Clinical Trial Results:
A Phase 1/2 Study of Neratinib (HKI-272) in Combination with Vinorelbine in Subjects with Solid Tumors and Metastatic Breast Cancer
Summary
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EudraCT number |
2007-007885-39 |
Trial protocol |
BE PL FR NL GB SE |
Global end of trial date |
07 Jun 2018
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Results information
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Results version number |
v2(current) |
This version publication date |
06 Jul 2019
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First version publication date |
25 Dec 2016
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Other versions |
v1 |
Version creation reason |
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Summary report(s) |
3144A1-2204 PDS |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
3144A1-2204-WW
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT00706030 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
Puma Biotechnology, Inc.
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Sponsor organisation address |
10880 Wilshire Blvd, Suite 2150, Los Angeles, United States, 90024
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Public contact |
Senior Director, Clinical Operations, Puma Biotechnology, Inc, 001 4242486550, clinicaltrials@pumabiotechnology.com
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Scientific contact |
Senior Director, Clinical Operations, Puma Biotechnology, Inc, 001 4242486550, clinicaltrials@pumabiotechnology.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
07 Jun 2018
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
07 Jun 2018
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
Part 1: The primary objectives of part 1 of the study are to assess the safety and tolerability and to define the maximum tolerated dose (MTD) of HKI-272 in combination with vinorelbine in subjects with advanced solid tumors.
Part 2: The primary objective of part 2 of the study is to estimate the ORR for subjects with ErbB-2-positive breast cancer treated at the MTD of HKI-272 in combination with vinorelbine.
Treatment Extension Period: The primary objective of the Treatment Extension Period is to provide continuous treatment to patients who continue to derive clinical benefit from study participation after the Part 2 objectives have been reached.
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Protection of trial subjects |
This study was designed and monitored in accordance with Sponsor procedures, which comply with the ethical principles of the International Council for Harmonisation (ICH) Good Clinical Practice (GCP), including the Declaration of Helsinki and the applicable laws and regulations. The protocol, the
investigator’s brochure, and the informed consent form (ICF) for this clinical study were submitted to an institutional review board (IRB) or an independent ethics committee (IEC) for review and written approval. Any subsequent amendments to the protocol or any revisions to the ICF were submitted for
IRB or IEC review and written approval. This study was conducted in accordance with the ICH Guideline for GCP and the ethical principles that have their origins in the Declaration of Helsinki. All investigators have provided written commitments to comply with GCP standards and the protocol. Clinical trial data were monitored at regular intervals by the Sponsor or their representative throughout the study to verify compliance to study protocol, completeness, accuracy and consistency of the data and adherence to local regulations on the conduct of clinical research. Patients may discontinued or were withdrawn from the study if any of the following occurred: documented disease progression; need for bisphosphonates during treatment period or palliative radiation therapy, if progressive disease was not ruled out, including whole-brain irradiation for documented central nervous system disease; required treatment with prohibited concomitant therapy; next dose was withheld for longer than 3 consecutive weeks due to test article-related toxicity; need for more than 2 dose reductions of neratinib and/or vinorelbine; any Grade 4 nonhematologic toxicity that was test article related; and pregnancy.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
29 Apr 2008
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Belgium: 16
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Country: Number of subjects enrolled |
China: 16
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Country: Number of subjects enrolled |
Spain: 11
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Country: Number of subjects enrolled |
France: 7
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Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 4
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Country: Number of subjects enrolled |
Hong Kong: 4
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Country: Number of subjects enrolled |
Netherlands: 1
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Country: Number of subjects enrolled |
Poland: 8
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Country: Number of subjects enrolled |
Sweden: 3
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Country: Number of subjects enrolled |
Taiwan: 3
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 18
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Worldwide total number of subjects |
91
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EEA total number of subjects |
50
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
79
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From 65 to 84 years |
12
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
- | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment
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Screening details |
Subjects had to meet all inclusion criteria and not meet any exclusion criteria to participate in this study. A signed and dated informed consent was required before any screen procedures were done. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Period 1
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Period 1 title |
Treatment Period (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Non-randomised - controlled
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Blinding used |
Not blinded | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Part 1 Ner160 + Vinorelbine | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
In Part 1, subjects with advanced solid tumors were to be enrolled in the dose group Ner160mg+Vinorelbine. AEs and DLTs were assessed from the first dose of test article through Day 21. A DLT was defined as any of the following related drug: 1) Grade 3 or 4 nonhematologic toxicity. 2) Grade 3 diarrhea lasting >2 days while the subject was on optimal medical therapy or that was associated with fever or dehydration. 3) Grade 4 neutropenia lasting 7 or more days or Grade 4 febrile neutropenia. 4) Grade 4 thrombocytopenia lasting 3 or more days or complicated with bleeding. 5) Delayed recovery (to NCI) Grade <=1 or Baseline) from 1 of of the above listed toxicities related to combo and delayed next dose by more than 3 weeks. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Neratinib
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
4 neratinib 40-mg tables, taken with food, preferably in the morning.
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Investigational medicinal product name |
Vinorelbine
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
25 mg/m2 intravenous on day 1 and day 8 of a 21-day cycle.
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Arm title
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Part 1 Ner240 + Vinorelbine | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
In Part 1, subjects with advanced solid tumors were to be enrolled in the dose group Ner240mg+Vinorelbine. AEs and DLTs were assessed from the first dose of test article through Day 21. A DLT was defined as any of the following related drug: 1) Grade 3 or 4 nonhematologic toxicity. 2) Grade 3 diarrhea lasting >2 days while the subject was on optimal medical therapy or that was associated with fever or dehydration. 3) Grade 4 neutropenia lasting 7 or more days or Grade 4 febrile neutropenia. 4) Grade 4 thrombocytopenia lasting 3 or more days or complicated with bleeding. 5) Delayed recovery (to NCI) Grade <=1 or Baseline) from 1 of of the above listed toxicities related to combo and delayed next dose by more than 3 weeks. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Neratinib
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
1 neratinib 240-mg tables, taken with food, preferably in the morning.
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Investigational medicinal product name |
Vinorelbine
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
25 mg/m2 intravenous on day 1 and day 8 of a 21-day cycle.
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Arm title
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Part 2 Ner240 + Vinorelbine, no Prior Lap | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Neratinib 240 mg qd + Vinorelbine 25 mg/m2 IV on day 1 and 8 of a 21 day cycle; patients who had not received prior lapatinib. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Neratinib
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
1 neratinib 240-mg tables, taken with food, preferably in the morning.
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Investigational medicinal product name |
Vinorelbine
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
25 mg/m2 intravenous on day 1 and day 8 of a 21-day cycle.
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Arm title
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Part 2 Ner240 + Vinorelbine, Prior Lap | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Neratinib 240 mg qd + Vinorelbine 25 mg/m2 IV on day 1 and 8 of a 21 day cycle; patients who had received prior lapatinib. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Neratinib
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
1 neratinib 240-mg tables, taken with food, preferably in the morning.
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Investigational medicinal product name |
Vinorelbine
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
25 mg/m2 intravenous on day 1 and day 8 of a 21-day cycle.
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Treatment Period
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Reporting group description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Part 1 Ner160 + Vinorelbine
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Reporting group description |
In Part 1, subjects with advanced solid tumors were to be enrolled in the dose group Ner160mg+Vinorelbine. AEs and DLTs were assessed from the first dose of test article through Day 21. A DLT was defined as any of the following related drug: 1) Grade 3 or 4 nonhematologic toxicity. 2) Grade 3 diarrhea lasting >2 days while the subject was on optimal medical therapy or that was associated with fever or dehydration. 3) Grade 4 neutropenia lasting 7 or more days or Grade 4 febrile neutropenia. 4) Grade 4 thrombocytopenia lasting 3 or more days or complicated with bleeding. 5) Delayed recovery (to NCI) Grade <=1 or Baseline) from 1 of of the above listed toxicities related to combo and delayed next dose by more than 3 weeks. | ||
Reporting group title |
Part 1 Ner240 + Vinorelbine
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Reporting group description |
In Part 1, subjects with advanced solid tumors were to be enrolled in the dose group Ner240mg+Vinorelbine. AEs and DLTs were assessed from the first dose of test article through Day 21. A DLT was defined as any of the following related drug: 1) Grade 3 or 4 nonhematologic toxicity. 2) Grade 3 diarrhea lasting >2 days while the subject was on optimal medical therapy or that was associated with fever or dehydration. 3) Grade 4 neutropenia lasting 7 or more days or Grade 4 febrile neutropenia. 4) Grade 4 thrombocytopenia lasting 3 or more days or complicated with bleeding. 5) Delayed recovery (to NCI) Grade <=1 or Baseline) from 1 of of the above listed toxicities related to combo and delayed next dose by more than 3 weeks. | ||
Reporting group title |
Part 2 Ner240 + Vinorelbine, no Prior Lap
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Reporting group description |
Neratinib 240 mg qd + Vinorelbine 25 mg/m2 IV on day 1 and 8 of a 21 day cycle; patients who had not received prior lapatinib. | ||
Reporting group title |
Part 2 Ner240 + Vinorelbine, Prior Lap
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Reporting group description |
Neratinib 240 mg qd + Vinorelbine 25 mg/m2 IV on day 1 and 8 of a 21 day cycle; patients who had received prior lapatinib. |
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End point title |
Objective Response Rate - Part 2 [1] [2] | ||||||||||||
End point description |
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
hold
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Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: No comparisons between the 2 groups in Part 2 of the study were planned for the objective response rate. [2] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Efficacy assessments to derive the objective response rate were collected only for subjects in Part 2. |
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Notes [3] - Evaluable population. [4] - Evaluable Population |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Number of Patients with Dose Limiting Toxicities [5] [6] | |||||||||
End point description |
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
From Day 1 of dose through Day 21
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Notes [5] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Part 1 of the study was dose escalation and there were no comparisons planned between treatment groups. [6] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Dose limiting toxicities only collected in Part 1 of the study. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
AUC at Day 21 Neratinib [7] | ||||||||||||
End point description |
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Day 8
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Notes [7] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Pharmacokinetic samples were collected only for subjects in Part 2. |
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No statistical analyses for this end point |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
1st dose through 28 days after last dose
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
17.0
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Reporting groups
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Reporting group title |
P1 N160+V25
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Reporting group description |
Part 1 Ner160 + Vinorelbine 25 mg/m2 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
P1 N2400+V25
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Reporting group description |
Part 1 Ner240 + Vinorelbine 25 mg/m2 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
P2 N2400+V25 NPL
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Reporting group description |
Neratinib 240 mg qd + Vinorelbine 25 mg/m2 IV on day 1 and 8 of a 21 day cycle; patients who had not received prior lapatinib | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
P2 N2400+V25 PL
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Reporting group description |
Neratinib 240 mg qd + Vinorelbine 25 mg/m2 IV on day 1 and 8 of a 21 day cycle; patients who had received prior lapatinib | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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16 May 2008 |
Amendment 1: Updated inclusion and exclusion criteria, dose limiting toxicity rules, dose adjustment rules, and the definition of the evaluable population. |
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09 Dec 2008 |
Amendment 2:
Allowed enrollment of subjects who had relapsed under adjuvant treatment and those subjects who had skin disease (ie, as long as the skin lesions were measurable by CT/MRI). It was also amended to add CISH as an ErbB-2 testing method, extend the window for performing testing, to harmonize the reporting of medication errors, and to allow the use of neratinib 240 mg tablets. Conditions for destruction of test article on site were also revised. |
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27 Jan 2010 |
Amendment 3:
Included additional unscheduled PK, chemistry, and coagulation testing for subjects with signs or symptoms of drug induced hepatic injury; to provide clarification regarding criteria for prior trastuzumab use; to provide clarification for the definition of evaluable population; to update the study contact information; and to remove the immunohistochemistry (IHC) testing methods specific to Part 1 of the protocol. |
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22 Mar 2012 |
Amendment 4:
Updated the Sponsor to Puma and added a treatment extension period in order to allow subjects who continued to derive benefit from study participation to continue to receive test article with a reduced number of protocol required assessments. Amendment 4 enabled the Sponsor to continue to provide investigational product (IP) to these patients until disease progression, death or withdrawal from the study. During the treatment extension period, subject safety continued to be monitored through reporting of all adverse events (AEs), serious adverse events (SAEs), IP administration, and reasons for study withdrawal. Decision regarding laboratory assessments, monitoring for prohibited concomitant medications, and follow-up of disease progression were left to the investigators discretion to be performed as clinically indicated. No efficacy data were collected during the treatment extension period. |
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Interruptions (globally) |
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Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
None reported |