E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Profilaxis de Tromboembolismo Venoso en pacientes sometidos a Cirugía de Fractura de Cadera. |
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MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 9.1 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10049909 |
E.1.2 | Term | Venous thromboembolism prophylaxis |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
Comparar la eficacia de inyecciones subcutáneas (s.c.) una vez al día de 20 mg de AVE5026 (10 mg en pacientes con insuficiencia renal grave [IRG]) con inyecciones s.c. una vez al día de 40 mg de enoxaparina (20 mg en pacientes con IRG) administradas durante 7 a 10 días después de cirugía para la prevención de episodios tromboembólicos venosos (ETV), es decir, trombosis venosa profunda (TVP) o embolia pulmonar (EP) en pacientes sometidos a cirugía de fractura de cadera.
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Evaluar la seguridad de AVE5026 en pacientes sometidos a cirugía de fractura de cadera, y registrar las exposiciones a AVE5026 en esta población.
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
Los pacientes sólo pueden incluirse si cumplen los siguientes criterios de inclusión: 1. Cirugía estándar de fractura del tercio superior del fémur, incluidos la cabeza y el cuello femorales. -Programada para dentro de las primeras 36 horas después del ingreso al hospital, y en las 12±1 horas siguientes a la inclusión. -O realizada justo en las 8±1 horas previas (desde el momento del cierre de la incisión) y siempre que se haya establecido la hemostasia 2. Firma del consentimiento informado por escrito.
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E.4 | Principal exclusion criteria |
Criterios de exclusión relacionados con la metodología del estudio 1. Limitaciones de edad legal inferior (específicas de cada país). 2. Tiempo estimado de la lesión/fractura >24 horas antes del ingreso en el hospital 3. Tiempo de cirugía estimado >36 horas después del ingreso en el hospital cuando se administre una inyección preoperatoria de enoxaparina según la ficha técnica local de la enoxaparina. 4. Cualquier otra cirugía ortopédica mayor en los 3 meses previos al comienzo del estudio. 5. Traumatismos múltiples que afecten a más de un sistema orgánico. 6. Signos o síntomas clínicos de ETV o EP en los 12 últimos meses o síndrome postflebítico conocido. 7. Sensibilidad comprobada al yodo o colorantes de contraste y cualquier contraindicación a la realización de una flebografía. 8. Cualquier tratamiento con otros antitrombóticos en las 2 semanas previas a la aleatorización o programado durante el transcurso del estudio, como: -Anticoagulantes parenterales (HNF, HBPM [p. ej., enoxaparina, dalteparina, nadroparina,...], fondaparinux, bivalirudina, hirudina) -Anticoagulantes orales (antagonistas de la vitamina K) -Antagonistas de GPIIb/IIIa: abciximab, eptifibatida, tirofibán -Trombolíticos Nota: Se permite el tratamiento crónico con otros antiagregantes como ácido acetilsalicílico a dosis bajas (hasta 325 mg/día), clopidogrel o ticlopidina en pacientes con arteriopatía coronaria. 9. Proceso maligno progresivo comprobado. 10. Paciente que sea poco probable que cumpla con el protocolo, p. ej., actitud no colaboradora, incapacidad para volver a las visitas de seguimiento, incapacidad para recibir inyecciones diarias por un profesional de la salud) tras el alta hospitalaria y pocas posibilidades de que termine el estudio. 11. Tratamiento con cualquier producto o dispositivo en investigación en los 30 últimos días o 5 semividas (si procede) antes de la aleatorización. 12. Cualquier exposición previa a AVE5026 (p. ej., participación en cualquier ensayo clínico previo con AVE5026) Nota: Ningún paciente podrá ser aleatorizado más de una vez en este estudio. Criterios de exclusión relacionados con la enoxaparina 13. Hemorragia mayor activa 14. Trombocitopenia relacionada con una prueba in vitro positiva para anticuerpos antiplaquetarios en presencia de enoxaparina sódica. 15. Hipersensibilidad conocida a la enoxaparina sódica (p. ej., prurito, urticaria, reacciones anafilactoides). 16. Hipersensibilidad conocida a la heparina o derivados del cerdo. 17. Enfermedades con un mayor riesgo de hemorragia, como endocarditis bacteriana, trastornos hemorrágicos congénitos o adquiridos, enfermedad gastrointestinal angiodisplásica y ulcerosa activa, ictus hemorrágico o poco después de cirugía cerebral, de la columna u oftalmológica. Criterios de exclusión relacionados con AVE5026 18. Nefropatía terminal (aclaramiento de creatinina estimado <10 ml/min [véase el Anexo B]) o paciente sometido a diálisis. 19. Mujeres embarazadas o en período de lactancia. 20. Mujeres en edad fértil no protegidas por un método anticonceptivo muy eficaz según la definición de anticoncepción del formulario de consentimiento informado durante todo el estudio y que no están dispuestas a que se les realicen pruebas de embarazo o es imposible realizarlas. Nota: Se comprobará el estado de embarazo mediante pruebas de embarazo en suero u orina antes de la exposición al producto en investigación.
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
La variable principal de evaluación de la eficacia está formada por cualquier ETV confirmado por un comité de adjudicación independiente central (CIAC) ciego y las muertes por cualquier causa notificadas durante el período de evaluación de la eficacia. El período de evaluación de eficacia dura desde el día de aleatorización hasta el día del ETV confirmado por el CIAC, o hasta el día de la flebografía bilateral obligatoria (día 7 - día 11), lo que suceda primero. La flebografía bilateral obligatoria de las extremidades inferiores se realizará antes de un día natural desde la última dosis. Los resultados de la flebografía bilateral obligatoria se adjudicarán por el CIAC, y sólo se considerarán los resultados de la adjudicación. • El diagnóstico clínico de TVP de las extremidades inferiores debe confirmarse por ecografía compresiva o flebografía (véase el Anexo A). • El diagnóstico clínico de EP debe confirmarse por gammagrafía pulmonar de ventilación/perfusión, angiografía pulmonar o por tomografía axial computerizada (TAC) helicoidal (véase el Anexo A). Siempre que un investigador solicite pruebas diagnósticas de ETV, se realizarán estas pruebas, se prepararán los documentos para la adjudicación y se enviará al CIAC (véase el manual de instrucciones específico). Antes de cualquier prueba diagnóstica de ETV, se realizará una evaluación sistemática de los signos y síntomas de ETV. Nota: el CIAC adjudicará la clasificación de todas las muertes como muerte relacionada con ETV, hemorragia mortal u otros.
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| Information not present in EudraCT |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Information not present in EudraCT |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 3 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 50 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 1 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 1 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 15 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 1 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 1 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 15 |