||||||||||
Notes [5] - Two-sided P-value |
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Statistical analysis title |
FRC | |||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Analysis of the change in lung density (for FRC) from baseline to 2 years was analyzed using an ANCOVA model with country, treatment, and baseline lung density as fixed effects.
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Comparison groups |
Zemaira® (Early Start) v Zemaira® (Delayed Start)
|
|||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
124
|
|||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | |||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.984 [6] | |||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | |||||||||||||||||||||
Parameter type |
Difference in lung density(adjusted P15) | |||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.019
|
|||||||||||||||||||||
Confidence interval |
||||||||||||||||||||||
level |
95% | |||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||||||||||||||
lower limit |
-1.858 | |||||||||||||||||||||
upper limit |
1.895 | |||||||||||||||||||||
Notes [6] - Two-sided P-value |
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End point title |
Percent change in adjusted lung density | |||||||||||||||||||||
End point description |
Percent change from baseline to 2 years as measured by centralized, standardized CT lung densitometry. CT scans were acquired at 2 inspiration states: TLC (ie, full inspiration) and FRC (ie, full expiration). Results were adjusted for total lung volume and are presented as point estimates for the average percent change in the early start and delayed start subgroups from an ANCOVA model with country, treatment, and baseline lung density as fixed effects and inspiration state as a repeated random effect. The baseline is the last assessment from the preceding study CE1226_4001.
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|||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
|||||||||||||||||||||
End point timeframe |
From baseline to 2 years
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|||||||||||||||||||||
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||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
TLC and FRC combined | |||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Analysis of the percent change in lung density (for TLC + FRC combined) from baseline to 2 years was analyzed using an ANCOVA model with country, treatment, and baseline lung density as fixed effects and inspiration state as a repeated random effect.
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|||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Zemaira® (Early Start) v Zemaira® (Delayed Start)
|
|||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
124
|
|||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | |||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.883 [7] | |||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | |||||||||||||||||||||
Parameter type |
Difference in lung density(adjusted P15) | |||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.294
|
|||||||||||||||||||||
Confidence interval |
||||||||||||||||||||||
level |
95% | |||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||||||||||||||
lower limit |
-3.645 | |||||||||||||||||||||
upper limit |
4.233 | |||||||||||||||||||||
Notes [7] - Two-sided P-value |
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Statistical analysis title |
TLC | |||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Analysis of the percent change in lung density (for TLC) from baseline to 2 years was analyzed using an ANCOVA model with country, treatment, and baseline lung density as fixed effects.
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|||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Zemaira® (Early Start) v Zemaira® (Delayed Start)
|
|||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
124
|
|||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | |||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.941 [8] | |||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | |||||||||||||||||||||
Parameter type |
Difference in lung density(adjusted P15) | |||||||||||||||||||||
Point estimate |
-0.151
|
|||||||||||||||||||||
Confidence interval |
||||||||||||||||||||||
level |
95% | |||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||||||||||||||
lower limit |
-4.172 | |||||||||||||||||||||
upper limit |
3.87 | |||||||||||||||||||||
Notes [8] - Two-sided P-value |
||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
FRC | |||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Analysis of the percent change in lung density (for FRC) from baseline to 2 years was analyzed using an ANCOVA model with country, treatment, and baseline lung density as fixed effects.
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|||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Zemaira® (Early Start) v Zemaira® (Delayed Start)
|
|||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
124
|
|||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | |||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.404 [9] | |||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | |||||||||||||||||||||
Parameter type |
Difference in lung density(adjusted P15) | |||||||||||||||||||||
Point estimate |
1.787
|
|||||||||||||||||||||
Confidence interval |
||||||||||||||||||||||
level |
95% | |||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||||||||||||||
lower limit |
-2.44 | |||||||||||||||||||||
upper limit |
6.014 | |||||||||||||||||||||
Notes [9] - Two-sided P-value |
|
|||||||||||||||||||||||||
End point title |
Change in subject-reported symptoms | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
Patient-reported symptoms were measured using the St George's Respiratory Questionnaire (SGRQ). SGRQ total, symptoms, activity and impact scores range from 0 to 100, with higher scores indicating more limitations, and change from baseline below zero (0) is favorable, indicating improvement.
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||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
From baseline to 2 years
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|
|||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||
End point title |
Percent change in lung function as measured by forced expiratory volume in 1 second (FEV1) | ||||||||||||
End point description |
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End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
From baseline up to 2 years
|
||||||||||||
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|||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
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|||||||||||||
End point title |
Percent change in lung function as measured by ratio of FEV1/FVC (forced vital capacity) | ||||||||||||
End point description |
|||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
From baseline up to 2 years
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Percent change in lung function as measured by percent predicted FEV1 | ||||||||||||
End point description |
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End point type |
Secondary
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||||||||||||
End point timeframe |
From baseline up to 2 years
|
||||||||||||
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|||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Number of subjects with pulmonary exacerbations | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
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End point type |
Secondary
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||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Up to 2 years
|
||||||||||||||||||||||||
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Annual rate in subject years of pulmonary exacerbations | ||||||||||||
End point description |
Annual exposure‑adjusted incidence rate of pulmonary exacerbations.
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End point type |
Secondary
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||||||||||||
End point timeframe |
Up to 2 years
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Time to first pulmonary exacerbation | ||||||||||||
End point description |
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Up to 2 years
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Percentage of Subjects With Treatment Emergent Adverse Events | |||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Percentage of subjects with treatment-emergent adverse events (TEAEs): overall, by severity, by relatedness, by seriousness, and which occurred within 24 hours of Zemaira® administration.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From baseline up to 2.5 years
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No statistical analyses for this end point |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Up to 2.5 years
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Adverse event reporting additional description |
Treatment-emergent adverse events are presented.
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
15.0
|
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Reporting groups
|
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Reporting group title |
Zemaira®
|
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Reporting group description |
The safety population comprised all subjects enrolled in study CE1226_3001 and who received at least 1 administration of Zemaira® during study CE1226_3001. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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23 Jul 2008 |
Protocol version 2 harmonized the statistical analysis methods to match those foreseen for study CE1226_4001 and introduced a more detailed efficacy analysis.
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15 May 2013 |
Protocol version 4 reflects changes to the statistical analysis plan for study CE1226_3001 following the corroboration of study CE1226_4001 data with the EXACTLE results (Dirksen et al 2009). An interim analysis was added to study CE1226_3001 to occur 2 years prior to study completion, to assess the disease-modifying potential over 4 years. |
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Interruptions (globally) |
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Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
None reported |