E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Eficacia, seguridad y tolerabilidad de neramexano en pacientes con acúfenos subjetivos
Efficacy, Safety and Tolerabilty of Neramexane in Patients with subjective Tinnitus |
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MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 9.1 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10042398 |
E.1.2 | Term | Subjective tinnitus |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
El objetivo de este estudio es evaluar la eficacia, seguridad y tolerabilidad de neramexano comparado con placebo en pacientes con acúfenos subjetivos |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial | |
E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
1)Consentimiento informado firmado obtenido del el paciente 2)Pacientes con un primer diagnóstico clínico de acúfenos persistentes (es decir, deben existir acúfenos durante > 24 horas seguidas), subjetivos, uni- o bilaterales presentes durante al menos 3 meses pero no más de 12 meses. En caso de acúfenos bilaterales, este criterio es aplicable a ambos oídos. 3)Pacientes ambulatorios (hombres o mujeres) entre 18 y 75 años de edad (ambos inclusive) en la selección 4)Para mujeres en edad fértil (última regla en menos de un año antes de la admisión): prueba de embarazo negativa en la selección y en la situación basal (es decir, antes de la participación en la fase de tratamiento a doble ciego); sin lactancia materna; esterilización quirúrgica o uso de un método anticonceptivo altamente efectivo, aceptado médicamente, durante todo el estudio. Como método anticonceptivo altamente efectivo se define aquél que presenta una tasa de fracasos baja (es decir, menos del 1% al año) usado correcta y sistemáticamente, como implantes, inyectables, anticonceptivos orales combinados, determinados DIU, abstinencia sexual o compañero vasectomizado. 5)Puntuación total del TBF-12 ≥ 9 6)Subpuntuación de depresión de HADS ≤ 10 y subpuntuación de ansiedad de HADS ≤ 10 7)La exploración física y los valores de la analítica desde la visita de selección deben ser normales, o el investigador debe juzgar los resultados anormales como "sin significación clínica" o "con significación clínica pero sin interés". 8)El paciente debe tener la voluntad y ser capaz de cumplir con el protocolo y los procedimientos del estudio
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E.4 | Principal exclusion criteria |
1)Diagnóstico clínico de acúfenos intermitentes o pulsátiles 2)Pacientes con acúfenos como síntoma concomitante de una patología otológica/neurológica (como otitis media, enfermedad de Menière, otoesclerosis, etc.) 3)Insuficiencia auditiva relacionada con trastornos de la conducción de sonidos (umbral de conducción aérea peor en más de 20 decibelios (dB) que la conducción ósea en al menos dos de las frecuencias examinadas) 4)Pacientes con signos de trastornos, clínicamente relevantes y activos -pulmonares -cardiovasculares (p. ej., bradicardia sinusal < 41 lpm, pausas sinusales, fibrilación ventricular, bradicardia sinusal no mantenida, bloqueo AV 2:1, bloqueo cardiaco completo, primer grado de bloqueo AV si > 300 ms, bloqueo AV Mobitz II, QTc prolongado si > 500 ms, síndrome de WPW, elevación del segmento ST, onda U anormal, insuficiencia cardiaca grado III-IV de NYHA o antecedentes de isquemia/infarto de miocardio en los últimos 6 meses) -renales -hepáticos -gastrointestinales -neurológicos (p. ej., crisis epilépticas, esclerosis múltiple, traumatismo craneoencefálico/cervical grave con secuelas) -psiquiátricos (p. ej., demencia, esquizofrenia, episodio depresivo mayor actual) -infecciosos (p. ej., infección por VIH/SIDA, tuberculosis) -endocrinos de interés u otras enfermedades sistémicas graves o no controladas que pudieran interferir con el ensayo (pueden incluirse los pacientes con diabetes controlada normoglucémicos bajo tratamiento). 5)Presión arterial sistólica (en sedestación) > 180 mmHg o < 90 mmHg o presión arterial diastólica (en sedestación) > 105 mmHg o < 45 mmHg 6)Pacientes con diagnóstico oncológico (hematología o tumor sólido) sometidos a tratamiento, que han finalizado el tratamiento en los últimos 6 meses, o que siguen mostrando signos de enfermedad activa. (Pueden incluirse pacientes con lesiones cutáneas benignas localizadas) 7)Tratamiento anterior con memantina, neramexano, rimantadina, amantadina 8)Historia documentada de hipersensibilidad o intolerancia a antagonistas de NMDA 9)Hipersensibilidad conocida al medicamento del estudio o a uno de los componentes de la formulación 10)Absentismo laboral actual por acúfenos o solicitud o concesión de una pensión de jubilación o incapacidad por acúfenos 11)Medicamentos y suplementos concomitantes para el tratamiento de los acúfenos y tratamientos no farmacológicos, p. ej., biofeedback, enmascaradores, generadores de ruidos, acupuntura, oxigenoterapia hiperbárica, terapia con láser de baja potencia, entrenamiento autogénico, terapia conductual o psicoterapia en los últimos 28 días 12)Pacientes que están tomando cualquier medicación concomitante no autorizada según lo definido en el Anexo 6 del protocolo del estudio 13)Pacientes que planean someterse a una cirugía programada con anestesia local o general durante el ensayo 14)Alcoholismo o drogodependencia conocidos o sospechados en los últimos 3 años 15)Pacientes que han participado en un estudio con un fármaco en investigación o que han recibido tratamiento con un fármaco en investigación en los 30 días (o 5 semividas, lo que sea más largo) anteriores a la selección 16)Mujeres embarazadas o en período de lactancia 17)Empleados o parientes directos de un empleado de la CRO, del centro de investigación o de Merz Pharmaceuticals 18)Pacientes que residen legalmente en un centro de asistencia o que están en prisión 19)Participación anterior en este estudio clínico 20)Prueba o sospecha de que el paciente pudiera no cumplir con las directivas del estudio o que no sea fiable o confiable 21)Prueba o sospecha de que el paciente no desea o es incapaz de comprender la información que se le da como parte del consentimiento informado, sobre todo, en lo que respecta a los riesgos y las molestias a los que estaría dispuesto a estar expuesto. |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
El criterio principal de eficacia es el cambio en la puntuación del TBF-12 desde la situación basal hasta el FdT. El análisis confirmatorio se realizará usando un modelo ANCOVA con el tratamiento, el país y el sexo como factores y el TBF-12 basal como covariable para comparar el placebo y neramexano. |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | Yes |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 11 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 65 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |