E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Los sujetos que participarán en este ensayo clínico son pacientes que se van a someter a cirugía abdominal mayor.
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MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 9.1 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10049909 |
E.1.2 | Term | Venous thromboembolism prophylaxis |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
El objetivo primario del estudio comparar la eficacia y seguridad de inyecciones subcutáneas (s.c.) una vez al día de 20 mg de AVE5026 (10 mg en pacientes con insuficiencia renal grave [ IRG]) con inyecciones subcutánea (s.c.) una vez al día de 40 mg de enoxaparina (20 mg en pacientes con IRG) administradas durante 7-10 días después de la cirugía para la prevención del tromboembolismo venoso (TEV) en pacientes sometidos a cirugía abdominal mayor. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Los objetivos secundarios del estudio son evaluar la seguridad de AVE5026 en pacientes sometidos a cirugía abdominal mayor, y registrar las exposiciones a AVE5026 en esta población. |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
•Los pacientes sometidos a cirugía mayor en el espacio peritoneal o retroperitoneal y la pelvis menor (pero no exclusivamente la pelvis menor) por indicaciones que no sean el hígado (incluido el sistema hepatobiliar), el útero o que no estén relacionadas con la próstata.
•Los pacientes de <60 años de edad deben presentar uno de los siguientes factores de riesgo adicionales:
oAntecedentes de TEV oObesidad (IMC ≥30 kg/m2) oInsuficiencia cardiaca crónica oInsuficiencia respiratoria crónica oEnfermedad inflamatoria intestinal oCirugía oncológica
•Formulario de consentimiento informado firmado
Nota: Se define cirugía mayor como una cirugía abierta, bajo anestesia general, que dure más de 45 minutos.
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E.4 | Principal exclusion criteria |
Criterios de exclusión relacionados con la metodología del estudio 1.Limitaciones de edad legal inferior (específicas de cada país). 2.Esperanza de vida inferior a 3 meses. 3.Obstrucción venosa pélvica comprobada. 4.Cualquier otra cirugía mayor ortopédica o general en los 3 meses previos al comienzo del estudio. 5.Signos o síntomas clínicos de TVP o EP en los 12 últimos meses o síndrome posflebítico comprobado (la exploración física basal que se realizará antes de la cirugía incluirá la evaluación sistemática de los signos y síntomas de TEV y se usará para confirmar la ausencia de signos y síntomas de TEV antes de la aleatorización del paciente dentro del estudio) 6.Sensibilidad comprobada al yodo o colorantes de contraste y cualquier contraindicación a la realización de una flebografía. 7.Cualquier tratamiento con otros antitrombóticos antes de la aleatorización (5 semividas según la ficha técnica respectiva) o programados durante el transcurso del estudio, como: -Anticoagulantes parenterales (HNF, HBPM [p. ej., enoxaparina, dalteparina, nadroparina,...], fondaparinux, bivalirudina, hirudina) -Anticoagulantes orales (antagonistas de la vitamina K) -Antagonistas de GPIIb/IIIa: abciximab, eptifibatida, tirofibán -Trombolíticos Nota: Se permite el tratamiento crónico con otros antiagregantes como ácido acetilsalicílico a dosis bajas (hasta 325 mg/día), clopidogrel o ticlopidina en pacientes con arteriopatía coronaria. 8.Paciente que sea poco probable que cumpla con el protocolo, p. ej., actitud no colaboradora, incapacidad para volver a las visitas de seguimiento, incapacidad para recibir inyecciones diarias (preferiblemente por un profesional de la salud) tras el alta hospitalaria y pocas posibilidades de que termine el estudio. 9.Tratamiento con cualquier producto o dispositivo en investigación en los 30 últimos días o 5 semividas (si procede) antes de la aleatorización. 10.Cualquier exposición previa a AVE5026 (p. ej., participación en cualquier ensayo clínico previo con AVE5026) Nota: Ningún paciente podrá ser aleatorizado más de una vez en este estudio. Criterios de exclusión relacionados con la enoxaparina 11.Hemorragia grave activa 12.Trombocitopenia relacionada con una prueba in vitro positiva para anticuerpos antiplaquetarios en presencia de enoxaparina sódica. 13.Hipersensibilidad comprobada a la enoxaparina sódica (p. ej., prurito, urticaria, reacciones anafilactoides). 14.Hipersensibilidad comprobada a la heparina o derivados del cerdo. 15.Enfermedades con un mayor riesgo de hemorragia, como endocarditis bacteriana, trastornos hemorrágicos congénitos o adquiridos, enfermedad gastrointestinal angiodisplásica y ulcerosa activa, ictus hemorrágico o poco después de cirugía cerebral, de la columna u oftalmológica. Criterios de exclusión relacionados con AVE5026 16.Insuficiencia renal Terminal (aclaramiento de creatinina estimado <10 ml/min o paciente sometido a diálisis. 17.Mujeres embarazadas o en período de lactancia. 18.Mujeres en edad fértil no protegidas por un método anticonceptivo muy eficaz según la definición de anticoncepción del formulario de consentimiento informado durante todo el estudio y que no están dispuestas a que se les realicen pruebas de embarazo o es imposible realizarlas. Nota: Se comprobará el estado de embarazo mediante pruebas de embarazo en suero u orina antes de la exposición al producto en investigación.
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
El criterio principal de valoración de eficacia está formado por cualquier TEV confirmado por un comité de adjudicación independiente central (CIAC) ciego y las muertes por cualquier causa notificadas durante el período de evaluación de la eficacia. El período de evaluación de eficacia dura desde el día de aleatorización hasta el día del TEV confirmado por el CIAC, o hasta el día de la flebografía bilateral obligatoria (día 7 - día 11), lo que suceda primero. La venografía bilateral obligatoria de las extremidades inferiores se realizará antes de un día natural desde la última dosis. Para cualquier evento que requiera adjudicación, se proporcionará un paquete de adjudicación al Comité de Adjudicación que contendrá la documentación relevante, tales como todas los registros relevantes (venografía o ecografía de compresión para el TEV, scanner de ventilación/perfusión del pulmón o angiograma pulmonar o TAC helicoidal para EP, o informe de autopsia si está disponible en caso de muerte)
Otros criterios de valoración: •El conjunto de los siguientes criterios de valoración registrados durante el período de evaluación de la eficacia: cualquier TVP proximal, TVP distal sintomática, EP no mortal y muerte por cualquier causa. Se definirá la TVP sintomática distal como una TVP distal confirmada mediante las pruebas diagnósticas apropiadas y relacionada con signos y síntomas compatibles con un TEV. Se realizará una evaluación sistemática de los signos y síntomas de TEV antes de las pruebas diagnósticas de TEV. •El inicio de un tratamiento curativo anticoagulante o trombolítico por el investigador tras la evaluación local de TEV.
Los parámetros de seguridad incluyen: Episodios hemorrágicos, episodios hemorrágicos menores clínicamente relevantes (adjudicados por un Comité de Adjudicación ciego), requerimientos tranfusionales, hemoglobina, recuento de plaquetas, datos de laboratorio de función hepática y renal, acontecimientos adversos graves y no graves (AA(G)s) y muertes hasta 3 días de calendario tras la última inyección del PI y hasta el día 42.
Farmacocinética: Four blood samples per patient will be drawn in all patients from selected centers to document the AVE5026 exposures in this population.
Se extraerán 4 muestras por paciente en todos los pacientes de centros seleccionados para documentar la exposición de AVE5026 en esta población
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | Yes |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 2 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 110 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 18 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 18 |