E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
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MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 9.1 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10040070 |
E.1.2 | Term | Septic shock |
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E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 9.1 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10040580 |
E.1.2 | Term | Shock septic |
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E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 9.1 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10040070 |
E.1.2 | Term | Septic shock |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
L'objectif de l'étude est d’évaluer l'effet d’une administration orale unique de 9α-FHC sur la réponse pressive à la noradrénaline, la perfusion gastrique, le débit huméral et la rigidité artérielle dans le choc septique. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial | |
E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
- Adulte âgé de 18 ans ou plus, - Présentant un choc septique défini par : . la présomption clinique d'infection, . au moins 2 des critères suivants : • température corporelle > 38°C ou < 36°C, • leucocytose > 12 000 /mm3 ou < 4 000 /mm3, • fréquence respiratoire > 20 /min ou PaCO2 < 32 mm Hg ou ventilation mécanique, • fréquence cardiaque > 90 /min, . au moins 2 des critères suivants : • lactates > 2 mmol/l ou acidose métabolique inexpliquée (pH < 7,3), • hypoxémie avec PaO2 < 70 mm Hg en air ambiant ou rapport PaO2/FIO2 < 280 (< 200 dans le cas de pneumopathie ou autre maladie respiratoire) ou nécessité du maintien d’une ventilation mécanique, • oligurie < 30 ml/h pendant au moins deux heures ne réagissant pas à un remplissage vasculaire d'au moins 500 ml, • taux de plaquettes < 100 000 /mm3 ou diminution de 50% par rapport à un dosage préalable ou coagulopathie inexpliquée, . des signes de choc : - nécessité d’un traitement vasopresseur en raison d’un pression artérielle systolique (PAS) < 90 mm Hg en l'absence d'autre cause que le sepsis malgré un remplissage vasculaire adéquat apprécié par une Pression Artérielle Pulmonaire d'Occlusion (PAPO) > 14 mm Hg et un index cardiaque > 3,5 l/min/m². - Stabilité hémodynamique depuis plus d’une heure avec une pression artérielle moyenne comprise entre 70 et 80 mm Hg et une dose de noradrénaline ≤ 0,5 µg/kg/min. - Ayant donné un consentement libre, éclairé et par écrit. Si le malade est dans l’impossibilité de donner son consentement, un consentement sera demandé à un proche présent au moment de l’inclusion. En cas d’absence d’un proche et compte-tenu de la nécessité de mettre en place le traitement dès le début du choc, le malade pourra être inclus dans le protocole selon la procédure d’urgence. Le consentement sera alors demandé au proche puis au malade dès que possible.
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E.4 | Principal exclusion criteria |
- Traitement en cours par stéroïdes ou autre traitement pouvant agir sur l’axe hypothalamo-hypophyso-surrénalien, - hypersensibilité à la 9α-FHC ou à l’un de ses excipients, - absence de vidange gastrique (résidu gastrique > 500 mL) à l’administration du traitement - pathologie œsophagienne ou gastrique empêchant la mesure le débit sanguin muqueux gastrique, - femme enceinte, - inclusion dans un autre essai thérapeutique, - patient faisant l’objet d’une sauvegarde de justice, - personne non affiliée à un régime de la sécurité sociale.
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Critère de jugement principal : relation dose-réponse pressive à des doses croissantes de noradrénaline jugée sur la pression artérielle sanglante.
Critères de jugement secondaires : Hémodynamique systémique - Pressions artérielles systolique (PAS), diastolique (PAD), moyenne (PAM), et pression pulsée (PP). - Hémodynamique pulmonaire : pressions auriculaire droite, artérielle pulmonaire systolique, diastolique et moyenne, pression dans l’artère pulmonaire occluse (PAPO). - Débit (QC) et fréquence (FC) cardiaques, résistances périphériques totales. Hémodynamique aortique centrale - Evaluation de la rigidité artérielle à l’aide d’un tonomètre d’aplanation associé à un enregistrement continu ECG et analyse des profils d’onde de pression aortique à partir de l’onde de pouls radiale. Variables calculées : - PAS, PAD aortiques, - PP aortique, - indice d’augmentation de la pression centrale (Aix) correspondant au ratio de la pression de réflexion sur la PP. - Vitesse de l’onde de pouls carotido-fémorale. Hémodynamique régionale - Débit sanguin muqueux gastrique (DSMG) et rapport DSMG/QC. - Diamètre, débit et élasticité de l’artère humérale (échotracking vasculaire). Microcirculation - Saturation tissulaire en oxygène (StO2) mesurée au niveau de l’éminence thénar par un spectromètre tissulaire. Paramètres plasmatiques - Na, K, Cl, urée, créatinine, glucose. - Adrénaline, noradrénaline, rénine active, aldostérone, cortisolémie. Paramètres urinaires - Diurèse, Na, K, Cl, urée, créatinine, glucose, TNFalpha.
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | No |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| Yes |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | No |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | No |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 24 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |